Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A buprenorfin felhalmozódása és metabolitjainak leírása a buprenorfin transzdermális rendszer (BTDS) és a ketokonazol együttes kezelése során

2014. május 8. frissítette: Purdue Pharma LP

Egy központos, randomizált, kettős vak, keresztezett vizsgálat a buprenorfin felhalmozódásának felmérésére és metabolitjainak leírására a BTDS és a CYP3A4 gátlóként használt ketokonazol együttes kezelése során egészséges alanyoknál

Ennek a vizsgálatnak a célja a buprenorfin és metabolitjainak farmakokinetikájának felmérése ketokonazol jelenlétében és hiányában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A buprenorfin és metabolitjai (nor-buprenorfin, buprenorfin-3-glükuronid és nor-buprenorfin-glükuronid) farmakokinetikájának értékelése ketokonazol jelenlétében és hiányában.

A BTDS és a ketokonazol biztonságossági értékelése egészséges alanyokban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70119
        • Clinical Research Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A felvételi kritériumok közé tartozik:

  • 18 és 54 év közötti férfiak és nők.
  • Mutassa be a CYP 3A4 ketokonazol általi gátlását az eritromicin kilégzési teszt (EBT) szondával a szűrési időszak alatt.
  • Női alanyok, akik műtétileg sterilek vagy legalább két évvel a menopauza után.
  • Testtömege 60 és 100 kilogramm (kg) között van, és a Metropolitan Life Index paraméterei alapján meghatározott magasság és testalkat 15%-án belül van.
  • Fogadja el, hogy nem használ semmilyen gyógyszert, beleértve a vény nélkül kapható (OTC) gyógyszereket, vitaminokat, ásványi vagy gyógynövény-kiegészítőket, a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat megkezdése előtt legalább 7 napig.
  • Általában jó egészségnek örvend, amit a kórtörténetben, a fizikális vizsgálatban, a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban, az életjelekben és az elektrokardiogramban (EKG) szereplő jelentős kóros lelet(ek) hiánya bizonyít.
  • Hajlandó betartani az étkezési korlátozásokat, beleértve a grapefruittól való tartózkodást, a gyógynövényekből készült étrend-kiegészítőket, különösen az orbáncfüvet és a koffeint tartalmazó termékeket.
  • Hajlandó tartózkodni a megerőltető testmozgástól vagy a kontaktsportoktól a vizsgálat alatt

A kizárási kritériumok közé tartozik:

  • A buprenorfinnal, a BTDS bármely segédanyagával, ketokonazollal vagy más opioidokkal, pszichotróp vagy hipnotikus szerekkel szembeni túlérzékenység a kórtörténetben.
  • Bármilyen orvosi vagy sebészeti állapot, amely megzavarhatja a gyógyszer transzdermális felszívódását (pl. bőrelváltozások az alkalmazás helyén), a gyógyszer gyomor-bélrendszeri felszívódását (pl. késleltetett gyomorürülés, felszívódási zavarok), eloszlást (pl. elhízás), metabolizmust vagy kiválasztódást (pl. hepatitis, glomerulonephritis).
  • Bármilyen jelentős aktív egészségügyi betegség anamnézisében, például:
  • Májbetegség vagy -sérülés a kórelőzményében vagy jelenléte, amit az aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) vagy a bilirubin normál szint fölé történő emelkedése jelez
  • Veseelégtelenség anamnézisében vagy jelenléte, amelyet a kóros kreatinin vagy vér karbamid-nitrogén (BUN) vagy a vizelet kóros összetevője (pl. albumin) jelez.
  • Bármilyen egyéb klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés.
  • Fennáll a fertőzés vérminták útján történő átvitelének veszélye, például:
  • pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) tesztet produkált a szűrés során, vagy nagy kockázatú HIV-fertőzésben vett részt
  • pozitív Hepatitis B felületi antigén tesztet produkál a szűréskor
  • pozitív hepatitis C antitest tesztet produkál a szűréskor.
  • Bármilyen személyes vagy családi anamnézisben megnyúlt QT-intervallum vagy szívritmuszavarok fordultak elő, beleértve a 45 alatti szívverést, kivéve, ha a szponzor beleegyezik.
  • Szoptató nőstények.
  • Nők, akiknél pozitív szérum vagy vizelet terhességi teszt a szűréskor vagy az adagolás előtt.

