Az Apremilast ellenőrzött kísérlete a rheumatoid arthritis kezelésére (CARAT)
Az Apremilast ellenőrzött kísérlete a rheumatoid arthritis kezelésére
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy összehasonlítsa az apremilaszt és a placebó (egy inaktív anyag, amely úgy néz ki, mint apremilaszt) hatását Ön és más rheumatoid arthritisben szenvedő betegekre.
A nyomozók ebben a tanulmányban információkat gyűjtenek, hogy segítsenek meghatározni,
- az apremilaszt biztonságossága aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél
- mennyi idő alatt reagál az aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegek az apremilasztra
- mennyi ideig tart az apremilaszt hatása a kezelés befejezése után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az RA-val kapcsolatos számos megnyilvánulás a pro-inflammatorikus citokinek (például TNF, IL-1, IL-6) hatásából ered, vagy jelentős mértékben befolyásolja őket. E citokinek specifikus gátlása újabb, parenterálisan beadott biológiai szerekkel forradalmasította az RA kezelését. Az apremilast egy új, orálisan beadható gyógyszer, amely a 4-es típusú foszfodiészteráz (PDE4) gátlásán keresztül közelíti meg a gyulladást elősegítő citokinek csökkentését.
Apremilaszt, acetamid, N-[2-[(1S)-1-(3-etoxi-4-metoxi-fenil)-2-(metil-szulfonil)-etil]-2,3-dihidro-1,3-dioxo-1 H-izoindol- A 4-il] egy 4-es típusú foszfodiészteráz (PDE4) inhibitor, amely fejlesztés alatt áll gyulladásos állapotok kezelésére.
A PDE4 az egyik legfontosabb foszfodiészteráz, amely a leukocitákban expresszálódik. A PDE4 inhibitorai az intracelluláris ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) felhalmozódását idézik elő, ami viszont aktiválja a protein kináz A-t és más downstream effektorokat, ami gátolja a gyulladást elősegítő citokin transzkripciót és más sejtválaszokat, mint például a neutrofil degranuláció, az endothelialis kemotaxis és az adhézió. sejteket.
Humán sejtmodellekben az apremilaszt gátolta a gyulladásos mediátorok, például a TNF-α, IL-12, IL-2, IFN-γ, IL-5, IL-8, leukotrién B4 (LTB4) és a CD18/CD11b adhéziós molekula termelődését. (Mac-1).
Az apremilast hatásos gyulladáscsökkentő szernek is bizonyult számos gyulladásos állatmodellben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75231
- Baylor Research Institute - Arthritis Care and Research Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
- dokumentált rheumatoid arthritis (RA) diagnózis az 1987-es American College of Rheumatology (ACR) kritériumai szerint legalább 6 hónapig
- a betegség időtartama 6 hónap vagy több (a tünetek megjelenésétől számítva)
- 1 vagy több DMARD sikertelen
- aktív RA a jelenlegi DMARD-terápia ellenére; aktív betegség, amelyet 4 vagy több érzékeny és 4 vagy több duzzadt ízületként határoznak meg (a 28 vizsgált ízületből), valamint az alábbiak bármelyikét:
- ESR 28 vagy magasabb mm/óra;
- CRP 1,0 vagy több mg/dl;
- Reggeli merevség 45 perc vagy több.
- A DMARD-ban vagy biológiai terápiában részesülő betegeknél gyógyszeres kimosáson kell átesni.
- Azoknak a betegeknek, akik nem szteroid gyulladáscsökkentőt (NSAID) és/vagy prednizont (napi 10 mg vagy kevesebb) kapnak, ezen szerek stabil adagját kell szedniük több mint 2 hétig.
- Meg kell felelnie a jegyzőkönyvben meghatározott laboratóriumi kritériumoknak
- A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni a szűréskor, és be kell tartaniuk a protokollban meghatározott megfelelő fogamzásgátlási formákat. A vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt 28 naponként el kell fogadnia a terhességi teszteket.
- A férfiaknak (beleértve azokat is, akiken vazektómián esett át) bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást (latex óvszert) alkalmaznak, amikor FCBP-vel szexuális tevékenységet folytatnak a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és 28 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának bevételét követően.
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség önkéntes hozzájárulást adni
- Bármilyen klinikailag jelentős szív-, endokrinológiai, tüdő-, neurológiai, pszichiátriai, máj-, vese-, hematológiai, neurológiai, gasztrointesztinális, immunológiai vagy más jelentősebb betegség anamnézisében
- Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét
- Terhes vagy szoptató nő
- Szisztémás gombás fertőzés
- Aktív tuberkulózis (TB) vagy a kórelőzményben nem teljesen kezelt tuberkulózis.
- Ismétlődő bakteriális fertőzés az anamnézisben (legalább 3 olyan súlyos fertőzés, amely kórházi kezelést és/vagy intravénás antibiotikus kezelést igényelt az elmúlt 2 évben)
- Klinikailag jelentős eltérés a mellkasröntgenen (CXR) a szűréskor. A vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 3 hónapon belül végzett mellkasröntgen is elfogadható.
- Bármilyen vizsgálati gyógyszer alkalmazása a véletlen besorolást megelőző 28 napon belül vagy 5 felezési idő, ha ismert (amelyik hosszabb)
- Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor
- Veleszületett vagy szerzett immunhiány a kórtörténetben (pl. gyakori változó immunhiány [CVID])
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés története
- Hepatitis B felszíni antigének (HBsAg) vagy Hepatitis core antitest pozitív jelenléte a szűréskor.
- Hepatitis C vírus elleni antitestek szűréskor
- Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrővizsgálatot megelőző 5 éven belül (kivéve a kezelt [pl. gyógyított] bazálissejtes bőrkarcinómák és kezelt [ti. gyógyított] méhnyak in situ karcinóma)
- jelenleg DMARD terápiában részesül
- jelenleg biológiát szed
- rituximabbal kezelték az elmúlt 6 hónapban
- Legutóbbi kórházi kezelés (az elmúlt 3 hónapban)
- Tervezett terhesség vagy nagyobb műtét
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
|
30 mg BID apremilaszt szájon át az első 12 hétben, majd a válaszadókat 8 héten keresztül véletlenszerűen 30 mg kétszeri kétszeri apremilasztra (szájon át) vagy 30 mg kétszeri kétszer placebóra (szájon át) osztották be.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Apremilast
Placebo Az apremilast karhoz képest
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A válaszadási idő meghatározása aktív RA-ban szenvedő betegeknél, akik apremilasztot szednek (30 mg per os [PO], naponta kétszer [BID])
Időkeret: 1,5 év
|
1,5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg a fellángoláshoz szükséges időt, amikor az apremilasztot kivonják
Időkeret: 1,5 év
|
1,5 év
|
|
|
Értékelje az apremilasztra adott válasz hatékonyságát és nagyságát aktív RA-ban, ACR 20, 50 és 70 válaszaránnyal mérve
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
Értékelje az apremilaszt biztonságosságát aktív RA-ban szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 év
|
A laboratóriumok áttekintése és a vizsgált gyógyszer lehetséges káros hatásai, beleértve az Adatbiztonsági Monitoring Bizottság elemzését.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: John Cush, MD, Baylor Research Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Reumás betegségek
- Kötőszöveti betegségek
- Ízületi gyulladás
- Ízületi gyulladás, rheumatoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Foszfodiészteráz inhibitorok
- Foszfodiészteráz 4 inhibitorok
- Apremilast
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 009-293
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .