Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Akumulacja buprenorfiny i opis jej metabolitów podczas jednoczesnego stosowania buprenorfiny w systemie transdermalnym (BTDS) i ketokonazolu

8 maja 2014 zaktualizowane przez: Purdue Pharma LP

Jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, krzyżowe badanie oceniające gromadzenie się buprenorfiny i opis jej metabolitów podczas jednoczesnego stosowania BTDS i ketokonazolu, stosowanego jako inhibitor CYP3A4, u zdrowych osób

Celem tego badania jest ocena farmakokinetyki buprenorfiny i jej metabolitów w obecności i nieobecności ketokonazolu.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Ocena farmakokinetyki buprenorfiny i jej metabolitów (nor-buprenorfiny, 3-glukuronidu buprenorfiny i glukuronidu nor-buprenorfiny) w obecności i nieobecności ketokonazolu.

Ocena bezpieczeństwa stosowania BTDS i ketokonazolu u osób zdrowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70119
        • Clinical Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 54 lata (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia obejmują:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 54 lat.
  • Wykazać hamowanie CYP 3A4 przez ketokonazol za pomocą sondy do testu oddechowego z erytromycyną (EBT) podczas okresu przesiewowego.
  • Kobiety, które są chirurgicznie bezpłodne lub co najmniej dwa lata po menopauzie.
  • Mieć masę ciała w zakresie od 60 do 100 kilogramów (kg) i mieścić się w 15% wartości optymalnej dla wzrostu i budowy ciała, określonej na podstawie parametrów Metropolitan Life Index.
  • Zobowiązać się do niestosowania żadnych leków, w tym leków dostępnych bez recepty, witamin, suplementów mineralnych lub ziołowych w trakcie badania i przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badania.
  • Ogólnie w dobrym stanie zdrowia, o czym świadczy brak istotnych nieprawidłowych wyników w historii medycznej, badaniu przedmiotowym, klinicznych badaniach laboratoryjnych, parametrach życiowych i elektrokardiogramie (EKG).
  • Chęć przestrzegania ograniczeń dietetycznych, w tym powstrzymania się od grejpfruta, ziołowych suplementów diety, zwłaszcza zawierających ziele dziurawca, oraz produktów zawierających kofeinę.
  • Chęć powstrzymania się od forsownych ćwiczeń lub sportów kontaktowych podczas badania

Kryteria wykluczenia obejmują:

  • Jakakolwiek historia nadwrażliwości na buprenorfinę, którąkolwiek substancję pomocniczą BTDS, ketokonazol lub inne opioidy, leki psychotropowe lub nasenne.
  • Wszelkie stany medyczne lub chirurgiczne, które mogą zakłócać wchłanianie leku przez skórę (np. zmiany skórne w miejscu podania), wchłanianie leku z przewodu pokarmowego (np. opóźnione opróżnianie żołądka, zespoły złego wchłaniania), dystrybucję (np. otyłość), metabolizm lub wydalanie (np. zapalenie wątroby, kłębuszkowe zapalenie nerek).
  • Jakakolwiek historia poważnych, czynnych chorób medycznych, takich jak:
  • Historia lub obecność choroby lub uszkodzenia wątroby, na co wskazuje zwiększenie aktywności aminotransferaz asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) lub bilirubiny powyżej normalnego poziomu
  • Historia lub obecność niewydolności nerek, na co wskazuje nieprawidłowe stężenie kreatyniny lub azotu mocznikowego we krwi (BUN) lub nieprawidłowy składnik moczu (np. albumina).
  • Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne.
  • Ryzyko przeniesienia infekcji poprzez próbki krwi, takie jak:
  • uzyskanie pozytywnego wyniku testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego lub udział w czynności wysokiego ryzyka zarażenia się wirusem HIV
  • uzyskanie pozytywnego wyniku testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego
  • uzyskanie pozytywnego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
  • Każda osobista lub rodzinna historia wydłużenia odstępu QT lub zaburzeń rytmu serca, w tym częstości akcji serca poniżej 45, chyba że sponsor wyrazi na to zgodę.
  • Kobiety karmiące piersią.
  • Kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu odpowiednio podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.

Mogą mieć zastosowanie inne specyficzne dla protokołu kryteria wykluczenia/włączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Sekwencja A
BTDS 10 z ketokonazolem w tabletkach 200 mg dwa razy na dobę w okresie 1 i BTDS 10 z ketokonazolem w tabletkach placebo dwa razy na dobę w okresie 2.
Plastry z buprenorfiną 10 mcg/godz. stosowane przezskórnie przez 7 dni.
Inne nazwy:
  • Butrans™
Ketokonazol 200 mg tabletki przyjmowane doustnie dwa razy dziennie.
Placebo odpowiadające ketokonazolowi tabletki 200 mg przyjmowane doustnie dwa razy dziennie.
EKSPERYMENTALNY: Sekwencja B
BTDS 10 z ketokonazolem w tabletkach placebo dwa razy dziennie w okresie 1 i BTDS 10 z ketokonazolem w dawce 200 mg dwa razy dziennie w okresie 2.
Plastry z buprenorfiną 10 mcg/godz. stosowane przezskórnie przez 7 dni.
Inne nazwy:
  • Butrans™
Ketokonazol 200 mg tabletki przyjmowane doustnie dwa razy dziennie.
Placebo odpowiadające ketokonazolowi tabletki 200 mg przyjmowane doustnie dwa razy dziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUCt buprenorfiny z i bez ketokonazolu.
Ramy czasowe: BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25

AUCt (pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od godziny 0 do ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu) buprenorfiny, system transdermalny 10, z ketokonazolem 200 mg doustnie lub bez, dwa razy na dobę.

W okresie 1 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 3 a 10 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 1 a 11 dniem. Okres wypłukiwania od 4 do 18 dni. W okresie 2 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 19 a 26 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 17 a 27 dniem.

BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25
AUCinf buprenorfiny z i bez ketokonazolu.
Ramy czasowe: BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25

AUCinf (pole powierzchni pod profilem przebiegu stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 [dawkowania] do nieskończoności) buprenorfiny, system transdermalny 10, z ketokonazolem 200 mg doustnie lub bez niego, dwa razy na dobę.

W okresie 1 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 3 a 10 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 1 a 11 dniem. Okres wypłukiwania od 4 do 18 dni. W okresie 2 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 19 a 26 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 17 a 27 dniem.

BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25
Cmax buprenorfiny z i bez ketokonazolu.
Ramy czasowe: BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25

Cmax (maksymalne obserwowane stężenie w osoczu) buprenorfiny system transdermalny 10 z ketokonazolem lub bez ketokonazolu 200 mg tabletki doustne dwa razy na dobę,

W okresie 1 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 3 a 10 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 1 a 11 dniem. Okres wypłukiwania od 4 do 18 dni. W okresie 2 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 19 a 26 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 17 a 27 dniem.

BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25
AUCt nor-buprenorfiny zi bez ketokonazolu
Ramy czasowe: BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25

Dla parametru farmakokinetycznego norbuprenorfiny, AUCt (pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od godziny 0 do ostatniego możliwego do zmierzenia stężenia w osoczu).

W okresie 1 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 3 a 10 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 1 a 11 dniem. Okres wypłukiwania od 4 do 18 dni. W okresie 2 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 19 a 26 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 17 a 27 dniem.

BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25
AUCinf norbuprenorfiny z i bez ketokonazolu
Ramy czasowe: BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25

Dla parametru farmakokinetycznego norbuprenorfiny, AUCinf (obszar pod profilem przebiegu stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 [dawkowanie] do nieskończoności).

W okresie 1 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 3 a 10 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 1 a 11 dniem. Okres wypłukiwania od 4 do 18 dni. W okresie 2 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 19 a 26 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 17 a 27 dniem.

BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25
Cmax norbuprenorfiny z i bez ketokonazolu
Ramy czasowe: BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25

Dla parametru farmakokinetycznego norbuprenorfiny, Cmax (maksymalne obserwowane stężenie w osoczu), przeanalizowano dane przekształcone logarytmicznie.

W okresie 1 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 3 a 10 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 1 a 11 dniem. Okres wypłukiwania od 4 do 18 dni. W okresie 2 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 19 a 26 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 17 a 27 dniem.

BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25
AUCt glukuronidu norbuprenorfiny z ketokonazolem i bez niego
Ramy czasowe: BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25

Dla parametrów farmakokinetycznych glukuronidu norbuprenorfiny, AUCt (pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od godziny 0 do ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu), przeanalizowano dane przekształcone logarytmicznie.

W okresie 1 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 3 a 10 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 1 a 11 dniem. Okres wypłukiwania od 4 do 18 dni. W okresie 2 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 19 a 26 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 17 a 27 dniem.

BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25
AUCinf glukuronidu norbuprenorfiny z i bez ketokonazolu
Ramy czasowe: BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25

W przypadku parametrów farmakokinetycznych glukuronidu norbuprenorfiny, analizowano dane AUCinf (obszar pod profilem przebiegu stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 [dawkowanie] do nieskończoności) przekształcone logarytmicznie.

W okresie 1 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 3 a 10 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 1 a 11 dniem. Okres wypłukiwania od 4 do 18 dni. W okresie 2 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 19 a 26 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 17 a 27 dniem.

BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25
Cmax glukuronidu norbuprenorfiny z i bez ketokonazolu
Ramy czasowe: BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25

Dla parametru farmakokinetycznego glukuronidu norbuprenorfiny, Cmax (maksymalne obserwowane stężenie w osoczu), przeanalizowano dane przekształcone logarytmicznie.

W okresie 1 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 3 a 10 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 1 a 11 dniem. Okres wypłukiwania od 4 do 18 dni. W okresie 2 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 19 a 26 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 17 a 27 dniem.

BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25
AUCt buprenorfino-3-glukuronidu zi bez ketokonazolu
Ramy czasowe: BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25

W przypadku parametru farmakokinetycznego buprenorfino-3-glukuronidu, AUCt (pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od godziny 0 do ostatniego możliwego do zmierzenia stężenia w osoczu), przeanalizowano dane przekształcone logarytmicznie.

W okresie 1 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 3 a 10 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 1 a 11 dniem. Okres wypłukiwania od 4 do 18 dni. W okresie 2 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 19 a 26 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 17 a 27 dniem.

BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25
AUCinf buprenorfino-3-glukuronidu zi bez ketokonazolu
Ramy czasowe: BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25

Dla metryki farmakokinetycznej buprenorfino-3-glukuronidu, AUCinf (obszar pod profilem przebiegu stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 [dawkowanie] do nieskończoności), przeanalizowano dane przekształcone logarytmicznie.

W okresie 1 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 3 a 10 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 1 a 11 dniem. Okres wypłukiwania od 4 do 18 dni. W okresie 2 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 19 a 26 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 17 a 27 dniem.

BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25
Cmax buprenorfino-3-glukuronidu zi bez ketokonazolu
Ramy czasowe: BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25

Dla parametru farmakokinetycznego buprenorfino-3-glukuronidu, Cmax (maksymalne obserwowane stężenie w osoczu), przeanalizowano dane po transformacji logarytmicznej.

W okresie 1 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 3 a 10 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 1 a 11 dniem. Okres wypłukiwania od 4 do 18 dni. W okresie 2 pacjenci nosili plaster BTDS 10 między 19 a 26 dniem i przyjmowali ketokonazol (200 mg doustnie dwa razy dziennie) lub ketokonazol placebo (doustnie dwa razy dziennie) między 17 a 27 dniem.

BTDS dni 3, 10, 19 i 26; ketokonazol lub placebo Dni 9 i 25

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Hamowanie CYP3A4 poprzez obserwację wytwarzania nor-buprenorfiny w osoczu oceniane za pomocą testu oddechowego z erytromycyną.
Ramy czasowe: Jeden raz podczas badania przesiewowego i jeden raz podczas leczenia ketokonazolem
W ramach badania przesiewowego pacjentów przeprowadzono testy oddechowe na erytromycynę (EBT) u wszystkich potencjalnych pacjentów (włączona populacja). Hamowanie CYP 3A4 obliczono, biorąc różnicę w wyjściowym metabolizmie erytromycyny 14C, odejmując metabolizm erytromycyny 14C podczas leczenia ketokonazolem, dzieląc tę ​​różnicę przez wyjściowy metabolizm erytromycyny 14C i mnożąc przez 100, aby wyrazić wyniki w postaci procentowego hamowania. Hamowanie CYP3A4 miało miejsce tylko wtedy, gdy badani przyjmowali ketokonazol.
Jeden raz podczas badania przesiewowego i jeden raz podczas leczenia ketokonazolem
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) jako miara bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia podawania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
Oceny bezpieczeństwa obejmowały monitorowanie i rejestrowanie historii medycznej, badań fizykalnych, parametrów życiowych (w tym temperatury, częstości akcji serca, ciśnienia krwi i częstości oddechów), zgłoszeń działań niepożądanych i nieprawidłowości laboratoryjnych (w tym elektrokardiogramu [EKG]).
Od pierwszego dnia podawania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2002

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2003

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2003

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

19 maja 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2014

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2014

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Plaster transdermalny z buprenorfiną

Subskrybuj