筋萎縮性側索硬化症 (ALS) のボランティアにおけるクレアチンとタモキシフェンの安全性と有効性の研究 (SDALS-001)
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) における高用量クレアチンおよび 2 用量のタモキシフェンの第 2 相選択試験
調査の概要
詳細な説明
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、随意筋の進行性消耗と麻痺をもたらすまれな神経変性疾患です。 筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者の脳や脊髄では、運動ニューロンと呼ばれる神経細胞が死滅することが知られています。 しかし、この細胞死の原因は不明です。
この二重盲検無作為化選択デザイン試験では、研究者はALSのボランティアにおけるクレアチンとタモキシフェンの安全性と有効性を評価します. ALS 患者の生存率を改善したり、病気の進行を遅らせたりする可能性のある薬剤は数多くあります。 現在の戦略は、プラセボに対して一度に 1 つの薬をテストすることです。 「選択デザイン」は、異なるタイプの研究デザインです。 選択デザイン研究では、複数の薬物を使用して相互にスクリーニングし、勝者を選んでより大きな研究に移します。 この設計により、ALS を治療するための効果的な薬の検索を加速できます。 この選択デザイン研究では、各ボランティアは 1 つの有効な治験薬 (クレアチン 30gm、タモキシフェン 40mg、またはタモキシフェン 80mg) と 1 つのプラセボを服用します。
北東 ALS コンソーシアム (NEALS) に属する米国内の複数のセンターから、約 60 人の ALS の有資格ボランティアが募集されます。 ボランティアは、クレアチン 30g/日、タモキシフェン 40mg/日、タモキシフェン 80mg/日の 3 つの治療群に均等にランダムに割り当てられます。 ボランティアは38週間研究治療を受けます。 スクリーニングと無作為化の後、ボランティアは4、10、18、28、38週目に追跡されます。 最終の電話インタビューは、42週目に行われます（治験薬なし）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Medical Center
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University at St. Louis
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New York
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Carolinas Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Pennsylvania State University, Hershey Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 家族性または散発性ALS。
- -スクリーニング訪問時の診断からの疾患期間が36か月を超えない。
- 18歳以上。
- -インフォームドコンセントを提供し、試験手順を順守することができます。
- -スクリーニング訪問時の性別、身長、年齢の予測正常値の50％以上の肺活量（VC）。
- -スクリーニング訪問の少なくとも30日前に、安定した用量のリルゾール（50mg入札）を服用していないか、服用している。
- 女性は、研究期間中妊娠することができてはなりません（例えば、少なくとも1年間の閉経後、外科的無菌、または適切な避妊方法の実践）研究期間中。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング来院時に血清妊娠検査で陰性でなければならず、授乳中ではありません。
除外基準:
- -クレアチン一水和物またはクエン酸タモキシフェンまたはその他の関連化合物に対する既知の過敏症または不耐性の病歴。
- -スクリーニング訪問から30日以内のクレアチンまたはタモキシフェンへの以前の曝露。
- -スクリーニング訪問から30日以内の治験薬への曝露。
- クマリン抗凝固剤（ワルファリンナトリウム）、リファンピン、アミノグルテチミド、メドロキシプロゲステロン、レトロゾール、またはブロモクリプチンの使用。
- -次の臨床状態のいずれかの存在：スクリーニング訪問時の不安定な医学的または精神医学的疾患の臨床的証拠; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のスクリーニング>正常または血清クレアチニンの上限の3倍> 1.5 mg / dl（133 umol / L）;永続的な補助換気または機械換気;または授乳中またはスクリーニング来院時に血清妊娠検査が陽性。
- 次のいずれかの病歴：深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳卒中などの血栓、白内障、腎臓の問題、子宮内膜がん、子宮肉腫、または真性糖尿病。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クレアチン 30gm
クレアチンは、1 日 2 回、食品または液体に混ぜた粉末として服用します。 この腕のボランティアは、38 週間、1 日あたり合計 30g のクレアチンを摂取します。 ボランティアはまた、プラセボ カプセルを 1 日 2 回、38 週間服用します。 これは盲検研究であるため、参加者も研究スタッフも、ボランティアがどの治療を受けているかを知ることはできません. クレアチンは栄養補助食品であり、ALS の治療について米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されていません。 |
クレアチン一水和物粉末
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実験的：タモキシフェン 40mg
タモキシフェンは、カプセルとして 1 日 2 回服用します。 この腕のボランティアは、1 日あたり合計 40mg のタモキシフェンを 38 週間服用します。 ボランティアは、プラセボパウダーを 1 日 2 回、38 週間服用します。 これは盲検研究であるため、参加者も研究スタッフも、ボランティアがどの治療を受けているかを知ることはできません. タモキシフェンは、米国食品医薬品局 (FDA) によって乳がんの治療に承認されていますが、ALS の治療には承認されていません。 |
クエン酸タモキシフェンカプセル
他の名前：
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実験的：タモキシフェン 80mg
タモキシフェンは、カプセルとして 1 日 2 回服用します。 この腕のボランティアは、1 日あたり合計 80 mg のタモキシフェンを 38 週間服用します。 ボランティアは、プラセボパウダーを 1 日 2 回、38 週間服用します。 これは盲検研究であるため、参加者も研究スタッフも、ボランティアがどの治療を受けているかを知ることはできません. タモキシフェンは、米国食品医薬品局 (FDA) によって乳がんの治療に承認されていますが、ALS の治療には承認されていません。 |
クエン酸タモキシフェンカプセル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALS 機能評価尺度の変更 - 改訂 (ALSFRS-R)
時間枠：38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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一次有効性は、ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) スコアの平均低下率を 9 か月にわたって分析することによって評価されます。
ALSFRS-R は、12 の機能的活動における被験者の能力と独立性の評価を決定するために使用される、迅速に管理される (5 分) 序数評価尺度です。
12 の質問があり、被験者によって 0 ～ 4 (4 が正常) に評価されます。
0 (最低) から 48 (最高) のスコア。
発話と嚥下、細かい運動能力、大規模な運動能力、呼吸を反映します。
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38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺活量・肺機能検査
