Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Buprenorfinackumulering och beskrivning av dess metaboliter under samtidig medicinering av buprenorfin transdermalt system (BTDS) och ketokonazol

8 maj 2014 uppdaterad av: Purdue Pharma LP

En enda center, randomiserad, dubbelblind, crossover-studie för att bedöma buprenorfinackumulering och beskrivning av dess metaboliter under samtidig medicinering av BTDS och ketokonazol, som används som CYP3A4-hämmare, hos friska försökspersoner

Syftet med denna studie är att bedöma farmakokinetiken för buprenorfin och dess metaboliter i närvaro och frånvaro av ketokonazol.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Att bedöma farmakokinetiken för buprenorfin och dess metaboliter (nor-buprenorfin, buprenorfin 3 glukuronid och nor-buprenorfin glukuronid) i närvaro och frånvaro av ketokonazol.

Säkerhetsutvärdering av BTDS och ketokonazol hos friska försökspersoner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70119
        • Clinical Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 54 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier inkluderar:

  • Hanar och kvinnor i åldern 18 till 54 år.
  • Demonstrera CYP 3A4-hämning av ketokonazol med erytromycin utandningstest (EBT)-sonden under screeningsperioden.
  • Kvinnliga försökspersoner som är kirurgiskt sterila eller minst två år postmenopausala.
  • Ha en kroppsvikt som sträcker sig från 60 till 100 kg (kg), och ligger inom 15 % av det optimala för längd och kroppsram, enligt parametrarna i Metropolitan Life Index.
  • Gå med på att inte använda någon medicin, inklusive receptfria (OTC) mediciner, vitaminer, mineral- eller örttillskott, under studiens gång och under minst 7 dagar innan studiens start.
  • Generellt vid god hälsa, vilket framgår av avsaknad av signifikanta onormala fynd i sjukdomshistoria, fysisk undersökning, kliniska laboratorietester, vitala tecken och elektrokardiogram (EKG).
  • Villig att följa dietrestriktioner, inklusive att avstå från grapefrukt, växtbaserade kosttillskott, särskilt de som innehåller johannesört, och koffeininnehållande produkter.
  • Villig att avstå från ansträngande träning eller kontaktsport under studietiden

Uteslutningskriterier inkluderar:

  • Någon historia av överkänslighet mot buprenorfin, något hjälpämne av BTDS, ketokonazol eller andra opioider, psykotropa eller hypnotiska läkemedel.
  • Alla medicinska eller kirurgiska tillstånd som kan störa transdermal läkemedelsabsorption (t.ex. hudskador vid appliceringsstället), gastrointestinal läkemedelsabsorption (t.ex. fördröjd magtömning, malabsorptionssyndrom), distribution (t.ex. fetma), metabolism eller utsöndring (t.ex. hepatit, glomerulonefrit).
  • Någon historia av betydande aktiv medicinsk sjukdom såsom:
  • Historik eller förekomst av leversjukdom eller -skada som indikeras av ökning av aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) eller bilirubin över de normala nivåerna
  • Historik eller förekomst av njurinsufficiens som indikeras av onormalt kreatinin eller blodkarbamidkväve (BUN) eller onormal urinvägskomponent (t.ex. albumin).
  • Alla andra kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser.
  • Med risk för att överföra infektion via blodprover som:
  • producerar ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV) vid screening eller har deltagit i en högriskaktivitet för att smittas av HIV
  • producerar ett positivt Hepatit B ytantigentest vid screening
  • producerar ett positivt hepatit C-antikroppstest vid screening.
  • Varje personlig eller familjehistoria med förlängt QT-intervall eller störningar i hjärtrytmen, inklusive hjärtslag under 45, om inte sponsorn har kommit överens om det.
  • Kvinnor som ammar.
  • Kvinnor med positivt serum- eller uringraviditetstest vid screening respektive före dosering.

Andra protokollspecifika uteslutnings-/inkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Sekvens A
BTDS 10 med ketokonazol 200 mg tabletter två gånger dagligen i period 1 och BTDS 10 med ketokonazol placebotabletter två gånger dagligen i period 2.
Läkemedel: Buprenorfin depotplåster
Buprenorphine 10 mcg/timme plåster appliceras transdermalt för 7 dagars användning.
Andra namn:
  • Butrans™
Läkemedel: Ketokonazol tablett
Ketokonazol 200 mg tabletter tas oralt två gånger dagligen.
Läkemedel: Placebo för att matcha ketokonazol tablett
Placebo för att matcha ketokonazol 200 mg tabletter oralt två gånger dagligen.
EXPERIMENTELL: Sekvens B
BTDS 10 med ketokonazol placebotabletter två gånger dagligen i period 1 och BTDS 10 med ketokonazol 200 mg två gånger dagligen i period 2.
Läkemedel: Buprenorfin depotplåster
Buprenorphine 10 mcg/timme plåster appliceras transdermalt för 7 dagars användning.
Andra namn:
  • Butrans™
Läkemedel: Ketokonazol tablett
Ketokonazol 200 mg tabletter tas oralt två gånger dagligen.
Läkemedel: Placebo för att matcha ketokonazol tablett
Placebo för att matcha ketokonazol 200 mg tabletter oralt två gånger dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUCt för buprenorfin med och utan ketokonazol.
Tidsram: BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25

AUCt (area under plasmakoncentration-tidkurvan från timme 0 till den sista mätbara plasmakoncentrationen) för buprenorfin depotplåster 10 med och utan ketokonazol 200 mg oralt två gånger dagligen.

Period 1 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 3 och 10 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 1 och 11. Uttvättningsperiod på 4 till 18 dagar. Period 2 bar försökspersonerna BTDS 10 plåster mellan dag 19 och 26 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 17 och 27.
BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25
AUCinf för buprenorfin med och utan ketokonazol.
Tidsram: BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25

AUCinf (ytan under plasmakoncentrationens tidsförloppsprofil från tidpunkt 0 [dosering] till oändlighet) för buprenorfin depotplåster 10 med och utan ketokonazol 200 mg oralt två gånger dagligen.

Period 1 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 3 och 10 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 1 och 11. Uttvättningsperiod på 4 till 18 dagar. Period 2 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 19 och 26 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 17 och 27.
BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25
Cmax för buprenorfin med och utan ketokonazol.
Tidsram: BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25

Cmax (maximal observerad plasmakoncentration) för buprenorfin depotplåster 10 med och utan ketokonazol 200 mg orala tabletter två gånger dagligen,

Period 1 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 3 och 10 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 1 och 11. Uttvättningsperiod på 4 till 18 dagar. Period 2 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 19 och 26 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 17 och 27.
BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25
AUCt för Nor-buprenorfin med och utan ketokonazol
Tidsram: BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25

För nor-buprenorfin farmakokinetisk metrisk, AUCt (area under plasmakoncentration-tid-kurvan från timme 0 till den sista mätbara plasmakoncentrationen).

Period 1 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 3 och 10 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 1 och 11. Uttvättningsperiod på 4 till 18 dagar. Period 2 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 19 och 26 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 17 och 27.
BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25
AUCinf för Nor-buprenorfin med och utan ketokonazol
Tidsram: BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25

För nor-buprenorfin farmakokinetisk mätning, AUCinf (arean under plasmakoncentrationens tidsförloppsprofil från tid 0 [dosering] till oändlighet).

Period 1 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 3 och 10 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 1 och 11. Uttvättningsperiod på 4 till 18 dagar. Period 2 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 19 och 26 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 17 och 27.
BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25
Cmax för Nor-buprenorfin med och utan ketokonazol
Tidsram: BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25

För nor-buprenorfin farmakokinetisk metrisk, Cmax (maximal observerad plasmakoncentration), log transformerade data analyserades.

Period 1 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 3 och 10 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 1 och 11. Uttvättningsperiod på 4 till 18 dagar. Period 2 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 19 och 26 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 17 och 27.
BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25
AUCt för Nor-buprenorfinglukuronid med och utan ketokonazol
Tidsram: BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25

För farmakokinetiska mått för nor-buprenorfinglukuronid, AUCt (area under plasmakoncentration-tid-kurvan från timme 0 till den sista mätbara plasmakoncentrationen), analyserades log transformerade data.

Period 1 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 3 och 10 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 1 och 11. Uttvättningsperiod på 4 till 18 dagar. Period 2 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 19 och 26 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 17 och 27.
BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25
AUCinf för Nor-buprenorfinglukuronid med och utan ketokonazol
Tidsram: BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25

För farmakokinetiska mått för nor-buprenorfinglukuronid analyserades logtransformerade data AUCinf (arean under plasmakoncentrationens tidsförloppsprofil från tidpunkt 0 [dosering] till oändlighet).

Period 1 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 3 och 10 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 1 och 11. Uttvättningsperiod på 4 till 18 dagar. Period 2 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 19 och 26 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 17 och 27.
BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25
Cmax för Nor-buprenorfinglukuronid med och utan ketokonazol
Tidsram: BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25

För farmakokinetisk mått för nor-buprenorfinglukuronid, Cmax (maximal observerad plasmakoncentration), analyserades log transformerade data.

Period 1 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 3 och 10 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 1 och 11. Uttvättningsperiod på 4 till 18 dagar. Period 2 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 19 och 26 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 17 och 27.
BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25
AUCt för buprenorfin-3-glukuronid med och utan ketokonazol
Tidsram: BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25

För farmakokinetisk mått för buprenorfin-3-glukuronid, AUCt (area under plasmakoncentration-tidkurvan från timme 0 till den sista mätbara plasmakoncentrationen), analyserades log transformerade data.

Period 1 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 3 och 10 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 1 och 11. Uttvättningsperiod på 4 till 18 dagar. Period 2 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 19 och 26 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 17 och 27.
BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25
AUCinf för buprenorfin-3-glukuronid med och utan ketokonazol
Tidsram: BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25

För farmakokinetisk metrik för buprenorfin-3-glukuronid, AUCinf (arean under plasmakoncentrationens tidsförloppsprofil från tid 0 [dosering] till oändlighet), analyserades logtransformerade data.

Period 1 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 3 och 10 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 1 och 11. Uttvättningsperiod på 4 till 18 dagar. Period 2 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 19 och 26 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 17 och 27.
BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25
Cmax för buprenorfin-3-glukuronid med och utan ketokonazol
Tidsram: BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25

För farmakokinetiska mätvärden för buprenorfin-3-glukuronid, Cmax (maximal observerad plasmakoncentration), analyserades log transformerade data.

Period 1 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 3 och 10 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 1 och 11. Uttvättningsperiod på 4 till 18 dagar. Period 2 bar försökspersonerna BTDS 10-plåster mellan dag 19 och 26 och tog ketokonazol (200 mg oralt två gånger dagligen) eller ketokonazol placebo (oralt två gånger dagligen) mellan dag 17 och 27.
BTDS dag 3, 10, 19 och 26; ketokonazol eller placebo dag 9 och 25

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CYP3A4-hämning genom observation av nor-buprenorfinproduktion i plasma bedömd med erytromycin-andningstest.
Tidsram: En gång vid screening och en gång under ketokonazolbehandling
Som en del av försökspersonscreeningen gjordes Erytromycin-andningstester (EBT) på alla potentiella försökspersoner (rekryterad population). CYP 3A4-hämning beräknades genom att ta skillnaden i 14C erytromycinmetabolismens baslinje, subtrahera 14C erytromycinmetabolismen under ketokonazolbehandling, dividera denna skillnad med utgångsvärdet för 14C erytromycinmetabolismen och multiplicera med 100 för att uttrycka resultat i form av procent. CYP3A4-hämning gjordes endast när försökspersonerna fick ketokonazol.
En gång vid screening och en gång under ketokonazolbehandling
Antalet deltagare med biverkningar (AE) som ett säkerhetsmått.
Tidsram: Den första dagen för administrering av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Säkerhetsbedömningar bestod av övervakning och registrering av sjukdomshistoria, fysiska undersökningar, vitala tecken (inklusive temperatur, hjärtfrekvens, blodtryck och andningsfrekvens), rapporter om negativa upplevelser och laboratorieavvikelser (inklusive elektrokardiogram [EKG]).
Den första dagen för administrering av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Purdue Pharma LP

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2002

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2003

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2003

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2010

Första postat (UPPSKATTA)

13 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

19 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2014

Senast verifierad

1 maj 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BUP1009

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera