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Acúmulo de buprenorfina e descrição de seus metabólitos durante a co-medicação do sistema transdérmico de buprenorfina (BTDS) e cetoconazol

8 de maio de 2014 atualizado por: Purdue Pharma LP

Um estudo de centro único, randomizado, duplo-cego, cruzado para avaliar o acúmulo de buprenorfina e a descrição de seus metabólitos durante a co-medicação de STDB e cetoconazol, usado como inibidor do CYP3A4, em indivíduos saudáveis

O objetivo deste estudo é avaliar a farmacocinética da buprenorfina e seus metabólitos na presença e ausência de cetoconazol.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Avaliar a farmacocinética da buprenorfina e seus metabólitos (nor-buprenorfina, buprenorfina 3 glicuronídeo e nor-buprenorfina glicuronídeo) na presença e ausência de cetoconazol.

Avaliação de segurança de BTDS e cetoconazol em indivíduos saudáveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70119
        • Clinical Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 54 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Os critérios de inclusão incluem:

  • Homens e mulheres de 18 a 54 anos.
  • Demonstre a inibição do CYP 3A4 pelo cetoconazol com a sonda do teste respiratório da eritromicina (EBT) durante o período de triagem.
  • Indivíduos do sexo feminino cirurgicamente estéreis ou com pelo menos dois anos de pós-menopausa.
  • Ter um peso corporal variando de 60 a 100 quilogramas (kg) e estar dentro de 15% do ideal para altura e estrutura corporal, conforme determinado pelos parâmetros do Metropolitan Life Index.
  • Concorde em não usar nenhum medicamento, incluindo medicamentos de venda livre (OTC), vitaminas, suplementos minerais ou fitoterápicos, durante o estudo e por pelo menos 7 dias antes do início do estudo.
  • Geralmente com boa saúde, conforme evidenciado pela falta de achados anormais significativos na história médica, exame físico, testes laboratoriais clínicos, sinais vitais e eletrocardiograma (ECG).
  • Disposto a seguir restrições dietéticas, incluindo abstenção de toranja, suplementos dietéticos à base de ervas, especialmente aqueles que contêm erva de São João e produtos que contêm cafeína.
  • Disposto a abster-se de exercícios extenuantes ou esportes de contato durante o estudo

Os critérios de exclusão incluem:

  • Qualquer história de hipersensibilidade à buprenorfina, qualquer excipiente de BTDS, cetoconazol ou outros opioides, drogas psicotrópicas ou hipnóticas.
  • Quaisquer condições médicas ou cirúrgicas que possam interferir na absorção transdérmica do medicamento (por exemplo, lesões cutâneas no local da aplicação), absorção gastrointestinal do medicamento (por exemplo, esvaziamento gástrico retardado, síndromes de má absorção), distribuição (por exemplo, obesidade), metabolismo ou excreção (por exemplo, hepatite, glomerulonefrite).
  • Qualquer história de doença médica ativa significativa, como:
  • Histórico ou presença de doença ou lesão hepática indicada pelo aumento da aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) ou bilirrubina acima dos níveis normais
  • História ou presença de insuficiência renal indicada por creatinina anormal ou nitrogênio ureico no sangue (BUN) ou constituinte urinário anormal (por exemplo, albumina).
  • Qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa.
  • Em risco de transmissão de infecção por meio de amostras de sangue, como:
  • produzir um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem ou ter participado de uma atividade de alto risco para contrair o HIV
  • produzindo um teste de antígeno de superfície de hepatite B positivo na triagem
  • produzindo um teste de anticorpo de hepatite C positivo na triagem.
  • Qualquer histórico pessoal ou familiar de intervalo QT prolongado ou distúrbios do ritmo cardíaco, incluindo batimentos cardíacos abaixo de 45, a menos que acordado pelo patrocinador.
  • Fêmeas que estão amamentando.
  • Mulheres com teste de gravidez de soro ou urina positivo na triagem ou antes da dosagem, respectivamente.

Outros critérios de exclusão/inclusão específicos do protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: CROSSOVER
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Sequência A
BTDS 10 com comprimidos de cetoconazol 200 mg duas vezes ao dia no período 1 e BTDS 10 com comprimidos de cetoconazol placebo duas vezes ao dia no período 2.
Medicamento: Buprenorfina adesivo transdérmico
Adesivo de buprenorfina 10 mcg/hora aplicado por via transdérmica para uso de 7 dias.
Outros nomes:
  • Butrans™
Medicamento: Comprimido de cetoconazol
Cetoconazol 200 mg comprimidos por via oral duas vezes ao dia.
Medicamento: Placebo para combinar com o comprimido de cetoconazol
Placebo para combinar com os comprimidos de cetoconazol 200 mg tomados por via oral duas vezes ao dia.
EXPERIMENTAL: Sequência B
BTDS 10 com comprimidos placebo de cetoconazol duas vezes ao dia no período 1 e BTDS 10 com cetoconazol 200 mg duas vezes ao dia no período 2.
Medicamento: Buprenorfina adesivo transdérmico
Adesivo de buprenorfina 10 mcg/hora aplicado por via transdérmica para uso de 7 dias.
Outros nomes:
  • Butrans™
Medicamento: Comprimido de cetoconazol
Cetoconazol 200 mg comprimidos por via oral duas vezes ao dia.
Medicamento: Placebo para combinar com o comprimido de cetoconazol
Placebo para combinar com os comprimidos de cetoconazol 200 mg tomados por via oral duas vezes ao dia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
AUCt de buprenorfina com e sem cetoconazol.
Prazo: BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25

AUCt (área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde a hora 0 até a última concentração plasmática mensurável) de buprenorfina adesivo transdérmico 10 com e sem cetoconazol 200 mg oral duas vezes ao dia.

Período 1, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 3 e 10 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 1 e 11. Período de washout de 4 a 18 dias. Período 2, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 19 e 26 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou placebo de cetoconazol (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 17 e 27.
BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25
AUCinf da Buprenorfina Com e Sem Cetoconazol.
Prazo: BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25

AUCinf (a área sob o perfil de curso de tempo de concentração plasmática desde o tempo 0 [dosagem] até o infinito) do adesivo transdérmico 10 de buprenorfina com e sem cetoconazol 200 mg oral duas vezes ao dia.

Período 1, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 3 e 10 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 1 e 11. Período de washout de 4 a 18 dias. Período 2, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 19 e 26 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 17 e 27.
BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25
Cmax de Buprenorfina com e sem cetoconazol.
Prazo: BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25

Cmax (concentração plasmática máxima observada) de adesivo transdérmico de buprenorfina 10 com e sem cetoconazol 200 mg comprimidos orais duas vezes ao dia,

Período 1, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 3 e 10 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 1 e 11. Período de washout de 4 a 18 dias. Período 2, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 19 e 26 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 17 e 27.
BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25
AUCt de Nor-buprenorfina com e sem cetoconazol
Prazo: BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25

Para a métrica farmacocinética da nor-buprenorfina, AUCt (área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde a hora 0 até à última concentração plasmática mensurável).

Período 1, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 3 e 10 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 1 e 11. Período de washout de 4 a 18 dias. Período 2, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 19 e 26 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 17 e 27.
BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25
AUCinf de Nor-buprenorfina com e sem cetoconazol
Prazo: BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25

Para a métrica farmacocinética da nor-buprenorfina, AUCinf (a área sob o perfil de curso de tempo de concentração plasmática desde o tempo 0 [dosagem] até o infinito).

Período 1, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 3 e 10 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 1 e 11. Período de washout de 4 a 18 dias. Período 2, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 19 e 26 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 17 e 27.
BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25
Cmax de Nor-buprenorfina Com e Sem Cetoconazol
Prazo: BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25

Para a métrica farmacocinética da nor-buprenorfina, Cmax (concentração plasmática máxima observada), os dados transformados em log foram analisados.

Período 1, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 3 e 10 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 1 e 11. Período de washout de 4 a 18 dias. Período 2, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 19 e 26 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 17 e 27.
BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25
AUCt de glicuronídeo de nor-buprenorfina com e sem cetoconazol
Prazo: BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25

Para métricas farmacocinéticas de glicuronídeo de nor-buprenorfina, AUCt (área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde a hora 0 até a última concentração plasmática mensurável), os dados transformados em log foram analisados.

Período 1, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 3 e 10 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 1 e 11. Período de washout de 4 a 18 dias. Período 2, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 19 e 26 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 17 e 27.
BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25
AUCinf de glicuronídeo de nor-buprenorfina com e sem cetoconazol
Prazo: BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25

Para métricas farmacocinéticas de glicuronídeo de nor-buprenorfina, AUCinf (a área sob o perfil de curso de tempo de concentração plasmática desde o tempo 0 [dosagem] até o infinito) log transformado em dados foram analisados.

Período 1, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 3 e 10 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 1 e 11. Período de washout de 4 a 18 dias. Período 2, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 19 e 26 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 17 e 27.
BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25
Cmáx de Nor-buprenorfina Glucuronida com e sem Cetoconazol
Prazo: BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25

Para a métrica farmacocinética de glicuronídeo de nor-buprenorfina, Cmáx (concentração plasmática máxima observada), os dados transformados em log foram analisados.

Período 1, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 3 e 10 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 1 e 11. Período de washout de 4 a 18 dias. Período 2, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 19 e 26 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 17 e 27.
BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25
AUCt de Buprenorfina-3-glicuronídeo com e sem cetoconazol
Prazo: BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25

Para a métrica farmacocinética da buprenorfina-3-glucuronida, AUCt (área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde a hora 0 até a última concentração plasmática mensurável), os dados transformados em log foram analisados.

Período 1, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 3 e 10 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 1 e 11. Período de washout de 4 a 18 dias. Período 2, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 19 e 26 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 17 e 27.
BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25
AUCinf de Buprenorfina-3-glucuronida com e sem cetoconazol
Prazo: BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25

Para a métrica farmacocinética de buprenorfina-3-glucuronida, AUCinf (a área sob o perfil de curso de tempo de concentração plasmática desde o tempo 0 [dosagem] até o infinito), os dados transformados em log foram analisados.

Período 1, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 3 e 10 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 1 e 11. Período de washout de 4 a 18 dias. Período 2, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 19 e 26 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 17 e 27.
BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25
Cmax de Buprenorfina-3-glucuronida com e sem cetoconazol
Prazo: BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25

Para a métrica farmacocinética da buprenorfina-3-glucuronida, Cmax (concentração plasmática máxima observada), os dados transformados em log foram analisados.

Período 1, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 3 e 10 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 1 e 11. Período de washout de 4 a 18 dias. Período 2, os indivíduos usaram o adesivo BTDS 10 entre os dias 19 e 26 e tomaram cetoconazol (200 mg por via oral duas vezes ao dia) ou cetoconazol placebo (por via oral duas vezes ao dia) entre os dias 17 e 27.
BTDS Dias 3, 10, 19 e 26; cetoconazol ou placebo Dias 9 e 25

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Inibição do CYP3A4 por observação da produção plasmática de nor-buprenorfina avaliada pelo teste respiratório da eritromicina.
Prazo: Uma vez na triagem e uma vez durante o tratamento com cetoconazol
Como parte da triagem de indivíduos, testes respiratórios de eritromicina (EBT) foram feitos em todos os indivíduos em potencial (população inscrita). A inibição do CYP 3A4 foi calculada tomando a diferença do metabolismo basal da eritromicina 14C, subtraindo o metabolismo da eritromicina 14C durante o tratamento com cetoconazol, dividindo esta diferença pelo metabolismo basal da eritromicina 14C e multiplicando por 100 para expressar os resultados na forma de porcentagem de inibição. A inibição do CYP3A4 foi feita apenas quando os indivíduos estavam em uso de cetoconazol.
Uma vez na triagem e uma vez durante o tratamento com cetoconazol
O Número de Participantes com Eventos Adversos (EAs) como Medida de Segurança.
Prazo: O primeiro dia de administração do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo.
As avaliações de segurança consistiram em monitorar e registrar o histórico médico, exames físicos, sinais vitais (incluindo temperatura, frequência cardíaca, pressão arterial e frequência respiratória), relatos de experiências adversas e anormalidades laboratoriais (incluindo eletrocardiograma [ECG]).
O primeiro dia de administração do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Purdue Pharma LP

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2002

Conclusão Primária (REAL)

1 de junho de 2003

Conclusão do estudo (REAL)

1 de junho de 2003

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de dezembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de dezembro de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

13 de dezembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

19 de maio de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de maio de 2014

Última verificação

1 de maio de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BUP1009

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