EGFR-hæmning ved brug af ugentlig erlotinib til tilbagevendende maligne gliomer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet intrakranielt malignt gliom af følgende typer: Glioblastom (GBM), Gliosarkom (GS), Anaplastisk astrocytom (AA), Anaplastisk oligodendrogliom (AO), Anaplastisk oligoastrocytom (AOA, også kaldet anaplastisk blandet gliom eller AMG ikke), højgradigt gliom andet angivet (NOS).
• EGFRvIII-mutation påvist på forbehandlingsvæv fra mindst 1 tidligere operation.
• Mindst 15 ufarvede objektglas eller mindst 1 vævsblokke skal indsamles fra mindst én tidligere operation.
• Genvundet fra toksiske virkninger af tidligere behandlinger.
• I stand til at gennemgå kontrastforstærkede MR-scanninger (eller CT-scanninger for patienter, der ikke er i stand til at tolerere MR).
• Vist utvetydig evidens for kontrastforstærkende tumorprogression ved MR (eller CT for patienter, der ikke kan tåle MR) sammenlignet med en tidligere scanning.
• Alder > eller = 18 år.
• Karnofsky Performance Status > eller = 60 %.
• Forventet levetid på > 8 uger.
• Normal organ- og marvfunktion, tilstrækkelig leverfunktion og tilstrækkelig nyrefunktion før behandlingsstart.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest dokumenteret inden for 7 dage før behandling.
• Kvinder skal acceptere ikke at amme.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Evne til at sluge tabletterne.

Kohorte A (medicinske) specifikke inklusionskriterier:

• Opfyld alle de generelle inklusionskriterier.
• MR/CT skal demonstrere målbar forstærkende tumor på mindst 1 cm2 i tværsnitsareal for at muliggøre vurdering af radiografisk respons, medmindre: målbar sygdom ikke er til stede, fordi patienten har gennemgået en total resektion som den seneste antitumorbehandling.
• Der er gået mindst 3 måneder mellem enhver tidligere hjernestrålebehandling og påbegyndelse af studieterapi.
• MR/CT skal demonstrere målbar forstærkende tumor på mindst 1 cm gange 1 cm i kvadrat i tværsnitsareal for at muliggøre vurdering af radiografisk respons.
• Stabil eller faldende dosis af kortikosteroider i minimum 5 dage før baseline MR/CT.
• Baseline MR/CT skal udføres på den 14. dag eller mindre før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

Kohorte B (kirurgiske) specifikke inklusionskriterier:

• Opfyld alle de generelle inklusionskriterier.
• En MR/CT-scanning, der viser progression, er påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget tidligere behandling med konvektionsforstærket levering, anden kateterbaseret intratumoral behandling eller carmustin (BCNU)/Gliadel wafers.
• Tidligere behandling, der omfattede stereotaktisk strålekirurgi under terapi for nyligt diagnosticeret eller tilbagevendende sygdom, eller genbestråling af enhver type, skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom snarere end strålingsnekrose baseret på kirurgisk dokumentation for tilbagevendende/progressiv sygdom.
• Forudgående behandling med en EGFR-hæmmer.
• Modtaget tidligere behandling med direkte vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)/vaskulær endotelvækstfaktorreceptorhæmmere (VEGFR).
• Rygning eller planlægger at ryge tobak eller marihuana under studieterapi.
• Modtagelse af andre forsøgsmidler samtidig med undersøgelsesbehandling.
• Indtagelse af enzyminducerende antiepileptisk lægemiddel (EIAED). Hvis patienten tidligere har været på en EIAED, skal patienten være fri af den i mindst to uger før studiebehandlingen.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som erlotinib.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Har HIV og får antiretroviral kombinationsbehandling.
• Anden aktiv samtidig malignitet.