Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

EGFR-remming met behulp van wekelijkse erlotinib voor recidiverende kwaadaardige gliomen

23 mei 2023 bijgewerkt door: Andrew B Lassman, MD

Pilotstudie van EGFR-remming met wekelijkse toediening van hoge doses erlotinib voor recidiverende kwaadaardige gliomen met EGFR-variant III-mutatie

Het doel van deze studie is om de effectiviteit te testen van een medicijn genaamd erlotinib bij de behandeling van de tumor. Dit is een pilotstudie in meerdere centra die de werkzaamheid en moleculaire effecten onderzoekt van wekelijks hoge doses erlotinib voor recidiverende EGFR vIII-gemuteerde kwaadaardige gliomen, en het moleculaire profiel van weefsel voorafgaand aan de behandeling correleert met het resultaat.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een pilootstudie van erlotinib voor proefpersonen met een hersentumor, een glioblastoom genaamd, of een ander kwaadaardig glioom, dat na de behandeling is blijven groeien. Het doel van deze studie is om de effectiviteit te testen van een medicijn genaamd erlotinib bij de behandeling van de tumor. Het onderzoeksgeneesmiddel, erlotinib (ook wel Tarceva genoemd) is een pil (via de mond ingenomen) die is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor proefpersonen met andere vormen van kanker (longkanker of pancreaskanker). Het is niet goedgekeurd voor glioblastoom of een ander kwaadaardig glioom. Erlotinib blokkeert een boodschapper die kankercellen vertelt om te groeien. Die boodschapper heet Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR). Dit type tumor bevat een vorm van EGFR genaamd variant nummer 3 (afgekort EGFR variant III of afgekort EGFRvIII) die verschilt van de normale vorm. Onderzoek wijst uit dat erlotinib bijzonder effectief is in het stoppen van EGFRvIII. Onderzoek suggereert ook dat hoge doses erlotinib die eenmaal per week worden ingenomen, effectiever kunnen zijn dan lage doses erlotinib die eenmaal per dag worden ingenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Memorial Sloan-Kettering at Basking Ridge
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at Commack
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd intracraniaal maligne glioom van de volgende typen: glioblastoom (GBM), gliosarcoom (GS), anaplastisch astrocytoom (AA), anaplastisch oligodendroglioom (AO), anaplastisch oligoastrocytoom (AOA, ook wel anaplastisch gemengd glioom of AMG genoemd), hooggradig glioom niet anders gespecificeerd (NOS).
  • EGFRvIII-mutatie gedetecteerd op voorbehandelingsweefsel van ten minste 1 eerdere operatie.
  • Er moeten ten minste 15 ongekleurde objectglaasjes of ten minste 1 weefselblok worden verzameld van ten minste één eerdere operatie.
  • Hersteld van toxische effecten van eerdere therapieën.
  • In staat om contrastversterkte MRI-scans te ondergaan (of CT-scans voor patiënten die geen MRI kunnen verdragen).
  • Ondubbelzinnig bewijs getoond voor contrastverhogende tumorprogressie door MRI (of CT voor patiënten die geen MRI kunnen verdragen) in vergelijking met een eerdere scan.
  • Leeftijd > of = 18 jaar.
  • Prestatiestatus Karnofsky> of = 60%.
  • Levensverwachting > 8 weken.
  • Normale orgaan- en beenmergfunctie, adequate leverfunctie en adequate nierfunctie vóór aanvang van de therapie.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken.
  • Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden gedocumenteerd.
  • Vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Mogelijkheid om de tabletten door te slikken.

Cohort A (medische) specifieke inclusiecriteria:

  • Voldoen aan alle algemene opnamecriteria.
  • MRI/CT moet een meetbare aangroeiende tumor van ten minste 1 cm2 in dwarsdoorsnede aantonen om beoordeling van de radiografische respons mogelijk te maken, tenzij: geen meetbare ziekte aanwezig is omdat de patiënt een totale totale resectie heeft ondergaan als de meest recente antitumortherapie.
  • Er zijn ten minste 3 maanden verstreken tussen eerdere radiotherapie van de hersenen en de start van de studietherapie.
  • MRI/CT moet een meetbare, versterkende tumor aantonen van ten minste 1 cm bij 1 cm in het kwadraat van de dwarsdoorsnede om de radiografische respons te kunnen beoordelen.
  • Stabiele of afnemende dosis corticosteroïden gedurende minimaal 5 dagen vóór de baseline MRI/CT.
  • De basislijn-MRI/CT moet worden uitgevoerd op de 14e dag of minder voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.

Cohort B (chirurgische) specifieke inclusiecriteria:

  • Voldoen aan alle algemene opnamecriteria.
  • Een MRI/CT-scan die progressie laat zien is vereist.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling gekregen met door convectie versterkte toediening, andere op katheter gebaseerde intratumorale behandeling of carmustine (BCNU)/Gliadel-wafers.
  • Voorafgaande therapie die stereotactische radiochirurgie omvatte tijdens therapie voor nieuw gediagnosticeerde of terugkerende ziekte, of herbestraling van welk type dan ook, moet bevestiging hebben van echte progressieve ziekte in plaats van stralingsnecrose op basis van chirurgische documentatie van terugkerende / progressieve ziekte.
  • Voorafgaande behandeling met een EGFR-remmer.
  • Eerder behandeld met directe vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)/vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR)-remmers.
  • Roken of van plan zijn om tabak of marihuana te roken tijdens studietherapie.
  • Gelijktijdig met de studiebehandeling andere onderzoeksagentia ontvangen.
  • Inname van enzyminducerende anti-epileptica (EIAED). Als de patiënt eerder een EIAED heeft gehad, moet de patiënt er minimaal twee weken voor de studiebehandeling vanaf zijn.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als erlotinib.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.
  • HIV hebben en antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
  • Andere actieve gelijktijdige maligniteit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Geen cytoreductieve operatie gepland
Patiënten die geen kandidaat zijn voor een operatie als onderdeel van hun routinematige zorg, zullen zich inschrijven voor de medische tak van de studie. Ze zullen pulserende erlotinib-dosering starten en de therapie voortzetten tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit.
Geneesmiddel: erlotinib
Voor patiënten bij wie geen cytoreductieve operatie is gepland, zullen patiënten erlotinib als monotherapie krijgen in een startdosis van 2000 mg op dag 1 van elke 7 dagen. Voor patiënten bij wie een cytoreductieve operatie is gepland, zullen patiënten erlotinib monotherapie krijgen met een startdosis van 2000 mg dag 1 van elke 7 dagen (+/- 2 dagen). Een pre-operatieve dosis van 2000 mg erlotinib zal op een open-label, niet-geblindeerde manier worden toegediend, toegediend in het ziekenhuis "op afroep" naar de operatiekamer.
Andere namen:
  • Tarceva
Experimenteel: Cytoreductieve operatie gepland
Patiënten die zijn ingepland voor "salvage" -resectie als onderdeel van hun routinematige zorg, komen in aanmerking voor dit cohort. Zij krijgen preoperatief 1 dosis van 2000 mg erlotinib. Resectie zal ≤ 3 uur na de preoperatieve dosis plaatsvinden. Na herstel van een operatie hervatten patiënten pulserende erlotinib-dosering.
Geneesmiddel: erlotinib
Voor patiënten bij wie geen cytoreductieve operatie is gepland, zullen patiënten erlotinib als monotherapie krijgen in een startdosis van 2000 mg op dag 1 van elke 7 dagen. Voor patiënten bij wie een cytoreductieve operatie is gepland, zullen patiënten erlotinib monotherapie krijgen met een startdosis van 2000 mg dag 1 van elke 7 dagen (+/- 2 dagen). Een pre-operatieve dosis van 2000 mg erlotinib zal op een open-label, niet-geblindeerde manier worden toegediend, toegediend in het ziekenhuis "op afroep" naar de operatiekamer.
Andere namen:
  • Tarceva
Procedure: Cytoreductieve chirurgie
Standaard procedure

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage klinische voordelen (ofwel radiografische respons of ten minste 6 maanden progressievrije overleving)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar

Bij alle patiënten worden hun tumormetingen geregistreerd bij baseline en op het moment van elke MRI/CT-scan.

De klinische werkzaamheid van pulserende dosering met de EGFR-tyrosinekinaseremmer erlotinib bij patiënten met EGFR vIII-gemuteerde, recidiverende maligne gliomen zal worden onderzocht door bepaling van radiografische respons en 6 maanden progressievrije overleving (6mPFS-percentage).
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Andrew B Lassman, MD

Medewerkers

Genentech, Inc.
OSI Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Lassman, MD, Columbia University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

9 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAJ7500

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hersenkanker

Klinische onderzoeken op erlotinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren