Inibição de EGFR usando Erlotinibe Semanal para Gliomas Malignos Recorrentes

Critério de inclusão:

• Glioma maligno intracraniano histologicamente confirmado dos seguintes tipos: Glioblastoma (GBM), Gliossarcoma (GS), Astrocitoma anaplásico (AA), Oligodendroglioma anaplásico (AO), Oligoastrocitoma anaplásico (AOA, também chamado de gliomas mistos anaplásicos ou AMG), Glioma de alto grau não especificado de outra forma (NOS).
• Mutação EGFRvIII detectada em tecido pré-tratamento de pelo menos 1 cirurgia anterior.
• Pelo menos 15 lâminas não coradas ou pelo menos 1 bloco de tecido devem ser coletados de pelo menos uma cirurgia anterior.
• Recuperado de efeitos tóxicos de terapias anteriores.
• Capaz de passar por exames de ressonância magnética com contraste aprimorado (ou tomografia computadorizada para pacientes incapazes de tolerar ressonância magnética).
• Mostrou evidências inequívocas de progressão do tumor com aumento de contraste por ressonância magnética (ou tomografia computadorizada para pacientes que não toleram ressonância magnética) em comparação com uma varredura anterior.
• Idade > ou = 18 anos.
• Status de desempenho de Karnofsky > ou = 60%.
• Expectativa de vida > 8 semanas.
• Função normal dos órgãos e da medula, função hepática adequada e função renal adequada antes de iniciar a terapia.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo documentado até 7 dias antes do tratamento.
• As mulheres devem concordar em não amamentar.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Capacidade de engolir os comprimidos.

Critérios de inclusão específicos da Coorte A (médica):

• Cumpra todos os critérios gerais de inclusão.
• A ressonância magnética/TC deve demonstrar tumor com realce mensurável de pelo menos 1 cm2 na área transversal para permitir a avaliação da resposta radiográfica, a menos que: doença mensurável não esteja presente porque o paciente foi submetido a ressecção total bruta como a terapia antitumoral mais recente.
• Pelo menos 3 meses se passaram entre qualquer radioterapia cerebral anterior e o início da terapia em estudo.
• A ressonância magnética/TC deve demonstrar tumor com realce mensurável de pelo menos 1 cm por 1 cm quadrado na área de seção transversal para permitir a avaliação da resposta radiográfica.
• Dose estável ou decrescente de corticosteroides por um período mínimo de 5 dias antes da RM/TC basal.
• A linha de base MRI/CT deve ser realizada no 14º dia ou menos antes do início do tratamento do estudo.

Critérios de inclusão específicos da Coorte B (cirúrgica):

• Cumpra todos os critérios gerais de inclusão.
• É necessária uma ressonância magnética / tomografia computadorizada mostrando progressão.

Critério de exclusão:

• Recebeu tratamento anterior com administração por convecção aprimorada, outro tratamento intratumoral baseado em cateter ou pastilhas de carmustina (BCNU)/Gliadel.
• A terapia anterior que incluiu radiocirurgia estereotáxica durante a terapia para doença recém-diagnosticada ou recorrente, ou re-irradiação de qualquer tipo, deve ter confirmação de doença progressiva verdadeira, em vez de necrose por radiação, com base na documentação cirúrgica de doença recorrente/progressiva.
• Tratamento prévio com um inibidor de EGFR.
• Recebeu tratamento prévio com inibidores diretos do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)/receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR).
• Fumar ou planejar fumar tabaco ou maconha durante a terapia do estudo.
• Receber qualquer outro agente experimental simultaneamente com o tratamento do estudo.
• Tomando drogas antiepilépticas indutoras enzimáticas (EIAED). Se anteriormente em um EIAED, o paciente deve estar fora dele por pelo menos duas semanas antes do tratamento do estudo.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao erlotinibe.
• Doença intercorrente não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• Tem HIV e está recebendo terapia antirretroviral combinada.
• Outra malignidade concomitante ativa.