Ингибирование EGFR при еженедельном применении эрлотиниба при рецидивирующих злокачественных глиомах

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная внутричерепная злокачественная глиома следующих типов: глиобластома (GBM), глиосаркома (GS), анапластическая астроцитома (AA), анапластическая олигодендроглиома (AO), анапластическая олигоастроцитома (AOA, также называемая анапластическими смешанными глиомами или AMG), глиома высокой степени злокачественности не иначе указано (NOS).
• Мутация EGFRvIII обнаружена в ткани до лечения по крайней мере после 1 предшествующей операции.
• Не менее 15 неокрашенных предметных стекол или не менее 1 блока ткани должны быть взяты как минимум после одной предшествующей операции.
• Выздоровел от токсического воздействия предшествующей терапии.
• Возможность пройти МРТ с контрастным усилением (или КТ для пациентов, которые не переносят МРТ).
• Продемонстрированы недвусмысленные доказательства контрастного усиления прогрессирования опухоли с помощью МРТ (или КТ для пациентов, которые не переносят МРТ) по сравнению с предыдущим сканированием.
• Возраст > или = 18 лет.
• Карновский статус производительности > или = 60%.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 8 недель.
• Нормальная функция органов и костного мозга, адекватная функция печени и адекватная функция почек до начала терапии.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• Женщины должны согласиться не кормить грудью.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Возможность глотать таблетки.

Специфические критерии включения когорты А (медицинские):

• Соблюдайте все общие критерии включения.
• МРТ/КТ должна демонстрировать измеримую контрастирующую опухоль площадью не менее 1 см2 в поперечном сечении, чтобы можно было оценить радиографический ответ, за исключением случаев, когда: измеримое заболевание отсутствует, потому что пациенту была проведена тотальная резекция в качестве самой последней противоопухолевой терапии.
• Между любой предыдущей лучевой терапией головного мозга и началом исследуемой терапии прошло не менее 3 месяцев.
• МРТ/КТ должна демонстрировать измеримое усиление опухоли размером не менее 1 см на 1 см в квадрате в поперечном сечении, чтобы можно было оценить радиографический ответ.
• Стабильная или снижающаяся доза кортикостероидов в течение как минимум 5 дней до исходного МРТ/КТ.
• Исходное МРТ/КТ должно быть выполнено на 14-й день или раньше до начала исследуемого лечения.

Специфические критерии включения когорты B (хирургические):

• Соблюдайте все общие критерии включения.
• Требуется МРТ/КТ, показывающая прогрессирование.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение с конвекционной усиленной доставкой, другое внутриопухолевое лечение на основе катетера или кармустин (BCNU) / пластины Gliadel.
• Предыдущая терапия, которая включала стереотаксическую радиохирургию во время лечения вновь диагностированного или рецидивирующего заболевания, или повторное облучение любого типа, должна иметь подтверждение истинного прогрессирующего заболевания, а не лучевого некроза, основанного на хирургической документации рецидивирующего/прогрессирующего заболевания.
• Предварительное лечение ингибитором EGFR.
• Получал предварительное лечение прямыми ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)/рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR).
• Курение или планирование курения табака или марихуаны во время исследуемой терапии.
• Прием любых других исследуемых препаратов одновременно с исследуемым лечением.
• Прием противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты (EIAED). Если ранее пациент принимал EIAED, он должен отказаться от него как минимум за две недели до начала исследуемого лечения.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к эрлотинибу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования.
• Имеют ВИЧ и получают комбинированную антиретровирусную терапию.
• Другое активное сопутствующее злокачественное новообразование.