Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Buprenorfinakkumulering og beskrivelse av dets metabolitter under samtidig medisinering av buprenorfin transdermalt system (BTDS) og ketokonazol

8. mai 2014 oppdatert av: Purdue Pharma LP

En enkelt senter, randomisert, dobbeltblind, crossover-studie for å vurdere buprenorfinakkumulering og beskrivelse av dets metabolitter under samtidig medisinering av BTDS og ketokonazol, brukt som en CYP3A4-hemmer, hos friske personer

Hensikten med denne studien er å vurdere farmakokinetikken til buprenorfin og dets metabolitter i nærvær og fravær av ketokonazol.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å vurdere farmakokinetikken til buprenorfin og dets metabolitter (nor-buprenorfin, buprenorfin 3 glukuronid og nor-buprenorfin glukuronid) i nærvær og fravær av ketokonazol.

Sikkerhetsevaluering av BTDS og ketokonazol hos friske personer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70119
        • Clinical Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 54 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier inkluderer:

  • Menn og kvinner i alderen 18 til 54 år.
  • Demonstrer CYP 3A4-hemming av ketokonazol med erytromycin-pusteprøven (EBT) under screeningsperioden.
  • Kvinnelige forsøkspersoner som er kirurgisk sterile eller minst to år postmenopausale.
  • Ha en kroppsvekt som varierer fra 60 til 100 kilo (kg), og er innenfor 15 % av det optimale for høyde og kroppsramme, som bestemt fra parametere i Metropolitan Life Index.
  • Godta å ikke bruke noen medisiner, inkludert reseptfrie (OTC) medisiner, vitaminer, mineraler eller urtetilskudd, i løpet av studien og i minst 7 dager før studiestart.
  • Generelt ved god helse, noe som fremgår av mangel på signifikante unormale funn i sykehistorien, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester, vitale tegn og elektrokardiogram (EKG).
  • Villig til å følge kostholdsrestriksjoner, inkludert å avstå fra grapefrukt, urtekosttilskudd, spesielt de som inneholder johannesurt, og koffeinholdige produkter.
  • Villig til å avstå fra hard trening eller kontaktidrett under studiet

Ekskluderingskriterier inkluderer:

  • Enhver historie med overfølsomhet overfor buprenorfin, ethvert hjelpestoff av BTDS, ketokonazol eller andre opioider, psykotrope eller hypnotiske stoffer.
  • Eventuelle medisinske eller kirurgiske tilstander som kan forstyrre transdermal medikamentabsorpsjon (f.eks. hudlesjoner på påføringsstedet), gastrointestinal legemiddelabsorpsjon (f.eks. forsinket gastrisk tømming, malabsorpsjonssyndromer), distribusjon (f.eks. fedme), metabolisme eller utskillelse (f.eks. hepatitt, glomerulonefritt).
  • Enhver historie med betydelig aktiv medisinsk sykdom som:
  • Anamnese eller tilstedeværelse av leversykdom eller -skade som indikert ved økning av aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) eller bilirubin over normale nivåer
  • Anamnese eller tilstedeværelse av nyreinsuffisiens som indikert av unormalt kreatinin eller blodureanitrogen (BUN) eller unormal urinbestanddel (f.eks. albumin).
  • Eventuelle andre klinisk signifikante laboratorieavvik.
  • Med risiko for å overføre infeksjon via blodprøver som:
  • produserer en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening eller har deltatt i en høyrisikoaktivitet for å få HIV
  • produsere en positiv hepatitt B overflateantigentest ved screening
  • produsere en positiv hepatitt C-antistofftest ved screening.
  • Enhver personlig eller familiehistorie med forlenget QT-intervall eller hjerterytmeforstyrrelser, inkludert hjerteslag under 45, med mindre sponsor har avtalt dette.
  • Kvinner som ammer.
  • Kvinner med positiv serum- eller uringraviditetstest ved henholdsvis screening eller før dosering.

Andre protokollspesifikke eksklusjons-/inkluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Sekvens A
BTDS 10 med ketokonazol 200 mg tabletter to ganger daglig i periode 1 og BTDS 10 med ketokonazol placebotabletter to ganger daglig i periode 2.
Legemiddel: Buprenorfin depotplaster
Buprenorfin 10 mcg/time plaster påført transdermalt for 7-dagers bruk.
Andre navn:
  • Butrans™
Legemiddel: Ketokonazol tablett
Ketokonazol 200 mg tabletter tatt oralt to ganger daglig.
Legemiddel: Placebo for å matche ketokonazol tablett
Placebo for å matche ketokonazol 200 mg tabletter tatt oralt to ganger daglig.
EKSPERIMENTELL: Sekvens B
BTDS 10 med ketokonazol placebotabletter to ganger daglig i periode 1 og BTDS 10 med ketokonazol 200 mg to ganger daglig i periode 2.
Legemiddel: Buprenorfin depotplaster
Buprenorfin 10 mcg/time plaster påført transdermalt for 7-dagers bruk.
Andre navn:
  • Butrans™
Legemiddel: Ketokonazol tablett
Ketokonazol 200 mg tabletter tatt oralt to ganger daglig.
Legemiddel: Placebo for å matche ketokonazol tablett
Placebo for å matche ketokonazol 200 mg tabletter tatt oralt to ganger daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUCt for buprenorfin med og uten ketokonazol.
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25

AUCt (areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra time 0 til siste målbare plasmakonsentrasjon) av buprenorfin depotplaster 10 med og uten ketokonazol 200 mg oralt to ganger daglig.

Periode 1 brukte forsøkspersonene BTDS 10-plaster mellom dag 3 og 10 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 1 og 11. Utvaskingsperiode på 4 til 18 dager. Periode 2 brukte forsøkspersoner BTDS 10-plaster mellom dag 19 og 26 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25
AUCinf for buprenorfin med og uten ketokonazol.
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25

AUCinf (området under plasmakonsentrasjonens tidsforløpsprofil fra tid 0 [dosering] til uendelig) av buprenorfin depotplaster 10 med og uten ketokonazol 200 mg oralt to ganger daglig.

Periode 1 brukte forsøkspersonene BTDS 10-plaster mellom dag 3 og 10 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 1 og 11. Utvaskingsperiode på 4 til 18 dager. Periode 2 brukte forsøkspersoner BTDS 10-plaster mellom dag 19 og 26 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25
Cmax for buprenorfin med og uten ketokonazol.
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25

Cmax (maksimal observert plasmakonsentrasjon) av buprenorfin depotplaster 10 med og uten ketokonazol 200 mg orale tabletter to ganger daglig,

Periode 1 brukte forsøkspersonene BTDS 10-plaster mellom dag 3 og 10 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 1 og 11. Utvaskingsperiode på 4 til 18 dager. Periode 2 brukte forsøkspersoner BTDS 10-plaster mellom dag 19 og 26 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25
AUCt for Nor-buprenorfin med og uten ketokonazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25

For nor-buprenorfin farmakokinetisk metrikk, AUCt (areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra time 0 til siste målbare plasmakonsentrasjon).

Periode 1 brukte forsøkspersonene BTDS 10-plaster mellom dag 3 og 10 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 1 og 11. Utvaskingsperiode på 4 til 18 dager. Periode 2 brukte forsøkspersoner BTDS 10-plaster mellom dag 19 og 26 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25
AUCinf for Nor-buprenorfin med og uten ketokonazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25

For nor-buprenorfin farmakokinetisk metrikk, AUCinf (området under plasmakonsentrasjonens tidsforløpsprofil fra tid 0 [dosering] til uendelig).

Periode 1 brukte forsøkspersonene BTDS 10-plaster mellom dag 3 og 10 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 1 og 11. Utvaskingsperiode på 4 til 18 dager. Periode 2 brukte forsøkspersoner BTDS 10-plaster mellom dag 19 og 26 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25
Cmax for Nor-buprenorfin med og uten ketokonazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25

For nor-buprenorfin farmakokinetisk metrikk, Cmax (maksimal observert plasmakonsentrasjon), log transformerte data ble analysert.

Periode 1 brukte forsøkspersonene BTDS 10-plaster mellom dag 3 og 10 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 1 og 11. Utvaskingsperiode på 4 til 18 dager. Periode 2 brukte forsøkspersoner BTDS 10-plaster mellom dag 19 og 26 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25
AUCt for Nor-buprenorfinglukuronid med og uten ketokonazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25

For farmakokinetiske beregninger for nor-buprenorfinglukuronid, AUCt (areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra time 0 til siste målbare plasmakonsentrasjon), ble log transformerte data analysert.

Periode 1 brukte forsøkspersonene BTDS 10-plaster mellom dag 3 og 10 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 1 og 11. Utvaskingsperiode på 4 til 18 dager. Periode 2 brukte forsøkspersoner BTDS 10-plaster mellom dag 19 og 26 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25
AUCinf for Nor-buprenorphin glukuronid med og uten ketokonazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25

For farmakokinetiske beregninger for nor-buprenorfinglukuronid ble AUCinf (området under plasmakonsentrasjonens tidsforløpsprofil fra tid 0 [dosering] til uendelig) log transformerte data analysert.

Periode 1 brukte forsøkspersonene BTDS 10-plaster mellom dag 3 og 10 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 1 og 11. Utvaskingsperiode på 4 til 18 dager. Periode 2 brukte forsøkspersoner BTDS 10-plaster mellom dag 19 og 26 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25
Cmax for Nor-buprenorfinglukuronid med og uten ketokonazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25

For farmakokinetisk metrikk for nor-buprenorfinglukuronid, Cmax (maksimal observert plasmakonsentrasjon), ble log transformerte data analysert.

Periode 1 brukte forsøkspersonene BTDS 10-plaster mellom dag 3 og 10 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 1 og 11. Utvaskingsperiode på 4 til 18 dager. Periode 2 brukte forsøkspersoner BTDS 10-plaster mellom dag 19 og 26 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25
AUCt for buprenorfin-3-glukuronid med og uten ketokonazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25

For farmakokinetisk metrikk for buprenorfin-3-glukuronid, AUCt (areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra time 0 til siste målbare plasmakonsentrasjon), ble log-transformerte data analysert.

Periode 1 brukte forsøkspersonene BTDS 10-plaster mellom dag 3 og 10 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 1 og 11. Utvaskingsperiode på 4 til 18 dager. Periode 2 brukte forsøkspersoner BTDS 10-plaster mellom dag 19 og 26 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25
AUCinf for buprenorfin-3-glukuronid med og uten ketokonazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25

For farmakokinetisk metrikk for buprenorfin-3-glukuronid, AUCinf (området under plasmakonsentrasjonens tidsforløpsprofil fra tid 0 [dosering] til uendelig), ble log transformerte data analysert.

Periode 1 brukte forsøkspersonene BTDS 10-plaster mellom dag 3 og 10 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 1 og 11. Utvaskingsperiode på 4 til 18 dager. Periode 2 brukte forsøkspersoner BTDS 10-plaster mellom dag 19 og 26 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25
Cmax for buprenorfin-3-glukuronid med og uten ketokonazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25

For farmakokinetisk metrisk buprenorfin-3-glukuronid, Cmax (maksimal observert plasmakonsentrasjon), ble log transformerte data analysert.

Periode 1 brukte forsøkspersonene BTDS 10-plaster mellom dag 3 og 10 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 1 og 11. Utvaskingsperiode på 4 til 18 dager. Periode 2 brukte forsøkspersoner BTDS 10-plaster mellom dag 19 og 26 og tok ketokonazol (200 mg oralt to ganger daglig) eller ketokonazol-placebo (oralt to ganger daglig) mellom dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketokonazol eller placebo dag 9 og 25

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CYP3A4-hemming ved observasjon av nor-buprenorfinproduksjon i plasma vurdert ved hjelp av erytromycinpustetesten.
Tidsramme: Én gang ved screening og én gang under ketokonazolbehandling
Som en del av forsøksscreeningen ble det utført erytromycinpustetester (EBT) på alle potensielle forsøkspersoner (registrert populasjon). CYP 3A4-hemming ble beregnet ved å ta forskjellen i baseline 14C erytromycinmetabolismen, subtrahere 14C erytromycinmetabolismen under ketokonazolbehandling, dele denne forskjellen med baseline 14C erytromycinmetabolismen, og multiplisere med 100 for å uttrykke resultater i form av prosent. CYP3A4-hemming ble bare utført når forsøkspersoner var på ketokonazol.
Én gang ved screening og én gang under ketokonazolbehandling
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) som et mål på sikkerhet.
Tidsramme: Den første dagen med administrasjon av studiemedisin til 30 dager etter siste dose av studiemedisin.
Sikkerhetsvurderinger besto av overvåking og registrering av sykehistorie, fysiske undersøkelser, vitale tegn (inkludert temperatur, hjertefrekvens, blodtrykk og respirasjonsfrekvens), rapporter om uønskede opplevelser og laboratorieavvik (inkludert elektrokardiogram [EKG]).
Den første dagen med administrasjon av studiemedisin til 30 dager etter siste dose av studiemedisin.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Purdue Pharma LP

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2002

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2003

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2003

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

13. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

19. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2014

Sist bekreftet

1. mai 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BUP1009

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere