Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Buprenorphineakkumulation og beskrivelse af dets metabolitter under samtidig medicinering af buprenorphin transdermalt system (BTDS) og ketoconazol

8. maj 2014 opdateret af: Purdue Pharma LP

Et enkelt center, randomiseret, dobbeltblindt, crossover-studie til vurdering af buprenorphinakkumulation og beskrivelse af dets metabolitter under samtidig medicinering af BTDS og ketoconazol, brugt som CYP3A4-hæmmer, hos raske forsøgspersoner

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere farmakokinetikken af ​​buprenorphin og dets metabolitter i nærvær og fravær af ketoconazol.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

At vurdere farmakokinetikken af ​​buprenorphin og dets metabolitter (nor-buprenorphin, buprenorphin 3 glucuronid og nor-buprenorphin glucuronid) i nærvær og fravær af ketoconazol.

Sikkerhedsevaluering af BTDS og ketoconazol hos raske forsøgspersoner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70119
        • Clinical Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 54 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier omfatter:

  • Mænd og kvinder i alderen 18 til 54 år.
  • Påvis CYP 3A4-hæmning af ketoconazol med erythromycin-åndedrætstest (EBT)-proben under screeningsperioden.
  • Kvindelige forsøgspersoner, der er kirurgisk sterile eller mindst to år postmenopausale.
  • Har en kropsvægt fra 60 til 100 kg (kg), og er inden for 15 % af det optimale for højde og kropsramme, som bestemt ud fra parametre i Metropolitan Life Index.
  • Aftal ikke at bruge nogen form for medicin, herunder håndkøbsmedicin (OTC), vitaminer, mineral- eller urtetilskud, i løbet af undersøgelsen og i mindst 7 dage før studiets start.
  • Generelt ved godt helbred, hvilket fremgår af mangel på væsentlige unormale fund i sygehistorien, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests, vitale tegn og elektrokardiogram (EKG).
  • Villig til at følge diætrestriktioner, herunder afholdenhed fra grapefrugt, urtekosttilskud, især dem, der indeholder perikon, og koffeinholdige produkter.
  • Villig til at afholde sig fra anstrengende motion eller kontaktsport under studiet

Ekskluderingskriterier omfatter:

  • Enhver historie med overfølsomhed over for buprenorphin, ethvert hjælpestof af BTDS, ketoconazol eller andre opioider, psykotrope eller hypnotiske stoffer.
  • Enhver medicinsk eller kirurgisk tilstand, der kan interferere med transdermal lægemiddelabsorption (f.eks. hudlæsioner på applikationsstedet), gastrointestinal lægemiddelabsorption (f.eks. forsinket mavetømning, malabsorptionssyndromer), distribution (f.eks. fedme), metabolisme eller udskillelse (f.eks. hepatitis, glomerulonefritis).
  • Enhver historie med betydelig aktiv medicinsk sygdom såsom:
  • Anamnese eller tilstedeværelse af leversygdom eller -skade som angivet ved stigning af aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) eller bilirubin over de normale niveauer
  • Anamnese eller tilstedeværelse af nyreinsufficiens som indikeret af unormalt kreatinin eller blodurinstofnitrogen (BUN) eller unormal urinbestanddel (f.eks. albumin).
  • Alle andre klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
  • Med risiko for at overføre infektion via blodprøver såsom:
  • producerer en positiv human immundefektvirus (HIV) test ved screening eller har deltaget i en højrisikoaktivitet for at blive smittet med HIV
  • producerer en positiv hepatitis B overfladeantigentest ved screening
  • producerer en positiv hepatitis C-antistoftest ved screening.
  • Enhver personlig eller familiehistorie med forlænget QT-interval eller hjerterytmeforstyrrelser, inklusive hjerteslag under 45, medmindre det er aftalt af sponsor.
  • Kvinder, der ammer.
  • Kvinder med positiv serum- eller uringraviditetstest ved henholdsvis screening eller før dosering.