時間枠：38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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二次的有効性は、9 か月にわたる遅い重要な容量スコアの変化を分析することによって評価されます。
肺活量は、人が最大の吸入後に肺から排出できる最大の空気量です。
被験者の VC は、年齢、性別、身長によって異なります。
値は、予測された正常値のパーセンテージとして記録されます。
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38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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気管切開なしの生存
時間枠：38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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二次的有効性は、9か月での気管切開なしの生存率を分析することによって評価されます。
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38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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用量調整
時間枠：38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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これらの事象は、二重盲検試験デザインによるものです。
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38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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治療割り当てごとの臨床検査異常報告
時間枠：38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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安全性データは、治療群に従ってまとめられています。
有害事象（AE）の総数、治験薬の中止を引き起こすAE、および異常な臨床検査を治療群間で比較します。
ラボの異常は、範囲外であり、サイトの調査員によって臨床的に重要であると見なされた結果でした。
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38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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ハンド ヘルド ダイナモメトリー (HHD) 低 Z スコア
時間枠：38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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HHD 下部 z スコアは、左右の膝伸展、膝屈曲、股関節屈曲、および足首背屈の z スコアの平均であり、z スコアは、すべての参加者の各筋肉群のベースライン平均および標準偏差強度に対して計算されます。
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38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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HHD 下限 % ベースライン
時間枠：38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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HHD % ベースライン測定値は、各参加者のベースラインからの左右の膝伸展、膝屈曲、股関節屈曲、足首背屈の平均変化率です。
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38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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HHD アッパー Z スコア
時間枠：38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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HHD 上部 z スコアは、左右の肩の屈曲、肘の伸展、肘の屈曲、書き込み伸展、および第 1 背側骨間筋の z スコアの平均であり、z スコアは、各筋肉群のベースライン平均および標準偏差強度に対して計算されます。すべての参加者にわたって。
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38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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HHD 上限 % ベースライン
時間枠：38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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HHD % ベースライン測定値は、肩の屈曲、肘の伸展、肘の屈曲、手首の伸展、および各参加者のベースラインからの最初の背側骨間筋の平均変化率です。
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38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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四肢等尺性筋力の正確なテスト (ATLIS) 予測正常値 (PPN) のより低い割合
時間枠：38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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ATLIS PPN 測定値は、標準データを使用して、年齢、性別、身長、体重に基づいて予測された正常な強度のパーセンテージです。
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38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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ATLIS 予測正常値の上限 (PPN)
時間枠：38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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ATLIS PPN 測定値は、標準データを使用して、年齢、性別、身長、体重に基づいて予測された正常な強度のパーセンテージです。
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38週間の治療後、42週間で電話インタビュー。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Nazem Atassi, MD, MMSc、Masaschusetts General Hospital, Boston, MA
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SDALS-001
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