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Acumulación de buprenorfina y descripción de sus metabolitos durante la comedicación del sistema transdérmico de buprenorfina (BTDS) y ketoconazol

8 de mayo de 2014 actualizado por: Purdue Pharma LP

Un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, de un solo centro para evaluar la acumulación de buprenorfina y la descripción de sus metabolitos durante la medicación concomitante de BTDS y ketoconazol, utilizado como inhibidor de CYP3A4, en sujetos sanos

El propósito de este estudio es evaluar la farmacocinética de la buprenorfina y sus metabolitos en presencia y ausencia de ketoconazol.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Evaluar la farmacocinética de la buprenorfina y sus metabolitos (nor-buprenorfina, glucurónido de buprenorfina 3 y glucurónido de nor-buprenorfina) en presencia y ausencia de ketoconazol.

Evaluación de seguridad de BTDS y ketoconazol en sujetos sanos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70119
        • Clinical Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 54 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Los criterios de inclusión incluyen:

  • Hombres y mujeres de 18 a 54 años.
  • Demostrar la inhibición de CYP 3A4 por ketoconazol con la sonda de prueba de aliento con eritromicina (EBT) durante el período de selección.
  • Sujetos femeninos que son quirúrgicamente estériles o al menos dos años después de la menopausia.
  • Tener un peso corporal entre 60 y 100 kilogramos (kg) y estar dentro del 15 % de lo óptimo para la altura y la estructura corporal, según lo determinado a partir de los parámetros del Metropolitan Life Index.
  • Acepte no usar ningún medicamento, incluidos los medicamentos de venta libre (OTC), vitaminas, minerales o suplementos herbales, durante el curso del estudio y durante al menos 7 días antes del inicio del estudio.
  • Generalmente goza de buena salud, como lo demuestra la falta de hallazgos anormales significativos en el historial médico, el examen físico, las pruebas de laboratorio clínico, los signos vitales y el electrocardiograma (ECG).
  • Dispuesto a seguir restricciones dietéticas, incluida la abstención de toronja, suplementos dietéticos a base de hierbas, especialmente aquellos que contienen hierba de San Juan y productos que contienen cafeína.
  • Dispuesto a abstenerse de hacer ejercicio extenuante o deportes de contacto durante el estudio

Los criterios de exclusión incluyen:

  • Cualquier historial de hipersensibilidad a la buprenorfina, cualquier excipiente de BTDS, ketoconazol u otros opioides, psicotrópicos o hipnóticos.
  • Cualquier condición médica o quirúrgica que pueda interferir con la absorción transdérmica del fármaco (p. ej., lesiones cutáneas en el sitio de aplicación), la absorción gastrointestinal del fármaco (p. ej., vaciado gástrico retardado, síndromes de malabsorción), la distribución (p. ej., obesidad), el metabolismo o la excreción (p. ej., hepatitis, glomerulonefritis).
  • Cualquier historial de enfermedad médica activa significativa, como:
  • Antecedentes o presencia de enfermedad o daño hepático indicado por aumento de aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) o bilirrubina por encima de los niveles normales
  • Antecedentes o presencia de insuficiencia renal indicada por creatinina anormal o nitrógeno ureico en sangre (BUN) o constituyente urinario anormal (p. ej., albúmina).
  • Cualquier otra anormalidad de laboratorio clínicamente significativa.
  • En riesgo de transmitir infecciones a través de muestras de sangre como:
  • haber dado positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección o haber participado en una actividad de alto riesgo de contraer el VIH
  • producir una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B positiva en la selección
  • producir una prueba de anticuerpos contra la hepatitis C positiva en la selección.
  • Cualquier historial personal o familiar de intervalo QT prolongado o trastornos del ritmo cardíaco, incluidos latidos cardíacos por debajo de 45, a menos que el patrocinador lo acuerde.
  • Hembras que están amamantando.
  • Mujeres con una prueba de embarazo en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación, respectivamente.

Pueden aplicarse otros criterios de exclusión/inclusión específicos del protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Secuencia A
BTDS 10 con tabletas de ketoconazol de 200 mg dos veces al día en el período 1 y BTDS 10 con tabletas de placebo de ketoconazol dos veces al día en el período 2.
Droga: Parche transdérmico de buprenorfina
Parche de buprenorfina de 10 mcg/hora aplicado por vía transdérmica durante 7 días.
Otros nombres:
  • Butrans™
Droga: Tableta de ketoconazol
Tabletas de 200 mg de ketoconazol por vía oral dos veces al día.
Droga: Placebo para igualar la tableta de ketoconazol
Placebo para igualar las tabletas de ketoconazol de 200 mg por vía oral dos veces al día.
EXPERIMENTAL: Secuencia B
BTDS 10 con tabletas de placebo de ketoconazol dos veces al día en el período 1 y BTDS 10 con ketoconazol 200 mg dos veces al día en el período 2.
Droga: Parche transdérmico de buprenorfina
Parche de buprenorfina de 10 mcg/hora aplicado por vía transdérmica durante 7 días.
Otros nombres:
  • Butrans™
Droga: Tableta de ketoconazol
Tabletas de 200 mg de ketoconazol por vía oral dos veces al día.
Droga: Placebo para igualar la tableta de ketoconazol
Placebo para igualar las tabletas de ketoconazol de 200 mg por vía oral dos veces al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AUCt de buprenorfina con y sin ketoconazol.
Periodo de tiempo: BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25

AUCt (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde la hora 0 hasta la última concentración plasmática medible) del parche transdérmico de buprenorfina 10 con y sin ketoconazol 200 mg por vía oral dos veces al día.

Período 1, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 3 y 10 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 1 y 11. Período de lavado de 4 a 18 días. Período 2, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 19 y 26 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 17 y 27.
BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25
AUCinf de buprenorfina con y sin ketoconazol.
Periodo de tiempo: BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25

AUCinf (el área bajo el perfil del curso temporal de la concentración plasmática desde el tiempo 0 [dosificación] hasta el infinito) del parche transdérmico de buprenorfina 10 con y sin ketoconazol 200 mg por vía oral dos veces al día.

Período 1, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 3 y 10 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 1 y 11. Período de lavado de 4 a 18 días. Período 2, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 19 y 26 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 17 y 27.
BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25
Cmax de buprenorfina con y sin ketoconazol.
Periodo de tiempo: BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25

Cmax (concentración plasmática máxima observada) del parche transdérmico de buprenorfina 10 con y sin ketoconazol, comprimidos orales de 200 mg dos veces al día,

Período 1, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 3 y 10 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 1 y 11. Período de lavado de 4 a 18 días. Período 2, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 19 y 26 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 17 y 27.
BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25
AUCt de nor-buprenorfina con y sin ketoconazol
Periodo de tiempo: BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25

Para la métrica farmacocinética de nor-buprenorfina, AUCt (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde la hora 0 hasta la última concentración plasmática medible).

Período 1, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 3 y 10 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 1 y 11. Período de lavado de 4 a 18 días. Período 2, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 19 y 26 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 17 y 27.
BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25
AUCinf de nor-buprenorfina con y sin ketoconazol
Periodo de tiempo: BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25

Para la métrica farmacocinética de nor-buprenorfina, AUCinf (el área bajo el perfil del curso temporal de la concentración plasmática desde el tiempo 0 [dosificación] hasta el infinito).

Período 1, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 3 y 10 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 1 y 11. Período de lavado de 4 a 18 días. Período 2, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 19 y 26 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 17 y 27.
BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25
Cmax de nor-buprenorfina con y sin ketoconazol
Periodo de tiempo: BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25

Para la métrica farmacocinética de nor-buprenorfina, Cmax (concentración plasmática máxima observada), se analizaron los datos transformados logarítmicamente.

Período 1, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 3 y 10 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 1 y 11. Período de lavado de 4 a 18 días. Período 2, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 19 y 26 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 17 y 27.
BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25
AUCt de glucurónido de nor-buprenorfina con y sin ketoconazol
Periodo de tiempo: BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25

Para las métricas farmacocinéticas de glucurónido de nor-buprenorfina, se analizaron los datos transformados logarítmicos AUCt (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde la hora 0 hasta la última concentración plasmática medible).

Período 1, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 3 y 10 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 1 y 11. Período de lavado de 4 a 18 días. Período 2, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 19 y 26 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 17 y 27.
BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25
AUCinf de glucurónido de nor-buprenorfina con y sin ketoconazol
Periodo de tiempo: BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25

Para las métricas farmacocinéticas del glucurónido de nor-buprenorfina, se analizaron los datos transformados logarítmicos del AUCinf (el área bajo el perfil de la evolución temporal de la concentración plasmática desde el tiempo 0 [dosificación] hasta el infinito).

Período 1, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 3 y 10 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 1 y 11. Período de lavado de 4 a 18 días. Período 2, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 19 y 26 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 17 y 27.
BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25
Cmax de glucurónido de nor-buprenorfina con y sin ketoconazol
Periodo de tiempo: BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25

Para la métrica farmacocinética del glucurónido de nor-buprenorfina, se analizaron los datos transformados logarítmicamente de Cmax (concentración plasmática máxima observada).

Período 1, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 3 y 10 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 1 y 11. Período de lavado de 4 a 18 días. Período 2, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 19 y 26 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 17 y 27.
BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25
AUCt de buprenorfina-3-glucurónido con y sin ketoconazol
Periodo de tiempo: BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25

Para la métrica farmacocinética de buprenorfina-3-glucurónido, se analizaron los datos transformados logarítmicos AUCt (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde la hora 0 hasta la última concentración plasmática medible).

Período 1, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 3 y 10 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 1 y 11. Período de lavado de 4 a 18 días. Período 2, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 19 y 26 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 17 y 27.
BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25
AUCinf de buprenorfina-3-glucurónido con y sin ketoconazol
Periodo de tiempo: BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25

Para la métrica farmacocinética de buprenorfina-3-glucurónido, AUCinf (el área bajo el perfil del curso temporal de la concentración plasmática desde el tiempo 0 [dosificación] hasta el infinito), se analizaron los datos transformados logarítmicamente.

Período 1, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 3 y 10 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 1 y 11. Período de lavado de 4 a 18 días. Período 2, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 19 y 26 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 17 y 27.
BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25
Cmax de buprenorfina-3-glucurónido con y sin ketoconazol
Periodo de tiempo: BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25

Para la métrica farmacocinética de buprenorfina-3-glucurónido, Cmax (concentración plasmática máxima observada), se analizaron los datos transformados logarítmicamente.

Período 1, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 3 y 10 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 1 y 11. Período de lavado de 4 a 18 días. Período 2, los sujetos usaron el parche BTDS 10 entre los días 19 y 26 y tomaron ketoconazol (200 mg por vía oral dos veces al día) o placebo de ketoconazol (por vía oral dos veces al día) entre los días 17 y 27.
BTDS Días 3, 10, 19 y 26; ketoconazol o placebo Días 9 y 25

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Inhibición de CYP3A4 por observación de la producción plasmática de nor-buprenorfina evaluada mediante la prueba de aliento con eritromicina.
Periodo de tiempo: Una vez en la selección y una vez durante el tratamiento con ketoconazol
Como parte de la selección de sujetos, se realizaron pruebas de aliento con eritromicina (EBT) en todos los sujetos potenciales (población inscrita). La inhibición de CYP 3A4 se calculó tomando la diferencia del metabolismo de eritromicina 14C inicial, restando el metabolismo de eritromicina 14C durante el tratamiento con ketoconazol, dividiendo esta diferencia por el metabolismo de eritromicina 14C inicial y multiplicando por 100 para expresar los resultados en forma de porcentaje de inhibición. La inhibición de CYP3A4 solo se realizó cuando los sujetos tomaban ketoconazol.
Una vez en la selección y una vez durante el tratamiento con ketoconazol
El número de participantes con eventos adversos (EA) como medida de seguridad.
Periodo de tiempo: El primer día de la administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Las evaluaciones de seguridad consistieron en monitorear y registrar el historial médico, exámenes físicos, signos vitales (incluyendo temperatura, frecuencia cardíaca, presión arterial y frecuencia respiratoria), informes de experiencias adversas y anormalidades de laboratorio (incluyendo electrocardiograma [ECG]).
El primer día de la administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Purdue Pharma LP

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2002

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de junio de 2003

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2003

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de diciembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

13 de diciembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

19 de mayo de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de mayo de 2014

Última verificación

1 de mayo de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BUP1009

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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