Egyéb protokoll-specifikus kizárási/bevételi kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: CROSSOVER
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: A sorozat
BTDS 10 ketokonazollal 200 mg tabletta naponta kétszer az 1. időszakban és BTDS 10 ketokonazol placebo tablettával naponta kétszer a 2. időszakban.
Drog: Buprenorfin transzdermális tapasz
Buprenorphine 10 mcg/óra tapasz transzdermálisan felhelyezve 7 napos viseletre.
Más nevek:
  • Butran™
Drog: Ketokonazol tabletta
Ketokonazol 200 mg tabletta szájon át naponta kétszer.
Drog: Placebo, hogy megfeleljen a ketokonazol tablettának
A napi kétszeri szájon át bevett 200 mg-os ketokonazol tablettához hasonló placebo.
KÍSÉRLETI: B sorozat
BTDS 10 ketokonazol placebo tablettával naponta kétszer az 1. periódusban és BTDS 10 200 mg ketokonazollal naponta kétszer a 2. időszakban.
Drog: Buprenorfin transzdermális tapasz
Buprenorphine 10 mcg/óra tapasz transzdermálisan felhelyezve 7 napos viseletre.
Más nevek:
  • Butran™
Drog: Ketokonazol tabletta
Ketokonazol 200 mg tabletta szájon át naponta kétszer.
Drog: Placebo, hogy megfeleljen a ketokonazol tablettának
A napi kétszeri szájon át bevett 200 mg-os ketokonazol tablettához hasonló placebo.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A buprenorfin AUCt-ja ketokonazollal és anélkül.
Időkeret: BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap

A 10. buprenorfin transzdermális tapasz AUCt-je (a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 órától az utolsó mérhető plazmakoncentrációig) naponta kétszer 200 mg ketokonazollal és anélkül.

Az 1. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 3. és 10. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak az 1. és 11. nap között. Kiürülési időszak 4-18 nap. A 2. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 19. és 26. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak a 17. és 27. nap között.
BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap
A buprenorfin AUCinf ketokonazollal és anélkül.
Időkeret: BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap

A 10. buprenorfin transzdermális tapasz AUCinf (a plazmakoncentráció időprofilja alatti terület 0 időponttól [adagolás] végtelenségig) ketokonazollal és anélkül, 200 mg szájon át naponta kétszer.

Az 1. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 3. és 10. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak az 1. és 11. nap között. Kiürülési időszak 4-18 nap. A 2. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 19. és 26. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak a 17. és 27. nap között.
BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap
A buprenorfin Cmax-ja ketokonazollal és anélkül.
Időkeret: BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap

A 10. buprenorfin transzdermális tapasz Cmax (maximális megfigyelt plazmakoncentrációja) ketokonazollal vagy anélkül, naponta kétszer 200 mg-os szájon át szedhető tabletta,

Az 1. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 3. és 10. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak az 1. és 11. nap között. Kiürülési időszak 4-18 nap. A 2. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 19. és 26. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak a 17. és 27. nap között.
BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap
A nor-buprenorfin AUCt-ja ketokonazollal és anélkül
Időkeret: BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap

A nor-buprenorfin farmakokinetikai metrikájához: AUCt (a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 órától az utolsó mérhető plazmakoncentrációig).

Az 1. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 3. és 10. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak az 1. és 11. nap között. Kiürülési időszak 4-18 nap. A 2. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 19. és 26. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak a 17. és 27. nap között.
BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap
Nor-buprenorfin AUCinf ketokonazollal és anélkül
Időkeret: BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap

A nor-buprenorfin farmakokinetikai mérőszáma esetén AUCinf (a plazmakoncentráció időprofilja alatti terület 0 időponttól [adagolás] a végtelenig).

Az 1. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 3. és 10. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak az 1. és 11. nap között. Kiürülési időszak 4-18 nap. A 2. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 19. és 26. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak a 17. és 27. nap között.
BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap
Nor-buprenorfin Cmax ketokonazollal és anélkül
Időkeret: BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap

A nor-buprenorfin farmakokinetikai metrikájához, a Cmax-hoz (maximális megfigyelt plazmakoncentráció), a log transzformált adatokat elemeztük.

Az 1. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 3. és 10. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak az 1. és 11. nap között. Kiürülési időszak 4-18 nap. A 2. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 19. és 26. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak a 17. és 27. nap között.
BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap
A nor-buprenorfin-glükuronid AUCt-ja ketokonazollal és anélkül
Időkeret: BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap

A nor-buprenorfin-glükuronid farmakokinetikai mutatóihoz, az AUCt-hez (a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0. órától az utolsó mérhető plazmakoncentrációig), log transzformált adatokat elemeztünk.

