再発性悪性神経膠腫に対する毎週のエルロチニブを使用したEGFR阻害
2023年5月23日 更新者：Andrew B Lassman, MD
EGFRバリアントIII変異を伴う再発性悪性神経膠腫に対する毎週の高用量エルロチニブ投与を使用したEGFR阻害のパイロット研究
この研究の目的は、腫瘍の治療におけるエルロチニブと呼ばれる薬の有効性をテストすることです。
これは、再発性 EGFR vIII 変異悪性神経膠腫に対するエルロチニブの週 1 回の高用量投与の有効性と分子効果を調査し、治療前の組織の分子プロファイルを転帰と相関させる多施設パイロット研究です。
調査の概要
詳細な説明
これは、神経膠芽腫または別の悪性神経膠腫と呼ばれる脳腫瘍を持ち、治療後も増殖を続けている被験者に対するエルロチニブのパイロット研究です。
この研究の目的は、腫瘍の治療におけるエルロチニブと呼ばれる薬の有効性をテストすることです。
治験薬であるエルロチニブ (タルセバとも呼ばれます) は、他のがん (肺がんまたは膵臓がん) の被験者に対して米国食品医薬品局 (FDA) によって承認された錠剤 (経口摂取) です。
膠芽腫やその他の悪性神経膠腫には承認されていません。
エルロチニブは、がん細胞に増殖を指示するメッセンジャーをブロックします。
そのメッセンジャーは、上皮成長因子受容体（EGFR）と呼ばれます。
このタイプの腫瘍には、正常な型とは異なるバリアント番号 3 (略して EGFR バリアント III または EGFRvIII) と呼ばれる EGFR の型が含まれています。
研究では、週に 1 回服用する高用量のエルロチニブは、1 日 1 回服用する低用量のエルロチニブよりも効果的である可能性があることも示唆しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- Memorial Sloan-Kettering at Basking Ridge
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at Commack
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された次のタイプの頭蓋内悪性神経膠腫：神経膠芽腫（GBM）、神経膠肉腫（GS）、未分化星状細胞腫（AA）、未分化乏突起膠腫（AO）、未分化乏突起星細胞腫（AOA、未分化混合神経膠腫またはAMGとも呼ばれる）、高悪性度神経膠腫ではない別の方法で指定 (NOS)。
- EGFRvIII 変異が、少なくとも 1 回の前手術で治療前の組織に検出された。
- 少なくとも 15 の未染色のスライドまたは少なくとも 1 つの組織ブロックは、少なくとも 1 つの以前の手術から収集する必要があります。
- 以前の治療の毒性効果から回復しました。
- -造影MRIスキャン（またはMRIに耐えられない患者の場合はCTスキャン）を受けることができます。
- 以前のスキャンと比較して、MRI (または MRI に耐えられない患者の場合は CT) によるコントラスト増強腫瘍進行の明確な証拠が示されています。
- 年齢 > または = 18 歳。
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス > または = 60%。
- 平均余命は8週間以上。
- 治療開始前の正常な臓器および骨髄機能、十分な肝機能および十分な腎機能。
- 妊娠可能な女性と男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 出産の可能性のある女性は、治療前の7日以内に妊娠検査が陰性であることが記録されている必要があります。
- 女性は授乳しないことに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- 錠剤を飲み込む能力。
コホート A (医療) 固有の選択基準:
- 一般的な包含基準をすべて満たします。
- MRI/CT は、断面積が少なくとも 1cm2 の測定可能な増強腫瘍を示し、X 線写真の反応を評価できるようにする必要があります。ただし、次の場合を除きます。
- -以前の脳放射線療法と研究療法の開始の間に少なくとも3か月が経過しました。
- MRI/CT は、X 線写真の反応を評価できるように、断面積が少なくとも 1cm x 1cm 四方の測定可能な増強腫瘍を示す必要があります。
- -ベースラインMRI / CTの少なくとも5日前のコルチコステロイドの安定または減少用量。
- ベースラインの MRI/CT は、試験治療開始前の 14 日以内に実施する必要があります。
コホート B (外科的) 固有の選択基準:
- 一般的な包含基準をすべて満たします。
- 進行を示す MRI/CT スキャンが必要です。
除外基準:
- -対流強化送達、他のカテーテルベースの腫瘍内治療、またはカルムスチン（BCNU）/グリアデルウェーハによる前治療を受けました。
- 新たに診断された疾患または再発疾患の治療中の定位放射線手術、またはあらゆる種類の再照射を含む以前の治療では、再発/進行性疾患の外科的記録に基づいた放射線壊死ではなく、真の進行性疾患の確認が必要です。
- -EGFR阻害剤による前治療。
- -直接血管内皮増殖因子（VEGF）/血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）阻害剤による前治療を受けた。
- -研究療法中にタバコまたはマリファナを喫煙するか、喫煙する予定。
- -研究治療と同時に他の治験薬を受け取る。
- 酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）の服用。 以前にEIAEDを使用していた場合、患者は治療を研究する前に少なくとも2週間は使用していない必要があります。
- -エルロチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -研究要件の遵守を制限する制御されていない併発疾患。
- HIVに感染しており、併用抗レトロウイルス療法を受けています。
- 他の進行中の悪性腫瘍。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：腫瘍縮小手術の予定なし
通常のケアの一環として手術の対象とならない患者は、試験の医療部門に登録されます。
彼らは、エルロチニブのパルス投与を開始し、疾患の進行または耐えられない毒性が生じるまで治療を継続します。
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細胞減少手術が計画されていない患者の場合、患者は7日ごとの1日目に2000 mgの開始用量で単剤エルロチニブを受け取ります。
細胞減少手術が計画されている患者の場合、患者は7日ごと（+/- 2日）の1日目に2000 mgの開始用量で単剤エルロチニブを受け取ります。
2000 mg エルロチニブの 1 回の術前用量は、オープン ラベルの非盲検方式で投与され、病院の「オンコール」で手術室に投与されます。
他の名前：
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実験的：細胞縮小手術の予定
通常のケアの一環として「サルベージ」切除が予定されている患者は、このコホートで考慮されます。
彼らは、2000 mgのエルロチニブの術前用量を1回受け取ります。
切除は、術前投与後 3 時間以内に行われます。
手術からの回復後、患者はエルロチニブのパルス投与を再開します。
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細胞減少手術が計画されていない患者の場合、患者は7日ごとの1日目に2000 mgの開始用量で単剤エルロチニブを受け取ります。
細胞減少手術が計画されている患者の場合、患者は7日ごと（+/- 2日）の1日目に2000 mgの開始用量で単剤エルロチニブを受け取ります。
2000 mg エルロチニブの 1 回の術前用量は、オープン ラベルの非盲検方式で投与され、病院の「オンコール」で手術室に投与されます。
他の名前：
標準手順
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的利益率（放射線学的反応または少なくとも6か月の無増悪生存期間のいずれか）
時間枠：3年まで
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すべての患者は、ベースライン時および各 MRI/CT スキャン時に腫瘍測定値が記録されます。 EGFR vIII変異体、再発性悪性神経膠腫の患者におけるEGFRチロシンキナーゼ阻害剤エルロチニブによるパルス状投与の臨床的有効性は、X線写真の反応と6か月の無増悪生存期間（6mPFS率）の決定によって調査されます。 |
3年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Andrew Lassman, MD、Columbia University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年1月7日
一次修了 (実際)
2016年11月22日
研究の完了 (実際)
2018年12月31日
試験登録日
最初に提出
2010年12月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月8日
最初の投稿 (推定)
2010年12月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月23日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAJ7500
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
脳腫瘍の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