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Accumulation de buprénorphine et description de ses métabolites pendant la co-médication du système transdermique de buprénorphine (BTDS) et du kétoconazole

8 mai 2014 mis à jour par: Purdue Pharma LP

Une étude monocentrique, randomisée, en double aveugle et croisée pour évaluer l'accumulation de buprénorphine et la description de ses métabolites pendant la co-médication de BTDS et de kétoconazole, utilisé comme inhibiteur du CYP3A4, chez des sujets sains

Le but de cette étude est d'évaluer la pharmacocinétique de la buprénorphine et de ses métabolites en présence et en l'absence de kétoconazole.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Évaluer la pharmacocinétique de la buprénorphine et de ses métabolites (nor-buprénorphine, buprénorphine 3 glucuronide et nor-buprénorphine glucuronide) en présence et en l'absence de kétoconazole.

Évaluation de l'innocuité du BTDS et du kétoconazole chez des sujets sains.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70119
        • Clinical Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 54 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Les critères d'inclusion incluent :

  • Hommes et femmes âgés de 18 à 54 ans.
  • Démontrer l'inhibition du CYP 3A4 par le kétoconazole avec la sonde de test respiratoire à l'érythromycine (EBT) pendant la période de dépistage.
  • Sujets féminins stériles chirurgicalement ou ménopausés depuis au moins deux ans.
  • Avoir un poids corporel compris entre 60 et 100 kilogrammes (kg) et se situer à moins de 15 % de l'optimum pour la taille et la silhouette, tel que déterminé à partir des paramètres du Metropolitan Life Index.
  • Accepter de n'utiliser aucun médicament, y compris les médicaments en vente libre (OTC), les vitamines, les suppléments minéraux ou à base de plantes, au cours de l'étude et pendant au moins 7 jours avant le début de l'étude.
  • Généralement en bonne santé, comme en témoigne l'absence de résultats anormaux significatifs dans les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique, les signes vitaux et l'électrocardiogramme (ECG).
  • Disposé à suivre les restrictions alimentaires, y compris l'abstention de pamplemousse, les compléments alimentaires à base de plantes, en particulier ceux contenant du millepertuis, et les produits contenant de la caféine.
  • Disposé à s'abstenir d'exercices intenses ou de sports de contact pendant l'étude

Les critères d'exclusion comprennent :

  • Tout antécédent d'hypersensibilité à la buprénorphine, à tout excipient de BTDS, de kétoconazole ou d'autres opioïdes, psychotropes ou hypnotiques.
  • Toute affection médicale ou chirurgicale susceptible d'interférer avec l'absorption transdermique du médicament (p. ex., lésions cutanées au site d'application), l'absorption gastro-intestinale du médicament (p. ex., vidange gastrique retardée, syndromes de malabsorption), la distribution (p. ex., obésité), le métabolisme ou l'excrétion (p. ex., hépatite, glomérulonéphrite).
  • Tout antécédent de maladie médicale active importante telle que :
  • Antécédents ou présence d'une maladie ou d'une lésion hépatique, comme indiqué par une augmentation de l'aspartate transaminase (AST) ou de l'alanine transaminase (ALT) ou de la bilirubine au-dessus des niveaux normaux
  • Antécédents ou présence d'insuffisance rénale indiquée par une anomalie de la créatinine ou de l'azote uréique du sang (BUN) ou un constituant urinaire anormal (par exemple, l'albumine).
  • Toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative.
  • À risque de transmettre une infection via des échantillons de sang tels que :
  • produire un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ou avoir participé à une activité à haut risque de contracter le VIH
  • produire un test d'antigène de surface de l'hépatite B positif lors du dépistage
  • produire un test d'anticorps anti-hépatite C positif lors du dépistage.
  • Tout antécédent personnel ou familial d'intervalle QT prolongé ou de troubles du rythme cardiaque, y compris un rythme cardiaque inférieur à 45, sauf accord du sponsor.
  • Les femelles qui allaitent.
  • Femmes avec un test de grossesse sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant le dosage, respectivement.

D'autres critères d'exclusion/inclusion spécifiques au protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Séquence A
BTDS 10 avec des comprimés de kétoconazole à 200 mg deux fois par jour pendant la période 1 et BTDS 10 avec des comprimés placebo de kétoconazole deux fois par jour pendant la période 2.
Médicament: Dispositif transdermique de buprénorphine
Patch de buprénorphine 10 mcg/heure appliqué par voie transdermique pendant 7 jours.
Autres noms:
  • ButransMC
Médicament: Comprimé de kétoconazole
Comprimés de kétoconazole 200 mg pris par voie orale deux fois par jour.
Médicament: Placebo correspondant au comprimé de kétoconazole
Placebo correspondant aux comprimés de kétoconazole à 200 mg pris par voie orale deux fois par jour.
EXPÉRIMENTAL: Séquence B
BTDS 10 avec des comprimés placebo de kétoconazole deux fois par jour pendant la période 1 et BTDS 10 avec du kétoconazole 200 mg deux fois par jour pendant la période 2.
Médicament: Dispositif transdermique de buprénorphine
Patch de buprénorphine 10 mcg/heure appliqué par voie transdermique pendant 7 jours.
Autres noms:
  • ButransMC
Médicament: Comprimé de kétoconazole
Comprimés de kétoconazole 200 mg pris par voie orale deux fois par jour.
Médicament: Placebo correspondant au comprimé de kétoconazole
Placebo correspondant aux comprimés de kétoconazole à 200 mg pris par voie orale deux fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASCt de la buprénorphine avec et sans kétoconazole.
Délai: BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25

ASCt (aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l'heure 0 à la dernière concentration plasmatique mesurable) du dispositif transdermique de buprénorphine 10 avec et sans kétoconazole 200 mg par voie orale deux fois par jour.

Période 1, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 3 et 10 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 1 et 11. Période de sevrage de 4 à 18 jours. Période 2, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 19 et 26 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 17 et 27.
BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25
ASCinf de la buprénorphine avec et sans kétoconazole.
Délai: BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25

ASCinf (l'aire sous le profil temporel de la concentration plasmatique du temps 0 [dosage] à l'infini) du patch transdermique de buprénorphine 10 avec et sans kétoconazole 200 mg par voie orale deux fois par jour.

Période 1, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 3 et 10 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 1 et 11. Période de sevrage de 4 à 18 jours. Période 2, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 19 et 26 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 17 et 27.
BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25
Cmax de la buprénorphine avec et sans kétoconazole.
Délai: BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25

Cmax (concentration plasmatique maximale observée) du dispositif transdermique de buprénorphine 10 avec et sans kétoconazole 200 mg comprimés oraux deux fois par jour,

Période 1, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 3 et 10 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 1 et 11. Période de sevrage de 4 à 18 jours. Période 2, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 19 et 26 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 17 et 27.
BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25
ASCt de la nor-buprénorphine avec et sans kétoconazole
Délai: BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25

Pour la mesure pharmacocinétique de la nor-buprénorphine, ASCt (aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l'heure 0 à la dernière concentration plasmatique mesurable).

Période 1, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 3 et 10 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 1 et 11. Période de sevrage de 4 à 18 jours. Période 2, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 19 et 26 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 17 et 27.
BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25
ASCinf de la nor-buprénorphine avec et sans kétoconazole
Délai: BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25

Pour la métrique pharmacocinétique de la nor-buprénorphine, ASCinf (l'aire sous le profil temporel de la concentration plasmatique du temps 0 [dosage] à l'infini).

Période 1, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 3 et 10 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 1 et 11. Période de sevrage de 4 à 18 jours. Période 2, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 19 et 26 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 17 et 27.
BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25
Cmax de la nor-buprénorphine avec et sans kétoconazole
Délai: BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25

Pour la métrique pharmacocinétique de la nor-buprénorphine, Cmax (concentration plasmatique maximale observée), les données transformées en log ont été analysées.

Période 1, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 3 et 10 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 1 et 11. Période de sevrage de 4 à 18 jours. Période 2, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 19 et 26 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 17 et 27.
BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25
ASCt du glucuronide de nor-buprénorphine avec et sans kétoconazole
Délai: BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25

Pour les mesures pharmacocinétiques de la nor-buprénorphine glucuronide, l'ASCt (aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l'heure 0 à la dernière concentration plasmatique mesurable), les données transformées en log ont été analysées.

Période 1, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 3 et 10 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 1 et 11. Période de sevrage de 4 à 18 jours. Période 2, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 19 et 26 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 17 et 27.
BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25
ASCinf de la nor-buprénorphine glucuronide avec et sans kétoconazole
Délai: BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25

Pour les mesures pharmacocinétiques de la nor-buprénorphine glucuronide, l'ASCinf (l'aire sous le profil temporel de la concentration plasmatique du temps 0 [dosage] à l'infini) les données transformées en log ont été analysées.

Période 1, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 3 et 10 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 1 et 11. Période de sevrage de 4 à 18 jours. Période 2, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 19 et 26 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 17 et 27.
BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25
Cmax de nor-buprénorphine glucuronide avec et sans kétoconazole
Délai: BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25

Pour la métrique pharmacocinétique de la nor-buprénorphine glucuronide, Cmax (concentration plasmatique maximale observée), les données transformées en log ont été analysées.

Période 1, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 3 et 10 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 1 et 11. Période de sevrage de 4 à 18 jours. Période 2, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 19 et 26 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 17 et 27.
BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25
ASCt de la buprénorphine-3-glucuronide avec et sans kétoconazole
Délai: BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25

Pour la métrique pharmacocinétique de la buprénorphine-3-glucuronide, l'ASCt (aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l'heure 0 à la dernière concentration plasmatique mesurable), les données transformées en log ont été analysées.

Période 1, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 3 et 10 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 1 et 11. Période de sevrage de 4 à 18 jours. Période 2, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 19 et 26 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 17 et 27.
BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25
ASCinf de la buprénorphine-3-glucuronide avec et sans kétoconazole
Délai: BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25

Pour la métrique pharmacocinétique de la buprénorphine-3-glucuronide, l'ASCinf (l'aire sous le profil temporel de la concentration plasmatique du temps 0 [dosage] à l'infini), les données transformées en log ont été analysées.

Période 1, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 3 et 10 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 1 et 11. Période de sevrage de 4 à 18 jours. Période 2, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 19 et 26 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 17 et 27.
BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25
Cmax de la buprénorphine-3-glucuronide avec et sans kétoconazole
Délai: BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25

Pour la métrique pharmacocinétique de la buprénorphine-3-glucuronide, Cmax (concentration plasmatique maximale observée), les données transformées en log ont été analysées.

Période 1, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 3 et 10 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 1 et 11. Période de sevrage de 4 à 18 jours. Période 2, les sujets portaient le patch BTDS 10 entre les jours 19 et 26 et prenaient du kétoconazole (200 mg par voie orale deux fois par jour) ou un placebo de kétoconazole (par voie orale deux fois par jour) entre les jours 17 et 27.
BTDS jours 3, 10, 19 et 26 ; kétoconazole ou placebo Jours 9 et 25

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inhibition du CYP3A4 par observation de la production plasmatique de nor-buprénorphine évaluée par le test respiratoire à l'érythromycine.
Délai: Une fois lors du dépistage et une fois pendant le traitement au kétoconazole
Dans le cadre du dépistage des sujets, des tests respiratoires à l'érythromycine (EBT) ont été effectués sur tous les sujets potentiels (population inscrite). L'inhibition du CYP 3A4 a été calculée en prenant la différence du métabolisme initial de l'érythromycine 14C, en soustrayant le métabolisme de l'érythromycine 14C pendant le traitement au kétoconazole, en divisant cette différence par le métabolisme initial de l'érythromycine 14C et en multipliant par 100 pour exprimer les résultats sous la forme d'un pourcentage d'inhibition. L'inhibition du CYP3A4 n'a été effectuée que lorsque les sujets étaient sous kétoconazole.
Une fois lors du dépistage et une fois pendant le traitement au kétoconazole
Le nombre de participants avec des événements indésirables (EI) comme mesure de sécurité.
Délai: Du premier jour d'administration du médicament à l'étude à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Les évaluations de la sécurité consistaient à surveiller et à enregistrer les antécédents médicaux, les examens physiques, les signes vitaux (y compris la température, la fréquence cardiaque, la pression artérielle et la fréquence respiratoire), les rapports d'expériences indésirables et les anomalies de laboratoire (y compris l'électrocardiogramme [ECG]).
Du premier jour d'administration du médicament à l'étude à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Purdue Pharma LP

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2002

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2003

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2003

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2010

Première publication (ESTIMATION)

13 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

19 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2014

Dernière vérification

1 mai 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BUP1009

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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