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Accumulo di buprenorfina e descrizione dei suoi metaboliti durante la co-medicazione del sistema transdermico della buprenorfina (BTDS) e del ketoconazolo

8 maggio 2014 aggiornato da: Purdue Pharma LP

Uno studio incrociato, randomizzato, in doppio cieco, a centro singolo per valutare l'accumulo di buprenorfina e la descrizione dei suoi metaboliti durante la co-medicazione di BTDS e ketoconazolo, utilizzato come inibitore del CYP3A4, in soggetti sani

Lo scopo di questo studio è valutare la farmacocinetica della buprenorfina e dei suoi metaboliti in presenza e in assenza di ketoconazolo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Valutare la farmacocinetica della buprenorfina e dei suoi metaboliti (nor-buprenorfina, buprenorfina 3 glucuronide e nor-buprenorfina glucuronide) in presenza e in assenza di ketoconazolo.

Valutazione della sicurezza di BTDS e ketoconazolo in soggetti sani.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70119
        • Clinical Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 54 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

I criteri di inclusione includono:

  • Maschi e femmine dai 18 ai 54 anni.
  • Dimostrare l'inibizione del CYP 3A4 da parte del ketoconazolo con la sonda del test respiratorio dell'eritromicina (EBT) durante il periodo di screening.
  • Soggetti di sesso femminile chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno due anni.
  • Avere un peso corporeo compreso tra 60 e 100 chilogrammi (kg) e rientrare nel 15% dell'altezza ottimale e della struttura corporea, come determinato dai parametri del Metropolitan Life Index.
  • Accetta di non utilizzare alcun farmaco, inclusi farmaci da banco (OTC), vitamine, integratori minerali o erboristici, durante il corso dello studio e per almeno 7 giorni prima dell'inizio dello studio.
  • Generalmente in buona salute, come evidenziato dalla mancanza di reperti anomali significativi nell'anamnesi, nell'esame fisico, nei test clinici di laboratorio, nei segni vitali e nell'elettrocardiogramma (ECG).
  • Disposto a seguire le restrizioni dietetiche, inclusa l'astensione dal pompelmo, integratori alimentari a base di erbe, in particolare quelli contenenti erba di San Giovanni e prodotti contenenti caffeina.
  • Disponibilità ad astenersi da esercizi faticosi o sport di contatto durante lo studio

I criteri di esclusione includono:

  • Qualsiasi storia di ipersensibilità alla buprenorfina, qualsiasi eccipiente di BTDS, ketoconazolo o altri oppioidi, farmaci psicotropi o ipnotici.
  • Qualsiasi condizione medica o chirurgica che possa interferire con l'assorbimento transdermico del farmaco (ad es. lesioni cutanee nel sito di applicazione), l'assorbimento gastrointestinale del farmaco (ad es. svuotamento gastrico ritardato, sindromi da malassorbimento), la distribuzione (ad es. obesità), il metabolismo o l'escrezione (ad es. epatite, glomerulonefrite).
  • Qualsiasi storia di malattia medica attiva significativa come:
  • Anamnesi o presenza di malattia epatica o lesione come indicato dall'aumento dell'aspartato transaminasi (AST) o dell'alanina transaminasi (ALT) o della bilirubina al di sopra dei livelli normali
  • Storia o presenza di insufficienza renale come indicato da creatinina anormale o azoto ureico nel sangue (BUN) o costituente urinario anormale (p. es., albumina).
  • Qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa.
  • A rischio di trasmettere l'infezione tramite campioni di sangue come:
  • produrre un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening o aver partecipato a un'attività ad alto rischio per contrarre l'HIV
  • producendo un test dell'antigene di superficie dell'epatite B positivo allo screening
  • producendo un test anticorpale per l'epatite C positivo allo screening.
  • Qualsiasi storia personale o familiare di intervallo QT prolungato o disturbi del ritmo cardiaco, incluso battito cardiaco inferiore a 45, se non concordato con lo sponsor.
  • Donne che allattano.
  • Donne con un test di gravidanza positivo su siero o urina rispettivamente allo screening o prima della somministrazione.

Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione/inclusione specifici del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Sequenza A
BTDS 10 con ketoconazolo 200 mg compresse due volte al giorno nel periodo 1 e BTDS 10 con ketoconazolo compresse placebo due volte al giorno nel periodo 2.
Droga: Buprenorfina cerotto transdermico
Cerotto di buprenorfina da 10 mcg/ora applicato per via transdermica per 7 giorni.
Altri nomi:
  • Butran™
Droga: Compressa di ketoconazolo
Ketoconazolo 200 mg compresse assunte per via orale due volte al giorno.
Droga: Placebo da abbinare alla compressa di ketoconazolo
Placebo da abbinare a compresse di ketoconazolo 200 mg assunte per via orale due volte al giorno.
SPERIMENTALE: Sequenza B
BTDS 10 con ketoconazolo compresse placebo due volte al giorno nel periodo 1 e BTDS 10 con ketoconazolo 200 mg due volte al giorno nel periodo 2.
Droga: Buprenorfina cerotto transdermico
Cerotto di buprenorfina da 10 mcg/ora applicato per via transdermica per 7 giorni.
Altri nomi:
  • Butran™
Droga: Compressa di ketoconazolo
Ketoconazolo 200 mg compresse assunte per via orale due volte al giorno.
Droga: Placebo da abbinare alla compressa di ketoconazolo
Placebo da abbinare a compresse di ketoconazolo 200 mg assunte per via orale due volte al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AUCt di buprenorfina con e senza ketoconazolo.
Lasso di tempo: BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25

AUCt (area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dall'ora 0 all'ultima concentrazione plasmatica misurabile) di buprenorfina cerotto transdermico 10 con e senza ketoconazolo 200 mg per via orale due volte al giorno.

Periodo 1, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 3 e 10 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 1 e 11. Periodo di washout da 4 a 18 giorni. Periodo 2, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 19 e 26 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 17 e 27.
BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25
AUCinf di buprenorfina con e senza ketoconazolo.
Lasso di tempo: BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25

AUCinf (l'area sotto il profilo temporale della concentrazione plasmatica dal tempo 0 [dosaggio] all'infinito) del cerotto transdermico 10 di buprenorfina con e senza ketoconazolo 200 mg per via orale due volte al giorno.

Periodo 1, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 3 e 10 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 1 e 11. Periodo di washout da 4 a 18 giorni. Periodo 2, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 19 e 26 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 17 e 27.
BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25
Cmax di buprenorfina con e senza ketoconazolo.
Lasso di tempo: BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25

Cmax (concentrazione plasmatica massima osservata) di buprenorfina cerotto transdermico 10 con e senza ketoconazolo 200 mg compresse orali due volte al giorno,

Periodo 1, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 3 e 10 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 1 e 11. Periodo di washout da 4 a 18 giorni. Periodo 2, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 19 e 26 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 17 e 27.
BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25
AUCt di nor-buprenorfina con e senza ketoconazolo
Lasso di tempo: BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25

Per la metrica farmacocinetica della nor-buprenorfina, AUCt (area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dall'ora 0 all'ultima concentrazione plasmatica misurabile).

Periodo 1, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 3 e 10 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 1 e 11. Periodo di washout da 4 a 18 giorni. Periodo 2, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 19 e 26 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 17 e 27.
BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25
AUCinf di nor-buprenorfina con e senza ketoconazolo
Lasso di tempo: BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25

Per la metrica farmacocinetica della nor-buprenorfina, AUCinf (l'area sotto il profilo temporale della concentrazione plasmatica dal tempo 0 [dosaggio] all'infinito).

Periodo 1, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 3 e 10 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 1 e 11. Periodo di washout da 4 a 18 giorni. Periodo 2, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 19 e 26 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 17 e 27.
BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25
Cmax di Nor-buprenorphine Con e Senza Ketoconazole
Lasso di tempo: BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25

Per la metrica farmacocinetica della nor-buprenorfina, sono stati analizzati i dati Cmax (concentrazione plasmatica massima osservata), log trasformati.

Periodo 1, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 3 e 10 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 1 e 11. Periodo di washout da 4 a 18 giorni. Periodo 2, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 19 e 26 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 17 e 27.
BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25
AUCt di nor-buprenorfina glucuronide con e senza ketoconazolo
Lasso di tempo: BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25

Per le metriche farmacocinetiche di nor-buprenorfina glucuronide, AUCt (area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dall'ora 0 all'ultima concentrazione plasmatica misurabile), sono stati analizzati i dati trasformati in log.

Periodo 1, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 3 e 10 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 1 e 11. Periodo di washout da 4 a 18 giorni. Periodo 2, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 19 e 26 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 17 e 27.
BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25
AUCinf di nor-buprenorfina glucuronide con e senza ketoconazolo
Lasso di tempo: BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25

Per le metriche farmacocinetiche della nor-buprenorfina glucuronide, sono stati analizzati i dati trasformati in log AUCinf (l'area sotto il profilo temporale della concentrazione plasmatica dal tempo 0 [dosaggio] all'infinito).

Periodo 1, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 3 e 10 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 1 e 11. Periodo di washout da 4 a 18 giorni. Periodo 2, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 19 e 26 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 17 e 27.
BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25
Cmax di Nor-buprenorphine Glucuronide Con e Senza Ketoconazole
Lasso di tempo: BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25

Per la metrica farmacocinetica di nor-buprenorfina glucuronide, Cmax (concentrazione plasmatica massima osservata), sono stati analizzati i dati trasformati in log.

Periodo 1, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 3 e 10 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 1 e 11. Periodo di washout da 4 a 18 giorni. Periodo 2, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 19 e 26 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 17 e 27.
BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25
AUCt di buprenorfina-3-glucuronide con e senza ketoconazolo
Lasso di tempo: BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25

Per la metrica farmacocinetica della buprenorfina-3-glucuronide, AUCt (area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dall'ora 0 all'ultima concentrazione plasmatica misurabile), sono stati analizzati i dati trasformati in log.

Periodo 1, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 3 e 10 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 1 e 11. Periodo di washout da 4 a 18 giorni. Periodo 2, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 19 e 26 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 17 e 27.
BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25
AUCinf di buprenorfina-3-glucuronide con e senza ketoconazolo
Lasso di tempo: BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25

Per la metrica farmacocinetica della buprenorfina-3-glucuronide, AUCinf (l'area sotto il profilo temporale della concentrazione plasmatica dal tempo 0 [dosaggio] all'infinito), sono stati analizzati i dati trasformati in log.

Periodo 1, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 3 e 10 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 1 e 11. Periodo di washout da 4 a 18 giorni. Periodo 2, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 19 e 26 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 17 e 27.
BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25
Cmax di Buprenorphine-3-glucuronide Con e Senza Ketoconazole
Lasso di tempo: BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25

Per la metrica farmacocinetica della buprenorfina-3-glucuronide, sono stati analizzati i dati Cmax (concentrazione plasmatica massima osservata), log trasformati.

Periodo 1, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 3 e 10 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 1 e 11. Periodo di washout da 4 a 18 giorni. Periodo 2, i soggetti hanno indossato il cerotto BTDS 10 tra i giorni 19 e 26 e hanno assunto ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) o ketoconazolo placebo (per via orale due volte al giorno) tra i giorni 17 e 27.
BTDS giorni 3, 10, 19 e 26; ketoconazolo o placebo Giorni 9 e 25

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Inibizione del CYP3A4 mediante osservazione della produzione plasmatica di nor-buprenorfina valutata mediante il test del respiro dell'eritromicina.
Lasso di tempo: Una volta allo screening e una volta durante il trattamento con ketoconazolo
Come parte dello screening dei soggetti, sono stati eseguiti test del respiro con eritromicina (EBT) su tutti i potenziali soggetti (popolazione arruolata). L'inibizione del CYP 3A4 è stata calcolata prendendo la differenza del metabolismo dell'eritromicina 14C al basale, sottraendo il metabolismo dell'eritromicina 14C durante il trattamento con ketoconazolo, dividendo questa differenza per il metabolismo dell'eritromicina 14C al basale e moltiplicando per 100 per esprimere i risultati sotto forma di percentuale di inibizione. L'inibizione del CYP3A4 è stata eseguita solo quando i soggetti erano in trattamento con ketoconazolo.
Una volta allo screening e una volta durante il trattamento con ketoconazolo
Il numero di partecipanti con eventi avversi (EA) come misura di sicurezza.
Lasso di tempo: Dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Le valutazioni di sicurezza consistevano nel monitoraggio e nella registrazione di anamnesi, esami fisici, segni vitali (inclusi temperatura, frequenza cardiaca, pressione sanguigna e frequenza respiratoria), segnalazioni di esperienze avverse e anomalie di laboratorio (incluso elettrocardiogramma [ECG]).
Dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Purdue Pharma LP

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2002

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2003

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2003

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2010

Primo Inserito (STIMA)

13 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

19 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2014

Ultimo verificato

1 maggio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BUP1009

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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