Étude d'innocuité et d'efficacité de la créatine et du tamoxifène chez des volontaires atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) (SDALS-001)
Essai de sélection de phase 2 de la créatine à haute dose et de deux doses de tamoxifène dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative rare qui se traduit par une atrophie progressive et une paralysie des muscles volontaires. On sait que des cellules nerveuses appelées motoneurones meurent dans le cerveau et la moelle épinière des personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA). Cependant, la cause de cette mort cellulaire est inconnue.
Dans cet essai de sélection randomisé en double aveugle, les chercheurs évalueront l'innocuité et l'efficacité de la créatine et du tamoxifène chez des volontaires atteints de SLA. Il existe un grand nombre de médicaments potentiels susceptibles d'améliorer la survie ou de ralentir la progression de la maladie chez les personnes atteintes de SLA. La stratégie actuelle consiste à tester un médicament à la fois contre un placebo. La "conception de sélection" est un type différent de conception d'étude. Une étude de conception de sélection utilise plusieurs médicaments pour se comparer les uns aux autres et choisit le gagnant pour une étude plus vaste. Cette conception peut accélérer la recherche de médicaments efficaces pour traiter la SLA. Dans cette étude de conception de sélection, chaque volontaire prendra un médicament actif à l'étude (créatine 30 g, tamoxifène 40 mg ou tamoxifène 80 mg) et un placebo.
Environ 60 volontaires éligibles atteints de la SLA seront recrutés dans plusieurs centres aux États-Unis appartenant au Northeast ALS Consortium (NEALS). Les volontaires seront répartis au hasard de manière égale dans les trois groupes de traitement : créatine 30 g/jour, tamoxifène 40 mg/jour et tamoxifène 80 mg/jour. Les volontaires suivront le traitement de l'étude pendant 38 semaines. Après sélection et randomisation, les volontaires seront suivis aux semaines 4, 10, 18, 28 et 38. Un dernier entretien téléphonique aura lieu à la semaine 42 (hors médicament à l'étude).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- University of Massachusetts Medical Center
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Missouri
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St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University at St. Louis
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New York
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
- Carolinas Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Pennsylvania State University, Hershey Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- SLA familiale ou sporadique.
- Durée de la maladie depuis le diagnostic ne dépassant pas 36 mois lors de la visite de dépistage.
- Âgé de 18 ans ou plus.
- Capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'essai.
- Capacité vitale (VC) égale ou supérieure à 50 % de la valeur normale prédite pour le sexe, la taille et l'âge lors de la visite de dépistage.
- Ne pas prendre ou prendre une dose stable de riluzole (50 mg bid) pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage.
- Les femmes ne doivent pas être en mesure de devenir enceintes pendant la durée de l'étude (par exemple, après la ménopause pendant au moins un an, chirurgicalement stériles ou pratiquant des méthodes de contraception adéquates) pendant la durée de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et ne pas allaiter.
Critère d'exclusion:
- Antécédents connus de sensibilité ou d'intolérance au monohydrate de créatine ou au citrate de tamoxifène ou à tout autre composé apparenté.
- Exposition antérieure à la créatine ou au tamoxifène dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.
- Exposition à tout agent expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.
- Utilisation d'anticoagulants coumariniques (warfarine sodique), de rifampicine, d'aminoglutéthimide, de médroxyprogestérone, de létrozole ou de bromocriptine.
- Présence de l'une des conditions cliniques suivantes : Preuve clinique d'une maladie médicale ou psychiatrique instable lors de la visite de dépistage ; Dépistage aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale ou créatinine sérique > 1,5 mg/dl (133 umol/L) ; Ventilation assistée permanente ou ventilation mécanique ; ou Allaiter ou avoir un test de grossesse sérique positif lors de la visite de dépistage.
- Antécédents de l'un des éléments suivants : caillots sanguins, y compris thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire et accident vasculaire cérébral, cataractes, problèmes rénaux, cancer de l'endomètre, sarcome utérin ou diabète sucré.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Créatine 30g
La créatine sera prise sous forme de poudre mélangée à de la nourriture ou à un liquide deux fois par jour. Les volontaires de ce bras prendront un total de 30 g de créatine par jour pendant 38 semaines. Les volontaires prendront également des capsules placebo deux fois par jour pendant 38 semaines. Il s'agit d'une étude en aveugle, de sorte que ni les participants ni le personnel de l'étude ne sauront quel traitement un volontaire reçoit. La créatine est un complément nutritionnel et n'est pas approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de la SLA. |
poudre de monohydrate de créatine
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Expérimental: Tamoxifène 40mg
Le tamoxifène sera pris sous forme de gélules deux fois par jour. Les volontaires de ce bras prendront un total de 40 mg de tamoxifène par jour pendant 38 semaines. Les volontaires prendront également de la poudre placebo deux fois par jour pendant 38 semaines. Il s'agit d'une étude en aveugle, de sorte que ni les participants ni le personnel de l'étude ne sauront quel traitement un volontaire reçoit. Le tamoxifène est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du cancer du sein, mais n'est pas approuvé pour le traitement de la SLA. |
Capsules de citrate de tamoxifène
Autres noms:
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Expérimental: Tamoxifène 80mg
Le tamoxifène sera pris sous forme de gélules deux fois par jour. Les volontaires de ce bras prendront un total de 80 mg de tamoxifène par jour pendant 38 semaines. Les volontaires prendront également de la poudre placebo deux fois par jour pendant 38 semaines. Il s'agit d'une étude en aveugle, de sorte que ni les participants ni le personnel de l'étude ne sauront quel traitement un volontaire reçoit. Le tamoxifène est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du cancer du sein, mais n'est pas approuvé pour le traitement de la SLA. |
Capsules de citrate de tamoxifène
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA - Révisée (ALSFRS-R)
Délai: 38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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L'efficacité primaire sera évaluée en analysant le taux moyen de déclin du score ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) sur neuf mois.
L'ALSFRS-R est une échelle d'évaluation ordinale administrée rapidement (5 min) utilisée pour déterminer l'évaluation par un sujet de sa capacité et de son indépendance dans 12 activités fonctionnelles.
Il y a 12 questions, notées par le sujet de 0 à 4 (4 est normal).
Score de 0 (pire) à 48 (meilleur).
Reflète la parole et la déglutition, la motricité fine, la grande motricité et la respiration.
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38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Capacité vitale/test de la fonction pulmonaire
Délai: 38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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L'efficacité secondaire sera évaluée en analysant l'évolution du score de Capacité Vitale Lente sur neuf mois.
La capacité vitale est la quantité maximale d'air qu'une personne peut expulser des poumons après une inhalation maximale.
La CV d'un sujet dépend de son âge, de son sexe et de sa taille.
La valeur est enregistrée sous forme de pourcentage de la normale prédite.
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38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Survie sans trachéotomie
Délai: 38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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L'efficacité secondaire sera évaluée en analysant le taux de survie sans trachéotomie à neuf mois.
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38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Ajustements posologiques
Délai: 38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Ces événements étaient dus à une conception d'étude en double aveugle.
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38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Rapports d'anomalies de laboratoire par affectation de traitement
Délai: 38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Les données de sécurité sont résumées selon le bras de traitement.
Le nombre total d'événements indésirables (EI), les EI qui entraînent le retrait du médicament à l'étude et les tests de laboratoire anormaux sont comparés entre les bras de traitement.
Une anomalie de laboratoire était un résultat hors plage et considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur du site.
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38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Dynamométrie portative (HHD) Z-score inférieur
Délai: 38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Les scores z inférieurs HHD sont des moyennes des scores z pour l'extension du genou droit et gauche, la flexion du genou, la flexion de la hanche et la dorsiflexion de la cheville avec des scores z calculés par rapport à la force moyenne et à l'écart type de base de chaque groupe musculaire pour tous les participants.
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38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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% de base HHD inférieur
Délai: 38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Les mesures de base en % HHD sont la variation moyenne en pourcentage de l'extension du genou droit et gauche, de la flexion du genou, de la flexion de la hanche et de la dorsiflexion de la cheville par rapport à la ligne de base de chaque participant.
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38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Score Z supérieur HHD
Délai: 38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Les scores z supérieurs HHD sont des moyennes des scores z pour la flexion de l'épaule droite et gauche, l'extension du coude, la flexion du coude, l'extension d'écriture et les premiers muscles interosseux dorsaux avec des scores z calculés par rapport à la force de base moyenne et à l'écart type de chaque groupe musculaire sur tous les participants.
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38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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% de base supérieur HHD
Délai: 38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Les mesures de base en % HHD sont la variation moyenne en pourcentage de la flexion de l'épaule, de l'extension du coude, de la flexion du coude, de l'extension du poignet et des premiers muscles interosseux dorsaux à partir de la ligne de base de chaque participant.
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38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Test précis de la force isométrique des membres (ATLIS) Pourcentage inférieur de la normale prédite (PPN)
Délai: 38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Les mesures ATLIS PPN sont des pourcentages de la force normale prédite en fonction de l'âge, du sexe, de la taille et du poids à l'aide de données normatives.
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38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Pourcentage supérieur ATLIS de la normale prédite (PPN)
Délai: 38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Les mesures ATLIS PPN sont des pourcentages de la force normale prédite en fonction de l'âge, du sexe, de la taille et du poids à l'aide de données normatives.
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38 semaines de traitement suivies d'un entretien téléphonique à 42 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nazem Atassi, MD, MMSc, Masaschusetts General Hospital, Boston, MA
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Sclérose
- Maladie du motoneurone
- La sclérose latérale amyotrophique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Antagonistes des œstrogènes
- Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes
- Modulateurs des récepteurs aux œstrogènes
- Tamoxifène
Autres numéros d'identification d'étude
- SDALS-001
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