Az 1. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 3. és 10. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak az 1. és 11. nap között. Kiürülési időszak 4-18 nap. A 2. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 19. és 26. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak a 17. és 27. nap között.
BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap
A nor-buprenorfin-glükuronid AUCinf-je ketokonazollal és anélkül
Időkeret: BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap

A nor-buprenorfin-glükuronid farmakokinetikai mérőszámaihoz az AUCinf (a plazmakoncentráció időprofilja alatti terület 0 időponttól [adagolás] végtelenig) log transzformált adatait elemeztük.

Az 1. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 3. és 10. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak az 1. és 11. nap között. Kiürülési időszak 4-18 nap. A 2. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 19. és 26. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak a 17. és 27. nap között.
BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap
Nor-buprenorfin-glükuronid Cmax ketokonazollal és anélkül
Időkeret: BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap

A nor-buprenorfin-glükuronid farmakokinetikai metrikájához, a Cmax-hoz (maximális megfigyelt plazmakoncentráció), a log transzformált adatokat elemeztük.

Az 1. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 3. és 10. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak az 1. és 11. nap között. Kiürülési időszak 4-18 nap. A 2. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 19. és 26. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak a 17. és 27. nap között.
BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap
A buprenorfin-3-glükuronid AUCt-ja ketokonazollal és anélkül
Időkeret: BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap

A buprenorfin-3-glükuronid farmakokinetikai metrikájához, az AUCt-hez (a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0. órától az utolsó mérhető plazmakoncentrációig), a log transzformált adatokat elemeztük.

Az 1. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 3. és 10. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak az 1. és 11. nap között. Kiürülési időszak 4-18 nap. A 2. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 19. és 26. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak a 17. és 27. nap között.
BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap
A buprenorfin-3-glükuronid AUCinf-je ketokonazollal és anélkül
Időkeret: BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap

A buprenorfin-3-glükuronid farmakokinetikai metrikájához, az AUCinf-hez (a plazmakoncentráció időprofilja alatti terület 0 időponttól [adagolás] végtelenig) elemeztük a log transzformált adatokat.

Az 1. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 3. és 10. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak az 1. és 11. nap között. Kiürülési időszak 4-18 nap. A 2. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 19. és 26. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak a 17. és 27. nap között.
BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap
Buprenorfin-3-glükuronid Cmax ketokonazollal és anélkül
Időkeret: BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap

A buprenorfin-3-glükuronid farmakokinetikai metrikájára, a Cmax-ra (maximális megfigyelt plazmakoncentrációra), a log transzformált adatokat elemeztük.

Az 1. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 3. és 10. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak az 1. és 11. nap között. Kiürülési időszak 4-18 nap. A 2. periódusban az alanyok BTDS 10 tapaszt viseltek a 19. és 26. nap között, és ketokonazolt (200 mg szájon át naponta kétszer) vagy ketokonazol placebót (szájon át naponta kétszer) kaptak a 17. és 27. nap között.
BTDS 3., 10., 19. és 26. nap; ketokonazol vagy placebo 9. és 25. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CYP3A4 gátlás a plazma nor-buprenorfin termelés megfigyelésével Az eritromicin légzési teszttel értékelve.
Időkeret: Egy alkalommal a szűrésnél és egy alkalommal a ketokonazol kezelés alatt
Az alanyok szűrésének részeként eritromicin légzési teszteket (EBT) végeztek minden potenciális alanyon (beiratkozott populáció). A CYP 3A4 gátlását úgy számítottuk ki, hogy a kiindulási 14C eritromicin metabolizmus különbségét kivontuk a 14C eritromicin metabolizmusból a ketokonazol kezelés alatt, ezt a különbséget elosztottuk a kiindulási 14C eritromicin metabolizmussal, és megszoroztuk 100-zal, hogy az eredményeket százalékos gátlás formájában fejezzük ki. A CYP3A4 gátlása csak akkor történt, ha az alanyok ketokonazolt kaptak.
Egy alkalommal a szűrésnél és egy alkalommal a ketokonazol kezelés alatt
A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma a biztonság mércéjeként.
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer beadásának első napjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
A biztonsági értékelések az anamnézis, a fizikális vizsgálatok, az életjelek (beleértve a hőmérséklet, a pulzusszám, a vérnyomás és a légzésszám), a nemkívánatos tapasztalatok és a laboratóriumi eltérések (beleértve az elektrokardiogramot [EKG]) megfigyeléséből és rögzítéséből álltak.
A vizsgálati gyógyszer beadásának első napjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Purdue Pharma LP

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2002. október 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2003. június 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2003. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. december 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. december 10.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. december 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2014. május 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 8.

Utolsó ellenőrzés

2014. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BUP1009

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel