De gecontroleerde studie van Apremilast voor de behandeling van reumatoïde artritis (CARAT)
De gecontroleerde proef van Apremilast voor de behandeling van reumatoïde artritis
Het doel van deze studie is om de effecten van apremilast te vergelijken met een placebo (een inactieve stof die op apremilast lijkt) op u en andere mensen met reumatoïde artritis.
De onderzoekers zullen informatie verzamelen in deze studie om ons te helpen bepalen...
- de veiligheid van apremilast bij patiënten met actieve reumatoïde artritis
- hoe lang het duurt voordat patiënten met actieve reumatoïde artritis reageren op apremilast
- hoe lang de effecten van apremilast aanhouden nadat de behandeling is beëindigd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Veel manifestaties geassocieerd met RA zijn het gevolg van, of worden significant beïnvloed door, de effecten van pro-inflammatoire cytokines (bijv. TNF, IL-1, IL-6). Specifieke remming van deze cytokines met nieuwere, parenteraal toegediende biologische middelen heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van RA. Apremilast is een nieuw, oraal toegediend geneesmiddel dat de vermindering van pro-inflammatoire cytokines benadert via remming van fosfodiësterase type 4 (PDE4).
Apremilast, Acetamide, N-[2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol- 4-yl] is een fosfodiësterase type 4 (PDE4)-remmer die in ontwikkeling is voor gebruik bij de behandeling van ontstekingsaandoeningen.
PDE4 is een van de belangrijkste fosfodiësterasen die tot expressie worden gebracht in leukocyten. Remmers van PDE4 veroorzaken accumulatie van intracellulair cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP), dat op zijn beurt proteïnekinase A en andere stroomafwaartse effectoren activeert, wat resulteert in remming van pro-inflammatoire cytokinetranscriptie en andere cellulaire reacties zoals degranulatie van neutrofielen, chemotaxis en adhesie aan endotheel cellen.
In menselijke cellulaire modellen remde apremilast de productie van ontstekingsmediatoren zoals TNF-α, IL-12, IL-2, IFN-γ, IL-5, IL-8, leukotrieen B4 (LTB4) en het adhesiemolecuul CD18/CD11b (Mac-1).
Van apremilast is ook aangetoond dat het een krachtig ontstekingsremmend middel is in verschillende diermodellen van ontsteking.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Baylor Research Institute - Arthritis Care and Research Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
- gedocumenteerde diagnose van reumatoïde artritis (RA) volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) uit 1987 gedurende ten minste 6 maanden
- ziekteduur 6 of meer maanden (vanaf het begin van de symptomen)
- 1 of meer DMARD's mislukt
- actieve RA ondanks huidige DMARD-therapie; actieve ziekte gedefinieerd als 4 of meer gevoelige en 4 of meer gezwollen gewrichten (van de 28 onderzochte gewrichten) en een van de volgende:
- ESR 28 of hoger mm/uur;
- CRP 1,0 of meer mg/dl;
- Ochtendstijfheid 45 minuten of meer.
- Patiënten die DMARD of biologische therapie krijgen, moeten een drug wash-out ondergaan.
- Patiënten die een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) en/of prednison (10 mg of minder per dag) krijgen, moeten gedurende meer dan 2 weken een stabiele dosis van deze middelen krijgen.
- Moet voldoen aan laboratoriumcriteria zoals gespecificeerd in het protocol
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten zich houden aan adequate vormen van anticonceptie zoals gedefinieerd in het protocol. Moet elke 28 dagen akkoord gaan met zwangerschapstesten tijdens de studiemedicatie.
- Mannen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie (latexcondooms) te gebruiken bij seksuele activiteit met FCBP tijdens studiemedicatie en gedurende 28 dagen na inname van de laatste dosis studiemedicatie
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om vrijwillige toestemming te geven
- Geschiedenis van een klinisch significante cardiale, endocrinologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, lever-, nier-, hematologische, neurologische, gastro-intestinale, immunologische of andere belangrijke ziekten
- Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
- Zwangere of zogende vrouw
- Systemische schimmelinfectie
- Actieve tuberculose (tbc) of een voorgeschiedenis van onvolledig behandelde tuberculose.
- Voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële infectie (minstens 3 ernstige infecties die hebben geleid tot ziekenhuisopname en/of intraveneuze antibioticabehandeling in de afgelopen 2 jaar)
- Klinisch significante afwijking op de thoraxfoto (CXR) bij screening. Röntgenfoto's van de borst, uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, zijn aanvaardbaar.
- Gebruik van onderzoeksmedicatie binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of 5 halfwaardetijden indien bekend (welke van de twee het langst is)
- Elke klinisch significante afwijking op 12-afleidingen ECG bij screening
- Geschiedenis van aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. Common Variable Immunodeficiency [CVID])
- Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antigenen (HBsAg) of hepatitis-kernantilichaam positief bij screening.
- Antilichamen tegen Hepatitis C-virus bij screening
- Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek (behalve voor behandelde [d.w.z. genezen] basaalcel huidcarcinomen en behandeld [d.w.z. genezen] carcinoom in situ van de baarmoederhals)
- momenteel op DMARD-therapie
- neemt momenteel biologische medicijnen
- behandeld met rituximab in de afgelopen 6 maanden
- Recente ziekenhuisopname (laatste 3 maanden)
- Geplande zwangerschap of grote operatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
|
30 mg tweemaal daags apremilast oraal ingenomen gedurende de eerste 12 weken gevolgd door responders gerandomiseerd naar ofwel 30 mg tweemaal daags apremilast (oraal) of 30 mg tweemaal daags placebo (oraal) gedurende 8 weken
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Apremilast
Placebo Vergeleken met apremilast-arm
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de tijd tot respons te bepalen voor proefpersonen met actieve RA die apremilast gebruiken (30 mg per os [PO], tweemaal daags [BID])
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
1,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de tijd tot affakkelen wanneer apremilast wordt teruggetrokken
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
1,5 jaar
|
|
|
Beoordeel de werkzaamheid en omvang van de respons op apremilast bij actieve RA, gemeten aan de hand van ACR 20, 50 en 70 responspercentages
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
Beoordeel de veiligheid van apremilast bij proefpersonen met actieve RA
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Beoordeling van laboratoria en mogelijke nadelige effecten van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief analyse van de Data Safety Monitoring Committee.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Cush, MD, Baylor Research Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Bindweefselziekten
- Artritis
- Artritis, reumatoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Fosfodiësteraseremmers
- Fosfodiësterase 4-remmers
- Apremilast
Andere studie-ID-nummers
- 009-293
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .