ブプレノルフィン経皮システム（BTDS）とケトコナゾールの同時投薬中のブプレノルフィンの蓄積とその代謝物の説明
健常者における CYP3A4 阻害剤として使用される BTDS とケトコナゾールの同時投薬中のブプレノルフィンの蓄積とその代謝物の説明を評価するための、単一センター、無作為化、二重盲検、クロスオーバー研究
調査の概要
詳細な説明
ケトコナゾールの存在下および非存在下でのブプレノルフィンおよびその代謝物 (ノルブプレノルフィン、ブプレノルフィン 3 グルクロニドおよびノルブプレノルフィン グルクロニド) の薬物動態を評価すること。
健康な被験者におけるBTDSとケトコナゾールの安全性評価。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70119
- Clinical Research Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準には以下が含まれます：
- 18歳から54歳までの男女。
- スクリーニング期間中にエリスロマイシン呼気試験 (EBT) プローブを使用して、ケトコナゾールによる CYP 3A4 阻害を実証します。
- -外科的に無菌であるか、閉経後少なくとも2年の女性被験者。
- 体重が 60 から 100 キログラム (kg) の範囲で、メトロポリタン ライフ インデックスのパラメーターから決定される身長と体型が最適値の 15% 以内であること。
- 市販薬（OTC）薬、ビタミン、ミネラル、ハーブのサプリメントを含む薬を使用しないことに同意してください。研究期間中および研究開始の少なくとも 7 日前まで。
- 病歴、身体検査、臨床検査、バイタルサイン、および心電図（ECG）に重大な異常所見がないことから明らかなように、一般的に健康です。
- グレープフルーツ、ハーブ栄養補助食品、特にセントジョンズワートを含むもの、およびカフェインを含む製品を控えることを含む、食事制限に従う意思がある.
- -研究中に激しい運動や接触スポーツを控えることをいとわない
除外基準は次のとおりです。
- -ブプレノルフィン、BTDSの賦形剤、ケトコナゾール、またはその他のオピオイド、向精神薬または催眠薬に対する過敏症の病歴。
- 薬物の経皮吸収（例：適用部位の皮膚病変）、消化管薬物吸収（例：胃内容排出遅延、吸収不良症候群）、分布（例：肥満）、代謝、または排泄（例：肝炎、糸球体腎炎）。
- 次のような重大な進行中の医学的疾患の病歴：
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）またはビリルビンの正常レベルを超える増加によって示される肝疾患または損傷の病歴または存在
- -異常なクレアチニンまたは血中尿素窒素（BUN）または異常な尿成分（アルブミンなど）によって示される腎不全の病歴または存在。
- その他の臨床的に重要な検査異常。
- 次のような血液サンプルを介して感染を伝播するリスクがあります。
- スクリーニングで陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査を生成するか、HIVに感染するリスクの高い活動に参加した
- スクリーニングで陽性のB型肝炎表面抗原検査を生成する
- スクリーニングで陽性のC型肝炎抗体検査を生成します。
- スポンサーの同意がない限り、QT間隔の延長または45未満の心拍数を含む心臓リズムの障害の個人または家族歴。
- 授乳中の女性。
- -それぞれスクリーニング時または投与前の血清または尿妊娠検査が陽性の女性。
他のプロトコル固有の除外/包含基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シーケンス A
BTDS 10 とケトコナゾール 200 mg 錠剤を 1 日 2 回、期間 1 に、BTDS 10 とケトコナゾール プラセボ錠剤を 1 日 2 回、期間 2 に投与します。
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ブプレノルフィン 10 mcg/時のパッチを経皮的に適用し、7 日間着用します。
他の名前：
ケトコナゾール 200 mg 錠剤を 1 日 2 回経口摂取。
ケトコナゾール 200 mg 錠剤を 1 日 2 回経口摂取するためのプラセボ。
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実験的：シーケンス B
ケトコナゾール プラセボ錠剤を 1 日 2 回投与した BTDS 10 を期間 1 に、BTDS 10 をケトコナゾール 200 mg を 1 日 2 回投与したものを期間 2 とする。
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ブプレノルフィン 10 mcg/時のパッチを経皮的に適用し、7 日間着用します。
他の名前：
ケトコナゾール 200 mg 錠剤を 1 日 2 回経口摂取。
ケトコナゾール 200 mg 錠剤を 1 日 2 回経口摂取するためのプラセボ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ケトコナゾールの有無によるブプレノルフィンの AUCt。
時間枠：BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ケトコナゾール 200 mg を 1 日 2 回経口投与した場合としない場合のブプレノルフィン経皮パッチ 10 の AUCt (0 時間から最後の測定可能な血漿濃度までの血漿濃度-時間曲線下面積)。 期間 1 では、被験者は 3 日目から 10 日目の間に BTDS 10 パッチを着用し、1 日目から 11 日目の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 ウォッシュアウト期間は 4 ～ 18 日間です。 期間 2 では、被験者は 19 日から 26 日の間に BTDS 10 パッチを着用し、17 日から 27 日の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 |
BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ケトコナゾールを含むブプレノルフィンと含まないブプレノルフィンのAUCinf。
時間枠：BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ケトコナゾール 200 mg を 1 日 2 回経口投与した場合としない場合のブプレノルフィン経皮パッチ 10 の AUCinf (時間 0 [投与] から無限大までの血漿濃度の時間経過プロファイルの下の面積)。 期間 1 では、被験者は 3 日目から 10 日目の間に BTDS 10 パッチを着用し、1 日目から 11 日目の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 ウォッシュアウト期間は 4 ～ 18 日間です。 期間 2 では、被験者は 19 日から 26 日の間に BTDS 10 パッチを着用し、17 日から 27 日の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 |
BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ケトコナゾールの有無によるブプレノルフィンの Cmax。
時間枠：BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ケトコナゾール 200 mg 経口錠剤を 1 日 2 回使用した場合と使用しない場合のブプレノルフィン経皮パッチ 10 の Cmax (観察された最大血漿濃度)、 期間 1 では、被験者は 3 日目から 10 日目の間に BTDS 10 パッチを着用し、1 日目から 11 日目の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 ウォッシュアウト期間は 4 ～ 18 日間です。 期間 2 では、被験者は 19 日から 26 日の間に BTDS 10 パッチを着用し、17 日から 27 日の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 |
BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ケトコナゾールの有無によるノルブプレノルフィンの AUCt
時間枠：BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ノルブプレノルフィンの薬物動態測定基準の場合、AUCt (時間 0 から最後の測定可能な血漿濃度までの血漿濃度-時間曲線の下の面積)。 期間 1 では、被験者は 3 日目から 10 日目の間に BTDS 10 パッチを着用し、1 日目から 11 日目の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 ウォッシュアウト期間は 4 ～ 18 日間です。 期間 2 では、被験者は 19 日から 26 日の間に BTDS 10 パッチを着用し、17 日から 27 日の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 |
BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ケトコナゾールを含むまたは含まないノルブプレノルフィンの AUCinf
時間枠：BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ノルブプレノルフィンの薬物動態測定基準については、AUCinf (時間 0 [投与] から無限大までの血漿濃度の時間経過プロファイルの下の領域)。 期間 1 では、被験者は 3 日目から 10 日目の間に BTDS 10 パッチを着用し、1 日目から 11 日目の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 ウォッシュアウト期間は 4 ～ 18 日間です。 期間 2 では、被験者は 19 日から 26 日の間に BTDS 10 パッチを着用し、17 日から 27 日の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 |
BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ケトコナゾールの有無によるノルブプレノルフィンの Cmax
時間枠：BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ノルブプレノルフィン薬物動態測定基準、Ｃｍａｘ（観察された最大血漿濃度）については、対数変換されたデータが分析された。 期間 1 では、被験者は 3 日目から 10 日目の間に BTDS 10 パッチを着用し、1 日目から 11 日目の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 ウォッシュアウト期間は 4 ～ 18 日間です。 期間 2 では、被験者は 19 日から 26 日の間に BTDS 10 パッチを着用し、17 日から 27 日の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 |
BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ケトコナゾールを含むまたは含まないノルブプレノルフィングルクロニドの AUCt
時間枠：BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ノルブプレノルフィン グルクロニドの薬物動態測定基準、AUCt (時間 0 から最後の測定可能な血漿濃度までの血漿濃度-時間曲線下の面積)、対数変換されたデータを分析しました。 期間 1 では、被験者は 3 日目から 10 日目の間に BTDS 10 パッチを着用し、1 日目から 11 日目の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 ウォッシュアウト期間は 4 ～ 18 日間です。 期間 2 では、被験者は 19 日から 26 日の間に BTDS 10 パッチを着用し、17 日から 27 日の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 |
BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ケトコナゾールを含むまたは含まないノルブプレノルフィングルクロニドのAUCinf
時間枠：BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ノルブプレノルフィン グルクロニドの薬物動態測定基準については、AUCinf (時間 0 [投与] から無限大までの血漿濃度の時間経過プロファイルの下の領域) の対数変換データを分析しました。 期間 1 では、被験者は 3 日目から 10 日目の間に BTDS 10 パッチを着用し、1 日目から 11 日目の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 ウォッシュアウト期間は 4 ～ 18 日間です。 期間 2 では、被験者は 19 日から 26 日の間に BTDS 10 パッチを着用し、17 日から 27 日の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 |
BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ケトコナゾールを含むまたは含まないノルブプレノルフィングルクロニドの Cmax
時間枠：BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ノルブプレノルフィングルクロニドの薬物動態測定基準、Ｃｍａｘ（観察された最大血漿濃度）について、対数変換されたデータを分析した。 期間 1 では、被験者は 3 日目から 10 日目の間に BTDS 10 パッチを着用し、1 日目から 11 日目の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 ウォッシュアウト期間は 4 ～ 18 日間です。 期間 2 では、被験者は 19 日から 26 日の間に BTDS 10 パッチを着用し、17 日から 27 日の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 |
BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ケトコナゾールの有無によるブプレノルフィン-3-グルクロニドの AUCt
時間枠：BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ブプレノルフィン-3-グルクロニドの薬物動態測定基準、AUCt (時間 0 から最後の測定可能な血漿濃度までの血漿濃度-時間曲線下の面積) については、対数変換されたデータを分析しました。 期間 1 では、被験者は 3 日目から 10 日目の間に BTDS 10 パッチを着用し、1 日目から 11 日目の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 ウォッシュアウト期間は 4 ～ 18 日間です。 期間 2 では、被験者は 19 日から 26 日の間に BTDS 10 パッチを着用し、17 日から 27 日の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 |
BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ケトコナゾールを含むまたは含まないブプレノルフィン-3-グルクロニドのAUCinf
時間枠：BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ブプレノルフィン-3-グルクロニドの薬物動態測定基準、AUCinf (時間 0 [投与] から無限大までの血漿濃度の時間経過プロファイルの下の領域) について、対数変換されたデータを分析しました。 期間 1 では、被験者は 3 日目から 10 日目の間に BTDS 10 パッチを着用し、1 日目から 11 日目の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 ウォッシュアウト期間は 4 ～ 18 日間です。 期間 2 では、被験者は 19 日から 26 日の間に BTDS 10 パッチを着用し、17 日から 27 日の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 |
BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ケトコナゾールの有無によるブプレノルフィン-3-グルクロニドの Cmax
時間枠：BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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ブプレノルフィン－３－グルクロニド薬物動態測定基準、Ｃｍａｘ（観察された最大血漿濃度）については、対数変換されたデータが分析された。 期間 1 では、被験者は 3 日目から 10 日目の間に BTDS 10 パッチを着用し、1 日目から 11 日目の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 ウォッシュアウト期間は 4 ～ 18 日間です。 期間 2 では、被験者は 19 日から 26 日の間に BTDS 10 パッチを着用し、17 日から 27 日の間にケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回経口投与) またはケトコナゾール プラセボ (1 日 2 回経口投与) を摂取しました。 |
BTDS 3 日目、10 日目、19 日目、26 日目。ケトコナゾールまたはプラセボ 9日目および25日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エリスロマイシン呼気試験によって評価された血漿ノルブプレノルフィン産生の観察によるCYP3A4阻害。
時間枠：スクリーニング時に1回、ケトコナゾール治療中に1回
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被験者スクリーニングの一環として、エリスロマイシン呼気試験 (EBT) がすべての潜在的な被験者 (登録集団) に対して行われました。
CYP 3A4 阻害は、ベースラインの 14C エリスロマイシン代謝の差を取り、ケトコナゾール治療中の 14C エリスロマイシン代謝を差し引き、この差をベースラインの 14C エリスロマイシン代謝で割り、100 を掛けて結果をパーセント阻害の形で表すことによって計算されました。
CYP3A4 阻害は、被験者がケトコナゾールを服用している場合にのみ行われました。
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スクリーニング時に1回、ケトコナゾール治療中に1回
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安全性の尺度としての有害事象（AE）を伴う参加者の数。
時間枠：治験薬投与初日から治験薬最終投与30日後まで。
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安全性評価は、病歴、身体検査、バイタルサイン (体温、心拍数、血圧、呼吸数を含む)、有害な経験の報告、検査室の異常 (心電図 [ECG] を含む) の監視と記録で構成されていました。
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治験薬投与初日から治験薬最終投与30日後まで。
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協力者と研究者
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主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BUP1009
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