肌酸和他莫昔芬在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 志愿者中的安全性和有效性研究 (SDALS-001)
高剂量肌酸和两种剂量的他莫昔芬治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的 2 期选择试验
研究概览
详细说明
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种罕见的神经退行性疾病，会导致随意肌进行性消瘦和麻痹。 众所周知，称为运动神经元的神经细胞在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者的大脑和脊髓中死亡。 然而，这种细胞死亡的原因尚不清楚。
在这项双盲、随机、选择设计的试验中，研究人员将评估肌酸和他莫昔芬对 ALS 志愿者的安全性和有效性。 有大量潜在的药物可以提高 ALS 患者的生存率或减缓疾病进展。 目前的策略是一次测试一种药物与安慰剂的对比。 “选择设计”是一种不同类型的研究设计。 选择设计研究使用多种药物相互筛选，然后选出获胜者进行更大规模的研究。 这种设计可以加快寻找治疗 ALS 的有效药物的速度。 在此选择设计研究中，每位志愿者将服用一种活性研究药物（肌酸 30 克、他莫昔芬 40 毫克或他莫昔芬 80 毫克）和一种安慰剂。
将从属于东北 ALS 联盟 (NEALS) 的美国多个中心招募大约 60 名符合条件的 ALS 志愿者。 志愿者将被平均分配到三个治疗组：肌酸 30 克/天、他莫昔芬 40 毫克/天和他莫昔芬 80 毫克/天。 志愿者将接受为期 38 周的研究治疗。 筛选和随机分组后，志愿者将在第 4、10、18、28 和 38 周接受随访。 最后一次电话采访将在第 42 周（停用研究药物）进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Medical Center
-
-
Missouri
-
St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University at St. Louis
-
-
New York
-
Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Pennsylvania State University, Hershey Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 家族性或散发性 ALS。
- 疾病持续时间从诊断到筛选访视不超过 36 个月。
- 年满 18 岁或以上。
- 能够提供知情同意并遵守试验程序。
- 筛选访视时的肺活量 (VC) 等于或超过性别、身高和年龄预计正常值的 50%。
- 筛选访视前至少 30 天未服用或服用稳定剂量的利鲁唑（每天 50 毫克）。
- 在研究期间，女性不得在研究期间怀孕（例如，绝经后至少一年、手术绝育或采取适当的节育方法）。 有生育能力的女性在筛选访视时必须具有阴性血清妊娠试验并且是非哺乳期的。
排除标准：
- 已知对肌酸一水合物或柠檬酸他莫昔芬或任何其他相关化合物敏感或不耐受的历史。
- 筛选访视后 30 天内曾接触过肌酸或他莫昔芬。
- 在筛选访视后 30 天内接触任何研究药物。
- 使用香豆素类抗凝剂（华法林钠）、利福平、氨基鲁米特、甲羟孕酮、来曲唑或溴隐亭。
- 存在以下任何临床情况：筛选天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3倍正常值上限或血清肌酐> 1.5 mg/dl（133 umol/L）；永久性辅助通风或机械通风；哺乳期或筛选访视时血清妊娠试验呈阳性。
- 以下任何一项的病史：血栓，包括深静脉血栓形成、肺栓塞和中风、白内障、肾脏问题、子宫内膜癌、子宫肉瘤或糖尿病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：肌酸 30 克
肌酸将作为粉末混合到食物或液体中，每天两次。 这支队伍的志愿者将在 38 周内每天摄入总共 30 克的肌酸。 志愿者还将每天两次服用安慰剂胶囊，持续 38 周。 这是一项盲法研究，因此参与者和研究人员都不知道志愿者正在接受哪种治疗。 肌酸是一种营养补充剂，未被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗 ALS。 |
肌酸一水合物粉末
|
|
实验性的：他莫昔芬 40 毫克
他莫昔芬每天服用两次胶囊。 这支队伍的志愿者将在 38 周内每天服用总计 40 毫克的他莫昔芬。 志愿者还将每天两次服用安慰剂粉末，持续 38 周。 这是一项盲法研究，因此参与者和研究人员都不知道志愿者正在接受哪种治疗。 他莫昔芬已获美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗乳腺癌，但未获准用于治疗 ALS。 |
枸橼酸他莫昔芬胶囊
其他名称：
|
|
实验性的：他莫昔芬 80 毫克
他莫昔芬每天服用两次胶囊。 这支队伍的志愿者将在 38 周内每天服用总计 80 毫克的他莫昔芬。 志愿者还将每天两次服用安慰剂粉末，持续 38 周。 这是一项盲法研究，因此参与者和研究人员都不知道志愿者正在接受哪种治疗。 他莫昔芬已获美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗乳腺癌，但未获准用于治疗 ALS。 |
枸橼酸他莫昔芬胶囊
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
ALS 功能评定量表的变化 - 修订版 (ALSFRS-R)
大体时间：治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
主要疗效将通过分析 ALS 功能评定量表修订版（ALSFRS-R）评分在九个月内的平均下降率来评估。
ALSFRS-R 是一种快速管理（5 分钟）的顺序评级量表，用于确定受试者对其在 12 项功能活动中的能力和独立性的评估。
有12道题，按题目0-4分（4分正常）。
得分从 0（最差）到 48（最好）。
反映言语和吞咽、精细运动技能、大运动技能和呼吸。
|
治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肺活量/肺功能测试
大体时间：治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
将通过分析慢肺活量评分在九个月内的变化来评估次要疗效。
肺活量是一个人在最大吸气后可以从肺部排出的最大空气量。
受试者的 VC 取决于他们的年龄、性别和身高。
该值记录为预测正常值的百分比。
|
治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
|
无气管切开生存期
大体时间：治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
次要疗效将通过分析 9 个月时的无气管切开生存率来评估。
|
治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
|
剂量调整
大体时间：治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
这些事件是由于双盲研究设计。
|
治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
|
按治疗分配分类的实验室异常报告
大体时间：治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
安全数据是根据治疗组总结的。
在治疗组之间比较不良事件 (AE) 总数、导致研究药物戒断的 AE 和异常实验室测试。
实验室异常是超出范围并被现场调查员认为具有临床意义的结果。
|
治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
|
手持测力法 (HHD) 较低的 Z 分数
大体时间：治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
HHD 较低的 z 分数是左右膝伸展、膝关节屈曲、髋关节屈曲和踝关节背屈的 z 分数的平均值，z 分数是相对于所有参与者的每个肌肉群的基线平均值和标准差强度计算的。
|
治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
|
HHD 较低的 % 基线
大体时间：治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
HHD % 基线测量值是每个参与者基线的右膝和左膝伸展、膝关节屈曲、髋关节屈曲和踝关节背屈的平均百分比变化。
|
治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
|
HHD 上 Z 分数
大体时间：治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
HHD 上部 z 分数是左右肩屈曲、肘部伸展、肘部屈曲、写伸展和第一背侧骨间肌的 z 分数的平均值，z 分数是相对于每个肌肉群的基线平均值和标准差强度计算的在所有参与者中。
|
治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
|
HHD 上限 % 基线
大体时间：治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
HHD % 基线测量值是每个参与者基线的肩屈曲、肘部伸展、肘部屈曲、手腕伸展和第一背侧骨间肌的平均百分比变化。
|
治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
|
肢体等长强度的准确测试 (ATLIS) 预测正常值 (PPN) 的较低百分比
大体时间：治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
ATLIS PPN 测量值是使用标准数据根据年龄、性别、身高和体重预测的正常强度的百分比。
|
治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
|
ATLIS 预测正态百分比上限 (PPN)
大体时间：治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
ATLIS PPN 测量值是使用标准数据根据年龄、性别、身高和体重预测的正常强度的百分比。
|
治疗 38 周，然后在 42 周时进行电话采访。
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Nazem Atassi, MD, MMSc、Masaschusetts General Hospital, Boston, MA
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.