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Inhibition de l'EGFR à l'aide de l'erlotinib hebdomadaire pour les gliomes malins récurrents

23 mai 2023 mis à jour par: Andrew B Lassman, MD

Étude pilote sur l'inhibition de l'EGFR à l'aide d'une administration hebdomadaire à forte dose d'erlotinib pour les gliomes malins récurrents avec mutation de la variante III de l'EGFR

Le but de cette étude est de tester l'efficacité d'un médicament appelé erlotinib dans le traitement de la tumeur. Il s'agit d'une étude pilote multicentrique qui explore l'efficacité et les effets moléculaires de l'erlotinib à forte dose hebdomadaire pour les gliomes malins mutants EGFR vIII récurrents, et corrèle le profil moléculaire du tissu avant le traitement avec le résultat.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote sur l'erlotinib chez des sujets atteints d'une tumeur au cerveau appelée glioblastome ou d'un autre gliome malin, qui a continué à se développer après le traitement. Le but de cette étude est de tester l'efficacité d'un médicament appelé erlotinib dans le traitement de la tumeur. Le médicament à l'étude, l'erlotinib (également appelé Tarceva) est une pilule (prise par voie orale) qui a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour les sujets atteints d'autres cancers (cancer du poumon ou cancer du pancréas). Il n'est pas approuvé pour le glioblastome ou un autre gliome malin. L'erlotinib bloque un messager qui ordonne aux cellules cancéreuses de se développer. Ce messager est appelé récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Ce type de tumeur contient une forme d'EGFR appelée variante numéro 3 (en abrégé variante EGFR III ou EGFRvIII en abrégé) qui est différente de la forme normale. La recherche suggère que l'erlotinib est particulièrement efficace pour arrêter l'EGFRvIII. La recherche suggère également que des doses élevées d'erlotinib prises une fois par semaine peuvent être plus efficaces que de faibles doses d'erlotinib prises une fois par jour.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Memorial Sloan-Kettering at Basking Ridge
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at Commack
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Gliome malin intracrânien confirmé histologiquement des types suivants : glioblastome (GBM), gliosarcome (GS), astrocytome anaplasique (AA), oligodendrogliome anaplasique (AO), oligoastrocytome anaplasique (AOA, également appelé gliomes mixtes anaplasiques ou AMG), gliome de haut grade non autrement spécifié (NOS).
  • Mutation EGFRvIII détectée sur le tissu de prétraitement d'au moins 1 chirurgie antérieure.
  • Au moins 15 lames non colorées ou au moins 1 bloc de tissu doivent être prélevés d'au moins une chirurgie antérieure.
  • Récupéré des effets toxiques des thérapies antérieures.
  • Capable de subir des IRM à contraste amélioré (ou des tomodensitogrammes pour les patients incapables de tolérer l'IRM).
  • Preuve sans équivoque de la progression tumorale améliorant le contraste par IRM (ou CT pour les patients qui ne peuvent pas tolérer l'IRM) par rapport à une analyse antérieure.
  • Âge > ou = 18 ans.
  • Statut de performance de Karnofsky > ou = 60 %.
  • Espérance de vie > 8 semaines.
  • Fonction normale des organes et de la moelle, fonction hépatique adéquate et fonction rénale adéquate avant de commencer le traitement.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif documenté dans les 7 jours précédant le traitement.
  • Les femmes doivent accepter de ne pas allaiter.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Capacité à avaler les comprimés.

Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte A (médical) :

  • Remplir tous les critères généraux d'inclusion.
  • L'IRM/TDM doit mettre en évidence une tumeur rehaussée mesurable d'au moins 1 cm2 de section transversale pour permettre l'évaluation de la réponse radiographique, sauf si : une maladie mesurable n'est pas présente parce que le patient a subi une résection totale brute comme traitement antitumoral le plus récent.
  • Au moins 3 mois se sont écoulés entre toute radiothérapie cérébrale antérieure et le début du traitement à l'étude.
  • L'IRM/TDM doit démontrer une tumeur rehaussée mesurable d'au moins 1 cm sur 1 cm au carré dans la section transversale pour permettre l'évaluation de la réponse radiographique.
  • Dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 5 jours avant l'IRM/TDM de référence.
  • L'IRM/TDM de référence doit être effectuée le 14e jour ou moins avant le début du traitement à l'étude.

Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte B (chirurgicale) :

  • Remplir tous les critères généraux d'inclusion.
  • Une IRM/TDM montrant la progression est nécessaire.

Critère d'exclusion:

  • A reçu un traitement antérieur avec une administration améliorée par convection, un autre traitement intratumoral basé sur un cathéter ou des plaquettes de carmustine (BCNU)/Gliadel.
  • Un traitement antérieur qui incluait une radiochirurgie stéréotaxique pendant le traitement d'une maladie nouvellement diagnostiquée ou récurrente, ou une ré-irradiation de tout type, doit avoir la confirmation d'une véritable maladie progressive plutôt qu'une nécrose radiologique basée sur la documentation chirurgicale de la maladie récurrente/progressive.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'EGFR.
  • A reçu un traitement préalable avec des inhibiteurs directs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)/récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR).
  • Fumer ou prévoir de fumer du tabac ou de la marijuana pendant la thérapie de l'étude.
  • Recevoir tout autre agent expérimental en même temps que le traitement à l'étude.
  • Prendre un médicament antiépileptique inducteur enzymatique (EIAED). S'il a déjà reçu un EIAED, le patient doit en être absent pendant au moins deux semaines avant le traitement de l'étude.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'erlotinib.
  • Maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
  • Avoir le VIH et recevoir une thérapie antirétrovirale combinée.
  • Autre tumeur maligne active concomitante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pas de chirurgie de cytoréduction prévue
Les patients qui ne sont pas candidats à une intervention chirurgicale dans le cadre de leurs soins de routine s'inscriront dans le volet médical de l'essai. Ils initieront une administration pulsatile d'erlotinib et poursuivront le traitement jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable.
Médicament: erlotinib
Pour les patients pour lesquels aucune chirurgie de cytoréduction n'est prévue, les patients recevront de l'erlotinib en monothérapie à une dose initiale de 2 000 mg le jour 1 tous les 7 jours. Pour les patients dont la chirurgie de cytoréduction est prévue, les patients recevront de l'erlotinib en monothérapie à une dose initiale de 2 000 mg le jour 1 tous les 7 jours (+/- 2 jours). Une dose pré-opératoire de 2000 mg d'erlotinib sera administrée en ouvert, de manière non aveugle, administrée à l'hôpital "sur appel" jusqu'au bloc opératoire.
Autres noms:
  • Tarceva
Expérimental: Chirurgie cytoréductive prévue
Les patients devant subir une résection « de sauvetage » dans le cadre de leurs soins de routine seront pris en compte pour cette cohorte. Ils recevront 1 dose préopératoire de 2000 mg d'erlotinib. La résection aura lieu ≤ 3 heures après la dose préopératoire. Après la récupération de la chirurgie, les patients reprendront le dosage pulsatile de l'erlotinib.
Médicament: erlotinib
Pour les patients pour lesquels aucune chirurgie de cytoréduction n'est prévue, les patients recevront de l'erlotinib en monothérapie à une dose initiale de 2 000 mg le jour 1 tous les 7 jours. Pour les patients dont la chirurgie de cytoréduction est prévue, les patients recevront de l'erlotinib en monothérapie à une dose initiale de 2 000 mg le jour 1 tous les 7 jours (+/- 2 jours). Une dose pré-opératoire de 2000 mg d'erlotinib sera administrée en ouvert, de manière non aveugle, administrée à l'hôpital "sur appel" jusqu'au bloc opératoire.
Autres noms:
  • Tarceva
Procédure: Chirurgie cytoréductive
Procédure standard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique (réponse radiographique ou au moins 6 mois de survie sans progression)
Délai: Jusqu'à 3 ans

Tous les patients verront leurs mesures tumorales enregistrées au départ et au moment de chaque IRM/TDM.

L'efficacité clinique de l'administration pulsatile de l'erlotinib, inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR, chez les patients atteints de gliomes malins récurrents mutants de l'EGFR vIII sera explorée par la détermination de la réponse radiographique et de la survie sans progression à 6 mois (taux de 6mPFS).
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Andrew B Lassman, MD

Collaborateurs

Genentech, Inc.
OSI Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Lassman, MD, Columbia University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

22 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2010

Première publication (Estimé)

9 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAJ7500

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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