EGFR-Hemmung mit wöchentlichem Erlotinib bei rezidivierenden malignen Gliomen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes intrakraniales malignes Gliom der folgenden Typen: Glioblastom (GBM), Gliosarkom (GS), anaplastisches Astrozytom (AA), anaplastisches Oligodendrogliom (AO), anaplastisches Oligoastrozytom (AOA, auch anaplastische gemischte Gliome oder AMG genannt), hochgradiges Gliom nicht anders angegeben (NOS).
• EGFRvIII-Mutation nachgewiesen auf vorbehandeltem Gewebe von mindestens 1 vorangegangenen Operation.
• Mindestens 15 ungefärbte Objektträger oder mindestens 1 Gewebeblock müssen von mindestens einer früheren Operation entnommen werden.
• Von toxischen Wirkungen früherer Therapien erholt.
• Kann sich kontrastverstärkten MRT-Scans (oder CT-Scans für Patienten, die MRT nicht vertragen) unterziehen.
• Eindeutiger Beweis für eine kontrastverstärkende Tumorprogression durch MRT (oder CT für Patienten, die MRT nicht vertragen) im Vergleich zu einem vorherigen Scan.
• Alter > oder = 18 Jahre.
• Karnofsky-Leistungsstatus > oder = 60 %.
• Lebenserwartung > 8 Wochen.
• Normale Organ- und Markfunktion, adäquate Leberfunktion und adäquate Nierenfunktion vor Therapiebeginn.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Verhütung zustimmen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden.
• Frauen müssen zustimmen, nicht zu stillen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Fähigkeit, die Tabletten zu schlucken.

Kohorte A (medizinische) spezifische Einschlusskriterien:

• Erfüllen Sie alle allgemeinen Einschlusskriterien.
• MRT/CT muss einen messbaren verstärkenden Tumor von mindestens 1 cm2 Querschnittsfläche zeigen, um eine Beurteilung des röntgenologischen Ansprechens zu ermöglichen, es sei denn: Es liegt keine messbare Erkrankung vor, weil sich der Patient als letzte Antitumortherapie einer groben Totalresektion unterzogen hat.
• Zwischen einer vorangegangenen Strahlentherapie des Gehirns und dem Beginn der Studientherapie sind mindestens 3 Monate vergangen.
• Die MRT/CT muss einen messbaren verstärkenden Tumor mit einer Querschnittsfläche von mindestens 1 cm x 1 cm im Quadrat zeigen, um eine Beurteilung der röntgenologischen Reaktion zu ermöglichen.
• Stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden für mindestens 5 Tage vor dem Ausgangs-MRT/CT.
• Das Ausgangs-MRT/CT muss am 14. Tag oder weniger vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden.

Kohorte B (chirurgische) spezifische Einschlusskriterien:

• Erfüllen Sie alle allgemeinen Einschlusskriterien.
• Ein MRT/CT-Scan, der das Fortschreiten zeigt, ist erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit konvektionsunterstützter Verabreichung, anderer katheterbasierter intratumoraler Behandlung oder Carmustin (BCNU)/Gliadel-Wafern.
• Frühere Therapien, die eine stereotaktische Radiochirurgie während der Therapie einer neu diagnostizierten oder rezidivierenden Erkrankung oder eine erneute Bestrahlung jeglicher Art umfassten, müssen eine Bestätigung einer echten progressiven Erkrankung und keine Strahlennekrose basierend auf einer chirurgischen Dokumentation einer rezidivierenden/progressiven Erkrankung aufweisen.
• Vorbehandlung mit einem EGFR-Hemmer.
• Vorherige Behandlung mit direkten vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF)/vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptoren (VEGFR)-Inhibitoren.
• Rauchen oder planen, während der Studientherapie Tabak oder Marihuana zu rauchen.
• Erhalt anderer Prüfpräparate gleichzeitig mit der Studienbehandlung.
• Einnahme von enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAED). Wenn der Patient zuvor mit einem EIAED behandelt wurde, muss dieser für mindestens zwei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt werden.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Erlotinib zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
• HIV haben und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten.
• Andere aktive gleichzeitige Malignität.