Den kontrollerade prövningen av Apremilast för behandling av reumatoid artrit (CARAT)
Det kontrollerade försöket med Apremilast för behandling av reumatoid artrit
Syftet med denna studie är att jämföra effekterna av apremilast med placebo (en inaktiv substans som ser ut som apremilast) på dig och andra personer med reumatoid artrit.
Utredarna kommer att samla in information i denna studie för att hjälpa oss att fastställa -
- säkerheten för apremilast hos patienter med aktiv reumatoid artrit
- hur lång tid det tar för patienter med aktiv reumatoid artrit att svara på apremilast
- hur länge effekten av apremilast varar efter att behandlingen avslutats.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Många manifestationer associerade med RA härrör från, eller påverkas signifikant av, effekterna av pro-inflammatoriska cytokiner (t.ex. TNF, IL-1, IL-6). Specifik hämning av dessa cytokiner med nyare, parenteralt administrerade biologiska medel har revolutionerat behandlingen av RA. Apremilast är ett nytt, oralt administrerat läkemedel som närmar sig minskningen av pro-inflammatoriska cytokiner via hämning av fosfodiesteras typ 4 (PDE4).
Apremilast, Acetamid, N-[2-[(1S)-1-(3-etoxi-4-metoxifenyl)-2-(metylsulfonyl)etyl]-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol- 4-yl] är en fosfodiesteras typ 4 (PDE4)-hämmare under utveckling för användning vid behandling av inflammatoriska tillstånd.
PDE4 är ett av de viktigaste fosfodiesteraserna som uttrycks i leukocyter. Hämmare av PDE4 orsakar ackumulering av intracellulärt cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP), vilket i sin tur aktiverar proteinkinas A och andra nedströmseffektorer, vilket resulterar i hämning av pro-inflammatorisk cytokintranskription och andra cellulära svar såsom neutrofildegranulering, kemotaxi och adhesion till endotelial celler.
I humana cellulära modeller hämmade apremilast produktionen av inflammatoriska mediatorer såsom TNF-α, IL-12, IL-2, IFN-y, IL-5, IL-8, leukotrien B4 (LTB4) och adhesionsmolekylen CD18/CD11b (Mac-1).
Apremilast har också visat sig vara ett potent antiinflammatoriskt medel i flera djurmodeller av inflammation.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Baylor Research Institute - Arthritis Care and Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
- dokumenterad reumatoid artrit (RA) diagnos av 1987 American College of Rheumatology (ACR) kriterier i minst 6 månader
- sjukdomens varaktighet 6 eller fler månader (från symtomdebut)
- misslyckades med 1 eller fler DMARD
- aktiv RA trots nuvarande DMARD-behandling; aktiv sjukdom definierad som 4 eller fler ömma och 4 eller fler svullna leder (av 28 undersökta leder) och något av följande:
- ESR 28 eller högre mm/h;
- CRP 1,0 eller mer mg/dl;
- Morgonstelhet 45 minuter eller mer.
- Patienter som får DMARD eller biologisk behandling måste genomgå en läkemedelssköljning.
- Patienter som får ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) och/eller prednison (10 eller mindre mg dag) måste ha stabila doser av dessa medel i mer än 2 veckor.
- Måste uppfylla laboratoriekriterier enligt protokollet
- Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och måste följa adekvata former av preventivmedel enligt definitionen i protokollet. Måste gå med på graviditetstest var 28:e dag under studiemedicinering.
- Män (inklusive de som har genomgått en vasektomi) måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (latexkondomer) när de deltar i sexuell aktivitet med FCBP under studiemedicinering och i 28 dagar efter att ha tagit den sista dosen av studiemedicinering
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att ge frivilligt samtycke
- Historik av alla kliniskt signifikanta hjärt-, endokrinologiska, pulmonella, neurologiska, psykiatriska, lever-, njur-, hematologiska, neurologiska, gastrointestinala, immunologiska eller andra allvarliga sjukdomar
- Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
- Gravid eller ammande kvinna
- Systemisk svampinfektion
- Aktiv tuberkulos (TB) eller en historia av ofullständigt behandlad tuberkulos.
- Anamnes med återkommande bakterieinfektioner (minst 3 större infektioner som resulterat i sjukhusvistelse och/eller krävt intravenös antibiotikabehandling under de senaste 2 åren)
- Kliniskt signifikant abnormitet på lungröntgen (CXR) vid screening. Bröströntgen som utförs inom 3 månader före start av studieläkemedlet är acceptabla.
- Användning av prövningsläkemedel inom 28 dagar före randomisering eller 5 halveringstider om kända (beroende på vilket som är längst)
- Alla kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG vid screening
- Historik med medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. Common Variable Immunodeficiency [CVID])
- Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Närvaro av hepatit B ytantigener (HBsAg) eller hepatitkärnantikropp positiv vid screening.
- Antikroppar mot hepatit C-virus vid screening
- Historik av malignitet inom 5 år före screeningbesöket (förutom för behandlade [dvs. botade] basalcellshudkarcinom och behandlade [dvs. botad] karcinom in situ i livmoderhalsen)
- för närvarande på DMARD-behandling
- tar för närvarande biologiska läkemedel
- behandlats med rituximab under de senaste 6 månaderna
- Nyligen inlagd på sjukhus (senaste 3 månaderna)
- Planerad graviditet eller större operation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
|
30 mg två gånger dagligen apremilast tas oralt under de första 12 veckorna följt av svarspersoner randomiserade till antingen 30 mg två gånger dagligen apremilast (oral) eller 30 mg två gånger dagligen placebo (oral) i 8 veckor
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Apremilast
Placebo Jämfört med apremilastarm
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bestämma tiden till svar för försökspersoner med aktiv RA som tar apremilast (30 mg per os [PO], två gånger per dag [BID])
Tidsram: 1,5 år
|
1,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm tid för att blossa upp när apremilast dras tillbaka
Tidsram: 1,5 år
|
1,5 år
|
|
|
Bedöm effekten och storleken på svaret på apremilast vid aktiv RA mätt med ACR 20, 50 och 70 svarsfrekvenser
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Bedöm säkerheten för apremilast hos personer med aktiv RA
Tidsram: 2 år
|
Granskning av laboratorier och möjliga negativa effekter av studieläkemedlet inklusive analys av datasäkerhetsövervakningskommittén.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: John Cush, MD, Baylor Research Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Artrit
- Artrit, reumatoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Fosfodiesterashämmare
- Fosfodiesteras 4-hämmare
- Apremilast
Andra studie-ID-nummer
- 009-293
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .