Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Accumulatie van buprenorfine en beschrijving van zijn metabolieten tijdens co-medicatie van het buprenorfine transdermale systeem (BTDS) en ketoconazol

8 mei 2014 bijgewerkt door: Purdue Pharma LP

Een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie om de accumulatie van buprenorfine en de beschrijving van zijn metabolieten te beoordelen tijdens co-medicatie van BTDS en ketoconazol, gebruikt als een CYP3A4-remmer, bij gezonde proefpersonen

Het doel van deze studie is het beoordelen van de farmacokinetiek van buprenorfine en zijn metabolieten in aan- en afwezigheid van ketoconazol.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om de farmacokinetiek van buprenorfine en zijn metabolieten (nor-buprenorfine, buprenorfine-3-glucuronide en nor-buprenorfine-glucuronide) te beoordelen in aanwezigheid en afwezigheid van ketoconazol.

Veiligheidsevaluatie van BTDS en ketoconazol bij gezonde proefpersonen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70119
        • Clinical Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 54 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria omvatten:

  • Mannen en vrouwen van 18 tot 54 jaar.
  • Demonstreer CYP 3A4-remming door ketoconazol met de erytromycine-ademtest (EBT)-sonde tijdens de screeningperiode.
  • Vrouwelijke proefpersonen die chirurgisch steriel zijn of ten minste twee jaar postmenopauzaal zijn.
  • Een lichaamsgewicht hebben variërend van 60 tot 100 kilogram (kg), en binnen 15% van het optimale voor lengte en lichaamsbouw zijn, zoals bepaald aan de hand van parameters van de Metropolitan Life Index.
  • Ga ermee akkoord geen medicatie te gebruiken, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, vitaminen, mineralen of kruidensupplementen, tijdens de studie en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de studie.
  • Over het algemeen in goede gezondheid, zoals blijkt uit het ontbreken van significante abnormale bevinding(en) in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests, vitale functies en elektrocardiogram (ECG).
  • Bereid om dieetbeperkingen te volgen, waaronder onthouding van grapefruit, kruidenvoedingssupplementen, vooral die met sint-janskruid, en cafeïnebevattende producten.
  • Bereid om tijdens de studie af te zien van zware lichamelijke inspanning of contactsporten

Uitsluitingscriteria omvatten:

  • Elke voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor buprenorfine, een hulpstof van BTDS, ketoconazol of andere opioïden, psychotrope of hypnotica.
  • Alle medische of chirurgische aandoeningen die kunnen interfereren met transdermale geneesmiddelabsorptie (bijv. huidlaesies op de plaats van aanbrengen), gastro-intestinale geneesmiddelabsorptie (bijv. vertraagde maaglediging, malabsorptiesyndromen), distributie (bijv. obesitas), metabolisme of uitscheiding (bijv. hepatitis, glomerulonefritis).
  • Elke geschiedenis van significante actieve medische ziekte zoals:
  • Geschiedenis of aanwezigheid van leverziekte of -beschadiging, zoals blijkt uit een stijging van aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT) of bilirubine boven de normale niveaus
  • Geschiedenis of aanwezigheid van nierinsufficiëntie zoals aangegeven door abnormale creatinine of bloedureumstikstof (BUN) of abnormale urinaire bestanddelen (bijv. albumine).
  • Alle andere klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
  • Risico op overdracht van infectie via bloedmonsters zoals:
  • het produceren van een positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test bij screening of hebben deelgenomen aan een activiteit met een hoog risico om HIV op te lopen
  • het produceren van een positieve Hepatitis B-oppervlakte-antigeentest bij screening
  • het produceren van een positieve Hepatitis C-antilichaamtest bij screening.
  • Elke persoonlijke of familiegeschiedenis van verlengd QT-interval of hartritmestoornissen, inclusief hartslag lager dan 45, tenzij overeengekomen door sponsor.
  • Vrouwtjes die borstvoeding geven.
  • Vrouwtjes met een positieve serum- of urinezwangerschapstest bij respectievelijk screening of voorafgaand aan dosering.

Er kunnen andere protocolspecifieke uitsluitings-/opnamecriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Volgorde A
BTDS 10 met ketoconazol 200 mg tabletten tweemaal daags in periode 1 en BTDS 10 met ketoconazol placebotabletten tweemaal daags in periode 2.
Geneesmiddel: Buprenorfine pleister voor transdermaal gebruik
Buprenorfine 10 mcg/uur pleister transdermaal aangebracht voor 7 dagen gebruik.
Andere namen:
  • Butrans™
Geneesmiddel: Ketoconazol tablet
Ketoconazol 200 mg tabletten tweemaal daags oraal ingenomen.
Geneesmiddel: Placebo passend bij ketoconazol-tablet
Placebo passend bij ketoconazol 200 mg tabletten tweemaal daags oraal ingenomen.
EXPERIMENTEEL: Volgorde B
BTDS 10 met ketoconazol-placebotabletten tweemaal daags in periode 1 en BTDS 10 met ketoconazol 200 mg tweemaal daags in periode 2.
Geneesmiddel: Buprenorfine pleister voor transdermaal gebruik
Buprenorfine 10 mcg/uur pleister transdermaal aangebracht voor 7 dagen gebruik.
Andere namen:
  • Butrans™
Geneesmiddel: Ketoconazol tablet
Ketoconazol 200 mg tabletten tweemaal daags oraal ingenomen.
Geneesmiddel: Placebo passend bij ketoconazol-tablet
Placebo passend bij ketoconazol 200 mg tabletten tweemaal daags oraal ingenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUCt van buprenorfine met en zonder ketoconazol.
Tijdsspanne: BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25

AUCt (gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van uur 0 tot de laatst meetbare plasmaconcentratie) van buprenorfine pleister voor transdermaal gebruik 10 met en zonder ketoconazol 200 mg oraal tweemaal daags.

Periode 1, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 3 en 10 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 1 en 11. Uitwasperiode van 4 tot 18 dagen. Periode 2, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 19 en 26 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 17 en 27.
BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25
AUCinf van buprenorfine met en zonder ketoconazol.
Tijdsspanne: BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25

AUCinf (het gebied onder het tijdsverloopprofiel van de plasmaconcentratie van tijd 0 [dosering] tot oneindig) van buprenorfine pleister voor transdermaal gebruik 10 met en zonder ketoconazol 200 mg oraal tweemaal daags.

Periode 1, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 3 en 10 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 1 en 11. Uitwasperiode van 4 tot 18 dagen. Periode 2, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 19 en 26 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 17 en 27.
BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25
Cmax van buprenorfine met en zonder ketoconazol.
Tijdsspanne: BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25

Cmax (maximale waargenomen plasmaconcentratie) van buprenorfine pleister voor transdermaal gebruik 10 met en zonder ketoconazol 200 mg orale tabletten tweemaal daags,

Periode 1, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 3 en 10 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 1 en 11. Uitwasperiode van 4 tot 18 dagen. Periode 2, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 19 en 26 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 17 en 27.
BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25
AUCt van nor-buprenorfine met en zonder ketoconazol
Tijdsspanne: BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25

Voor de farmacokinetische metriek van nor-buprenorfine, AUCt (gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van uur 0 tot de laatst meetbare plasmaconcentratie).

Periode 1, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 3 en 10 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 1 en 11. Uitwasperiode van 4 tot 18 dagen. Periode 2, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 19 en 26 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 17 en 27.
BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25
AUCinf van nor-buprenorfine met en zonder ketoconazol
Tijdsspanne: BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25

Voor de farmacokinetische metriek van nor-buprenorfine, AUCinf (het gebied onder het tijdsverloopprofiel van de plasmaconcentratie van tijd 0 [dosering] tot oneindig).

Periode 1, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 3 en 10 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 1 en 11. Uitwasperiode van 4 tot 18 dagen. Periode 2, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 19 en 26 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 17 en 27.
BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25
Cmax van nor-buprenorfine met en zonder ketoconazol
Tijdsspanne: BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25

Voor de farmacokinetische metriek van nor-buprenorfine, Cmax (maximum waargenomen plasmaconcentratie), werden log-getransformeerde gegevens geanalyseerd.

Periode 1, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 3 en 10 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 1 en 11. Uitwasperiode van 4 tot 18 dagen. Periode 2, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 19 en 26 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 17 en 27.
BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25
AUCt van nor-buprenorfine Glucuronide met en zonder ketoconazol
Tijdsspanne: BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25

Voor de farmacokinetische metrieken van nor-buprenorfineglucuronide werden AUCt (gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van uur 0 tot de laatst meetbare plasmaconcentratie), log-getransformeerde gegevens geanalyseerd.

Periode 1, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 3 en 10 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 1 en 11. Uitwasperiode van 4 tot 18 dagen. Periode 2, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 19 en 26 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 17 en 27.
BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25
AUCinf van Nor-buprenorfine Glucuronide met en zonder ketoconazol
Tijdsspanne: BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25

Voor de farmacokinetische metrieken van nor-buprenorfineglucuronide werden AUCinf (het gebied onder het tijdsverloopprofiel van de plasmaconcentratie van tijd 0 [dosering] tot oneindig) log-getransformeerde gegevens geanalyseerd.

Periode 1, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 3 en 10 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 1 en 11. Uitwasperiode van 4 tot 18 dagen. Periode 2, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 19 en 26 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 17 en 27.
BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25
Cmax van Nor-buprenorfine Glucuronide met en zonder ketoconazol
Tijdsspanne: BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25

Voor de farmacokinetische metriek van nor-buprenorfineglucuronide, Cmax (maximale waargenomen plasmaconcentratie), werden log-getransformeerde gegevens geanalyseerd.

Periode 1, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 3 en 10 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 1 en 11. Uitwasperiode van 4 tot 18 dagen. Periode 2, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 19 en 26 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 17 en 27.
BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25
AUCt van buprenorfine-3-glucuronide met en zonder ketoconazol
Tijdsspanne: BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25

Voor de farmacokinetische metriek van buprenorfine-3-glucuronide, AUCt (gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van uur 0 tot de laatst meetbare plasmaconcentratie), werden log-getransformeerde gegevens geanalyseerd.

Periode 1, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 3 en 10 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 1 en 11. Uitwasperiode van 4 tot 18 dagen. Periode 2, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 19 en 26 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 17 en 27.
BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25
AUCinf van buprenorfine-3-glucuronide met en zonder ketoconazol
Tijdsspanne: BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25

Voor de farmacokinetische metriek van buprenorfine-3-glucuronide, AUCinf (het gebied onder het tijdsverloopprofiel van de plasmaconcentratie van tijd 0 [dosering] tot oneindig), werden log-getransformeerde gegevens geanalyseerd.

Periode 1, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 3 en 10 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 1 en 11. Uitwasperiode van 4 tot 18 dagen. Periode 2, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 19 en 26 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 17 en 27.
BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25
Cmax van buprenorfine-3-glucuronide met en zonder ketoconazol
Tijdsspanne: BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25

Voor de farmacokinetische metriek van buprenorfine-3-glucuronide, Cmax (maximale waargenomen plasmaconcentratie), werden log-getransformeerde gegevens geanalyseerd.

Periode 1, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 3 en 10 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 1 en 11. Uitwasperiode van 4 tot 18 dagen. Periode 2, proefpersonen droegen BTDS 10-pleister tussen dag 19 en 26 en namen ketoconazol (200 mg oraal tweemaal daags) of ketoconazol-placebo (oraal tweemaal daags) tussen dag 17 en 27.
BTDS-dagen 3, 10, 19 en 26; ketoconazol of placebo Dag 9 en 25

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CYP3A4-remming door observatie van de productie van nor-buprenorfine in het plasma, beoordeeld met de erythromycine-ademtest.
Tijdsspanne: Een keer bij de screening en een keer tijdens de behandeling met ketoconazol
Als onderdeel van het screenen van proefpersonen werden erythromycine-ademtesten (EBT) uitgevoerd bij alle potentiële proefpersonen (ingeschreven populatie). CYP 3A4-remming werd berekend door het verschil van het 14C-erytromycinemetabolisme bij aanvang te nemen, het 14C-erytromycinemetabolisme tijdens behandeling met ketoconazol af te trekken, dit verschil te delen door het 14C-erytromycinemetabolisme bij aanvang, en te vermenigvuldigen met 100 om de resultaten in de vorm van procentuele remming uit te drukken. CYP3A4-remming werd alleen uitgevoerd wanneer proefpersonen ketoconazol gebruikten.
Een keer bij de screening en een keer tijdens de behandeling met ketoconazol
Het aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) als veiligheidsmaatstaf.
Tijdsspanne: De eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Veiligheidsbeoordelingen bestonden uit het monitoren en vastleggen van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies (waaronder temperatuur, hartslag, bloeddruk en ademhalingsfrequentie), meldingen van nadelige ervaringen en laboratoriumafwijkingen (waaronder elektrocardiogram [ECG]).
De eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Purdue Pharma LP

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2002

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2003

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2003

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

19 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2014

Laatst geverifieerd

1 mei 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BUP1009

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren