丁丙诺啡透皮系统 (BTDS) 和酮康唑联合用药期间丁丙诺啡的蓄积及其代谢物的描述
一项单中心、随机、双盲、交叉研究，以评估健康受试者在 BTDS 和酮康唑（用作 CYP3A4 抑制剂）联合用药期间丁丙诺啡的蓄积及其代谢物的描述
研究概览
详细说明
评估丁丙诺啡及其代谢物（去甲丁丙诺啡、丁丙诺啡 3 葡糖苷酸和去甲丁丙诺啡葡糖苷酸）在存在和不存在酮康唑的情况下的药代动力学。
BTDS 和酮康唑在健康受试者中的安全性评价。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70119
- Clinical Research Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准包括：
- 年龄在 18 至 54 岁之间的男性和女性。
- 在筛选期间用红霉素呼气试验 (EBT) 探针证明酮康唑对 CYP 3A4 的抑制作用。
- 已手术绝育或绝经至少两年的女性受试者。
- 体重在 60 到 100 公斤 (kg) 之间，并且根据大都会生活指数的参数确定，身高和体型的最佳值在 15% 以内。
- 同意在研究过程中和研究开始前至少 7 天不使用任何药物，包括非处方药 (OTC)、维生素、矿物质或草药补充剂。
- 一般健康状况良好，如病史、体格检查、临床实验室检查、生命体征和心电图 (ECG) 中未发现明显异常所证明。
- 愿意遵守饮食限制，包括戒除葡萄柚、草药膳食补充剂（尤其是含有圣约翰草的那些）和含咖啡因的产品。
- 愿意在研究期间避免剧烈运动或接触性运动
排除标准包括：
- 任何对丁丙诺啡、任何 BTDS 赋形剂、酮康唑或其他阿片类药物、精神药物或催眠药物过敏的病史。
- 任何可能干扰透皮药物吸收（例如应用部位的皮肤损伤）、胃肠道药物吸收（例如胃排空延迟、吸收不良综合征）、分布（例如肥胖）、代谢或排泄（例如，肝炎、肾小球肾炎）。
- 任何重大活动性疾病史，例如：
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 或胆红素升高至正常水平以上表明存在或存在肝病或损伤
- 肾功能不全的病史或存在，表现为异常的肌酐或血尿素氮 (BUN) 或异常的尿液成分（例如，白蛋白）。
- 任何其他具有临床意义的实验室异常。
- 有通过血液样本传播感染的风险，例如：
- 在筛选时产生阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 测试或参与感染 HIV 的高风险活动
- 在筛选时产生阳性乙型肝炎表面抗原测试
- 在筛选时产生阳性丙型肝炎抗体测试。
- QT 间期延长或心律紊乱的任何个人或家族病史，包括心跳低于 45 次，除非申办方同意。
- 正在哺乳的女性。
- 在筛选时或给药前分别具有阳性血清或尿液妊娠试验的女性。
其他协议特定的排除/包含标准可能适用。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：顺序A
BTDS 10 与酮康唑 200 mg 片剂在第 1 期每天两次，BTDS 10 与酮康唑安慰剂片剂在第 2 期每天两次。
|
丁丙诺啡 10 微克/小时贴剂，经皮贴敷 7 天。
其他名称：
酮康唑 200 毫克片剂，每天口服两次。
安慰剂与酮康唑 200 mg 片剂相匹配，每天口服两次。
|
|
实验性的：序列B
BTDS 10 与酮康唑安慰剂片剂在第 1 期每天两次和 BTDS 10 与酮康唑 200 毫克每天两次在第 2 期。
|
丁丙诺啡 10 微克/小时贴剂，经皮贴敷 7 天。
其他名称：
酮康唑 200 毫克片剂，每天口服两次。
安慰剂与酮康唑 200 mg 片剂相匹配，每天口服两次。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
含和不含酮康唑的丁丙诺啡的 AUCt。
大体时间：BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
每天两次口服丁丙诺啡透皮贴剂 10 含和不含酮康唑 200 mg 的 AUCt（从 0 小时到最后可测量的血浆浓度的血浆浓度-时间曲线下面积）。 第 1 阶段，受试者在第 3 天和第 10 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 1 天和第 11 天之间服用酮康唑（200 毫克，每天口服两次）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 洗脱期为 4 至 18 天。 第 2 期，受试者在第 19 天和第 26 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 17 天和第 27 天之间服用酮康唑（每天两次口服 200 毫克）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 |
BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
|
含和不含酮康唑的丁丙诺啡的 AUCinf。
大体时间：BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
丁丙诺啡透皮贴剂 10 含和不含酮康唑 200 mg 每日两次口服的 AUCinf（从时间 0 [给药] 到无限大的血浆浓度时间过程曲线下的面积）。 第 1 阶段，受试者在第 3 天和第 10 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 1 天和第 11 天之间服用酮康唑（200 毫克，每天口服两次）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 洗脱期为 4 至 18 天。 第 2 期，受试者在第 19 天和第 26 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 17 天和第 27 天之间服用酮康唑（每天两次口服 200 毫克）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 |
BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
|
含和不含酮康唑的丁丙诺啡的 Cmax。
大体时间：BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
丁丙诺啡透皮贴剂 10 含和不含酮康唑 200 mg 口服片剂的 Cmax（最大观察血浆浓度），每天两次， 第 1 阶段，受试者在第 3 天和第 10 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 1 天和第 11 天之间服用酮康唑（200 毫克，每天口服两次）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 洗脱期为 4 至 18 天。 第 2 期，受试者在第 19 天和第 26 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 17 天和第 27 天之间服用酮康唑（每天两次口服 200 毫克）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 |
BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
|
有和没有酮康唑的去甲丁丙诺啡的 AUCt
大体时间：BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
对于去甲丁丙诺啡药代动力学指标，AUCt（从第 0 小时到最后可测量的血浆浓度的血浆浓度-时间曲线下面积）。 第 1 阶段，受试者在第 3 天和第 10 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 1 天和第 11 天之间服用酮康唑（200 毫克，每天口服两次）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 洗脱期为 4 至 18 天。 第 2 期，受试者在第 19 天和第 26 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 17 天和第 27 天之间服用酮康唑（每天两次口服 200 毫克）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 |
BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
|
含和不含酮康唑的去甲丁丙诺啡的 AUCinf
大体时间：BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
对于去甲丁丙诺啡药代动力学指标，AUCinf（从时间 0 [给药] 到无穷大的血浆浓度时间过程曲线下的面积）。 第 1 阶段，受试者在第 3 天和第 10 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 1 天和第 11 天之间服用酮康唑（200 毫克，每天口服两次）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 洗脱期为 4 至 18 天。 第 2 期，受试者在第 19 天和第 26 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 17 天和第 27 天之间服用酮康唑（每天两次口服 200 毫克）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 |
BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
|
有和没有酮康唑的去甲丁丙诺啡的 Cmax
大体时间：BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
对于去甲丁丙诺啡药代动力学指标 Cmax（观察到的最大血浆浓度），分析了对数转换数据。 第 1 阶段，受试者在第 3 天和第 10 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 1 天和第 11 天之间服用酮康唑（200 毫克，每天口服两次）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 洗脱期为 4 至 18 天。 第 2 期，受试者在第 19 天和第 26 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 17 天和第 27 天之间服用酮康唑（每天两次口服 200 毫克）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 |
BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
|
含酮康唑和不含酮康唑的去甲丁丙诺啡葡糖苷酸的 AUCt
大体时间：BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
对于去甲丁丙诺啡葡糖苷酸药代动力学指标，AUCt（从第 0 小时到最后可测量的血浆浓度的血浆浓度-时间曲线下面积），对数转换数据进行了分析。 第 1 阶段，受试者在第 3 天和第 10 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 1 天和第 11 天之间服用酮康唑（200 毫克，每天口服两次）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 洗脱期为 4 至 18 天。 第 2 期，受试者在第 19 天和第 26 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 17 天和第 27 天之间服用酮康唑（每天两次口服 200 毫克）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 |
BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
|
含和不含酮康唑的去甲丁丙诺啡葡糖苷酸的 AUCinf
大体时间：BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
对于去甲丁丙诺啡葡糖苷酸药代动力学指标，分析了 AUCinf（从时间 0 [剂量] 到无穷大的血浆浓度时间过程曲线下的面积）对数转换数据。 第 1 阶段，受试者在第 3 天和第 10 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 1 天和第 11 天之间服用酮康唑（200 毫克，每天口服两次）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 洗脱期为 4 至 18 天。 第 2 期，受试者在第 19 天和第 26 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 17 天和第 27 天之间服用酮康唑（每天两次口服 200 毫克）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 |
BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
|
有和没有酮康唑的去甲丁丙诺啡葡糖苷酸的 Cmax
大体时间：BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
对于去甲丁丙诺啡葡糖苷酸药代动力学指标 Cmax（观察到的最大血浆浓度），分析了对数转换数据。 第 1 阶段，受试者在第 3 天和第 10 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 1 天和第 11 天之间服用酮康唑（200 毫克，每天口服两次）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 洗脱期为 4 至 18 天。 第 2 期，受试者在第 19 天和第 26 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 17 天和第 27 天之间服用酮康唑（每天两次口服 200 毫克）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 |
BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
|
含酮康唑和不含酮康唑的丁丙诺啡-3-葡萄糖醛酸苷的 AUCt
大体时间：BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
对于丁丙诺啡-3-葡糖苷酸药代动力学指标，AUCt（从第 0 小时到最后可测量的血浆浓度的血浆浓度-时间曲线下面积），分析了对数转换数据。 第 1 阶段，受试者在第 3 天和第 10 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 1 天和第 11 天之间服用酮康唑（200 毫克，每天口服两次）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 洗脱期为 4 至 18 天。 第 2 期，受试者在第 19 天和第 26 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 17 天和第 27 天之间服用酮康唑（每天两次口服 200 毫克）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 |
BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
|
含和不含酮康唑的丁丙诺啡-3-葡萄糖醛酸苷的 AUCinf
大体时间：BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
对于丁丙诺啡-3-葡糖苷酸药代动力学指标 AUCinf（从时间 0 [给药] 到无穷大的血浆浓度时间过程曲线下的面积），分析了对数转换数据。 第 1 阶段，受试者在第 3 天和第 10 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 1 天和第 11 天之间服用酮康唑（200 毫克，每天口服两次）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 洗脱期为 4 至 18 天。 第 2 期，受试者在第 19 天和第 26 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 17 天和第 27 天之间服用酮康唑（每天两次口服 200 毫克）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 |
BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
|
含酮康唑和不含酮康唑的丁丙诺啡-3-葡萄糖醛酸苷的 Cmax
大体时间：BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
对于丁丙诺啡-3-葡糖苷酸药代动力学指标 Cmax（观察到的最大血浆浓度），分析了对数转换数据。 第 1 阶段，受试者在第 3 天和第 10 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 1 天和第 11 天之间服用酮康唑（200 毫克，每天口服两次）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 洗脱期为 4 至 18 天。 第 2 期，受试者在第 19 天和第 26 天之间佩戴 BTDS 10 贴剂，并在第 17 天和第 27 天之间服用酮康唑（每天两次口服 200 毫克）或酮康唑安慰剂（每天口服两次）。 |
BTDS 第 3、10、19 和 26 天；第 9 天和第 25 天酮康唑或安慰剂
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过观察红霉素呼气试验评估的血浆去甲丁丙诺啡产生来抑制 CYP3A4。
大体时间：1 次在筛选时，1 次在酮康唑治疗期间
|
作为受试者筛选的一部分，对所有潜在受试者（登记人群）进行了红霉素呼气试验 (EBT)。
CYP 3A4 抑制通过取基线 14C 红霉素代谢的差异，减去酮康唑治疗期间的 14C 红霉素代谢，将该差异除以基线 14C 红霉素代谢，并乘以 100 以抑制百分比的形式表示结果来计算。
CYP3A4 抑制仅在受试者服用酮康唑时进行。
|
1 次在筛选时，1 次在酮康唑治疗期间
|
|
将发生不良事件 (AE) 的参与者数量作为安全措施。
大体时间：研究药物给药的第一天到最后一次研究药物给药后 30 天。
|
安全性评估包括监测和记录病史、身体检查、生命体征（包括体温、心率、血压和呼吸频率）、不良经历报告和实验室异常（包括心电图 [ECG]）。
|
研究药物给药的第一天到最后一次研究药物给药后 30 天。
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.