Andre protokolspecifikke eksklusions-/inklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Sekvens A
BTDS 10 med ketoconazol 200 mg tabletter to gange dagligt i periode 1 og BTDS 10 med ketoconazol placebotabletter to gange dagligt i periode 2.
Medicin: Buprenorphin depotplaster
Buprenorphin 10 mcg/time plaster påført transdermalt til 7-dages brug.
Andre navne:
  • Butrans™
Medicin: Ketoconazol tablet
Ketoconazol 200 mg tabletter indtaget oralt to gange dagligt.
Medicin: Placebo til at matche ketoconazol tablet
Placebo til at matche ketoconazol 200 mg tabletter indtaget oralt to gange dagligt.
EKSPERIMENTEL: Sekvens B
BTDS 10 med ketoconazol placebotabletter to gange dagligt i periode 1 og BTDS 10 med ketoconazol 200 mg to gange dagligt i periode 2.
Medicin: Buprenorphin depotplaster
Buprenorphin 10 mcg/time plaster påført transdermalt til 7-dages brug.
Andre navne:
  • Butrans™
Medicin: Ketoconazol tablet
Ketoconazol 200 mg tabletter indtaget oralt to gange dagligt.
Medicin: Placebo til at matche ketoconazol tablet
Placebo til at matche ketoconazol 200 mg tabletter indtaget oralt to gange dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUCt for buprenorphin med og uden ketoconazol.
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25

AUCt (areal under plasmakoncentration-tidskurven fra time 0 til den sidste målbare plasmakoncentration) af buprenorphin depotplaster 10 med og uden ketoconazol 200 mg oralt to gange dagligt.

Periode 1 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 3 og 10 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 1 og 11. Udvaskningsperiode på 4 til 18 dage. Periode 2 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 19 og 26 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller Ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25
AUCinf for buprenorphin med og uden ketoconazol.
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25

AUCinf (arealet under plasmakoncentrationens tidsforløbsprofil fra tidspunkt 0 [dosering] til uendeligt) af buprenorphin depotplaster 10 med og uden ketoconazol 200 mg oralt to gange dagligt.

Periode 1 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 3 og 10 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 1 og 11. Udvaskningsperiode på 4 til 18 dage. Periode 2 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 19 og 26 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25
Cmax for buprenorphin med og uden ketoconazol.
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25

Cmax (maksimal observeret plasmakoncentration) for buprenorphin depotplaster 10 med og uden ketoconazol 200 mg orale tabletter to gange dagligt,

Periode 1 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 3 og 10 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 1 og 11. Udvaskningsperiode på 4 til 18 dage. Periode 2 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 19 og 26 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25
AUCt for Nor-buprenorphin med og uden ketoconazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25

For nor-buprenorphin farmakokinetisk metrisk, AUCt (areal under plasmakoncentration-tidskurven fra time 0 til den sidst målelige plasmakoncentration).

Periode 1 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 3 og 10 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 1 og 11. Udvaskningsperiode på 4 til 18 dage. Periode 2 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 19 og 26 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25
AUCinf for Nor-buprenorphin med og uden ketoconazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25

For nor-buprenorphin farmakokinetisk metrisk, AUCinf (arealet under plasmakoncentrationens tidsforløbsprofil fra tidspunkt 0 [dosering] til uendeligt).

Periode 1 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 3 og 10 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 1 og 11. Udvaskningsperiode på 4 til 18 dage. Periode 2 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 19 og 26 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25
Cmax for Nor-buprenorphin med og uden ketoconazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25

For nor-buprenorphin farmakokinetisk metrisk, Cmax (maksimal observeret plasmakoncentration), log transformerede data blev analyseret.

Periode 1 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 3 og 10 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 1 og 11. Udvaskningsperiode på 4 til 18 dage. Periode 2 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 19 og 26 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25
AUCt for Nor-buprenorphin glucuronid med og uden ketoconazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25

For farmakokinetiske målinger for nor-buprenorphinglukuronid, AUCt (areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra time 0 til den sidste målbare plasmakoncentration), blev log transformerede data analyseret.

Periode 1 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 3 og 10 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 1 og 11. Udvaskningsperiode på 4 til 18 dage. Periode 2 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 19 og 26 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25
AUCinf for Nor-buprenorphin Glucuronide med og uden ketoconazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25

For nor-buprenorphin glucuronid farmakokinetiske målinger blev AUCinf (arealet under plasmakoncentrationens tidsforløbsprofil fra tid 0 [dosering] til uendeligt) log transformerede data analyseret.

Periode 1 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 3 og 10 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 1 og 11. Udvaskningsperiode på 4 til 18 dage. Periode 2 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 19 og 26 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25
Cmax for Nor-buprenorphin glucuronid med og uden ketoconazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25

For nor-buprenorphin glucuronid farmakokinetisk metrisk, Cmax (maksimal observeret plasmakoncentration), log transformerede data blev analyseret.

Periode 1 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 3 og 10 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 1 og 11. Udvaskningsperiode på 4 til 18 dage. Periode 2 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 19 og 26 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25
AUCt for buprenorphin-3-glucuronid med og uden ketoconazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25

For buprenorphin-3-glucuronid farmakokinetisk metrisk, AUCt (areal under plasmakoncentration-tidskurven fra time 0 til den sidste målbare plasmakoncentration), blev log transformerede data analyseret.

Periode 1 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 3 og 10 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 1 og 11. Udvaskningsperiode på 4 til 18 dage. Periode 2 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 19 og 26 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25
AUCinf for buprenorphin-3-glucuronid med og uden ketoconazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25

For buprenorphin-3-glucuronid farmakokinetisk metrisk, AUCinf (arealet under plasmakoncentrationens tidsforløbsprofil fra tidspunkt 0 [dosering] til uendeligt), blev log transformerede data analyseret.

Periode 1 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 3 og 10 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 1 og 11. Udvaskningsperiode på 4 til 18 dage. Periode 2 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 19 og 26 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25
Cmax for buprenorphin-3-glucuronid med og uden ketoconazol
Tidsramme: BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25

For farmakokinetisk metrisk buprenorphin-3-glucuronid, Cmax (maksimal observeret plasmakoncentration), blev log transformerede data analyseret.

Periode 1 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 3 og 10 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 1 og 11. Udvaskningsperiode på 4 til 18 dage. Periode 2 bar forsøgspersonerne BTDS 10 plaster mellem dag 19 og 26 og tog ketoconazol (200 mg oralt to gange dagligt) eller ketoconazol placebo (oralt to gange dagligt) mellem dag 17 og 27.
BTDS dag 3, 10, 19 og 26; ketoconazol eller placebo dag 9 og 25

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CYP3A4-hæmning ved observation af plasma Nor-buprenorphin-produktion vurderet ved Erythromycin Breath Test.
Tidsramme: Én gang ved screening og én gang under ketoconazolbehandling
Som en del af forsøgspersonscreeningen blev der udført Erythromycin Breath Tests (EBT) på alle potentielle forsøgspersoner (tilmeldt population). CYP 3A4-hæmning blev beregnet ved at tage forskellen i baseline 14C erythromycinmetabolismen, subtrahere 14C erythromycinmetabolismen under ketoconazolbehandling, dividere denne forskel med baseline 14C erythromycinmetabolismen og gange med 100 for at udtrykke resultater i form af procent. CYP3A4-hæmning blev kun udført, når forsøgspersoner var på ketoconazol.
Én gang ved screening og én gang under ketoconazolbehandling
Antallet af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) som et mål for sikkerhed.
Tidsramme: Den første dag med administration af studielægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet.
Sikkerhedsvurderinger bestod af overvågning og registrering af sygehistorie, fysiske undersøgelser, vitale tegn (inklusive temperatur, hjertefrekvens, blodtryk og respirationsfrekvens), rapporter om uønskede oplevelser og laboratorieabnormiteter (inklusive elektrokardiogram [EKG]).
Den første dag med administration af studielægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Purdue Pharma LP

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2002

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2003

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2003

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2010

Først opslået (SKØN)

13. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

19. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2014

Sidst verificeret

1. maj 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BUP1009

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Buprenorphin depotplaster

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner