Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Накопление бупренорфина и описание его метаболитов при одновременном применении трансдермальной системы бупренорфина (BTDS) и кетоконазола

8 мая 2014 г. обновлено: Purdue Pharma LP

Одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, перекрестное исследование для оценки накопления бупренорфина и описания его метаболитов во время совместного лечения BTDS и кетоконазола, используемого в качестве ингибитора CYP3A4, у здоровых субъектов.

Целью данного исследования является оценка фармакокинетики бупренорфина и его метаболитов в присутствии и в отсутствие кетоконазола.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Оценить фармакокинетику бупренорфина и его метаболитов (нор-бупренорфина, бупренорфина-3-глюкуронида и нор-бупренорфина-глюкуронида) в присутствии и в отсутствие кетоконазола.

Оценка безопасности BTDS и кетоконазола у здоровых людей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 54 года (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения включают:

  • Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 54 лет.
  • Продемонстрируйте ингибирование CYP 3A4 кетоконазолом с помощью эритромицинового дыхательного теста (EBT) в период скрининга.
  • Субъекты женского пола, хирургически бесплодные или находящиеся в постменопаузе не менее двух лет.
  • Иметь массу тела в пределах от 60 до 100 килограммов (кг) и находиться в пределах 15% от оптимального для роста и телосложения, как определено по параметрам Metropolitan Life Index.
  • Согласитесь не использовать какие-либо лекарства, в том числе отпускаемые без рецепта (OTC), витамины, минеральные или травяные добавки, в ходе исследования и как минимум за 7 дней до начала исследования.
  • Как правило, в хорошем состоянии, о чем свидетельствует отсутствие значительных отклонений от нормы в истории болезни, физическом осмотре, клинических лабораторных тестах, основных показателях жизнедеятельности и электрокардиограмме (ЭКГ).
  • Желание соблюдать диетические ограничения, в том числе воздержание от грейпфрута, растительных пищевых добавок, особенно тех, которые содержат зверобой, и продуктов, содержащих кофеин.
  • Готовы воздерживаться от напряженных упражнений или контактных видов спорта во время исследования

Критерии исключения включают:

  • Любая гиперчувствительность к бупренорфину, любому вспомогательному веществу BTDS, кетоконазолу или другим опиоидам, психотропным или снотворным препаратам в анамнезе.
  • Любые медицинские или хирургические состояния, которые могут препятствовать трансдермальному всасыванию лекарственного средства (например, поражения кожи в месте нанесения), желудочно-кишечному всасыванию лекарственного средства (например, замедленное опорожнение желудка, синдромы мальабсорбции), распределению (например, ожирение), метаболизму или экскреции (например, гепатит, гломерулонефрит).
  • Любая история значительного активного медицинского заболевания, такого как:
  • Наличие в анамнезе или наличие заболевания или повреждения печени, о чем свидетельствует повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) или билирубина выше нормы.
  • Анамнез или наличие почечной недостаточности, на что указывает аномальный уровень креатинина или азота мочевины крови (АМК) или аномальный компонент мочи (например, альбумин).
  • Любые другие клинически значимые лабораторные отклонения.
  • Риск передачи инфекции через образцы крови, такие как:
  • получение положительного результата теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге или участие в мероприятиях с высоким риском заражения ВИЧ
  • получение положительного результата теста на поверхностный антиген гепатита В при скрининге
  • получение положительного результата теста на антитела к гепатиту С при скрининге.
  • Любой личный или семейный анамнез удлиненного интервала QT или нарушений сердечного ритма, включая сердцебиение ниже 45, если это не согласовано со спонсором.
  • Женщины, кормящие грудью.
  • Женщины с положительным тестом на беременность в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы соответственно.

Могут применяться другие критерии исключения/включения, специфичные для протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Последовательность А
BTDS 10 с таблетками кетоконазола по 200 мг два раза в день в период 1 и BTDS 10 с таблетками кетоконазола плацебо два раза в день в период 2.
Лекарство: Трансдермальный пластырь с бупренорфином
Пластырь с бупренорфином 10 мкг/час наносится трансдермально на 7 дней.
Другие имена:
  • Бутранс™
Лекарство: Кетоконазол таблетка
Кетоконазол в таблетках по 200 мг перорально 2 раза в сутки.
Лекарство: Плацебо, чтобы соответствовать таблетке кетоконазола
Плацебо соответствует кетоконазолу в таблетках по 200 мг перорально два раза в день.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Последовательность Б
BTDS 10 с таблетками плацебо кетоконазола два раза в день в период 1 и BTDS 10 с кетоконазолом 200 мг два раза в день в период 2.
Лекарство: Трансдермальный пластырь с бупренорфином
Пластырь с бупренорфином 10 мкг/час наносится трансдермально на 7 дней.
Другие имена:
  • Бутранс™
Лекарство: Кетоконазол таблетка
Кетоконазол в таблетках по 200 мг перорально 2 раза в сутки.
Лекарство: Плацебо, чтобы соответствовать таблетке кетоконазола
Плацебо соответствует кетоконазолу в таблетках по 200 мг перорально два раза в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUCt бупренорфина с кетоконазолом и без него.
Временное ограничение: BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25

AUCt (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от часа 0 до последней измеримой концентрации в плазме) трансдермального пластыря 10 с бупренорфином с кетоконазолом и без него в дозе 200 мг перорально два раза в день.

В период 1 субъекты носили пластырь BTDS 10 между 3 и 10 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 1 и 11 днями. Период вымывания от 4 до 18 дней. Во 2-й период участники носили пластырь BTDS 10 между 19 и 26 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 17 и 27 днями.
BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25
AUCinf бупренорфина с кетоконазолом и без него.
Временное ограничение: BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25

AUCinf (площадь под временным профилем концентрации в плазме от времени 0 [дозировка] до бесконечности) трансдермального пластыря 10 с бупренорфином с кетоконазолом 200 мг перорально два раза в день и без него.

В период 1 субъекты носили пластырь BTDS 10 между 3 и 10 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 1 и 11 днями. Период вымывания от 4 до 18 дней. Во 2-й период участники носили пластырь BTDS 10 между 19 и 26 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 17 и 27 днями.
BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25
Cmax бупренорфина с кетоконазолом и без него.
Временное ограничение: BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25

Cmax (максимальная наблюдаемая концентрация в плазме) трансдермального пластыря с бупренорфином 10 с кетоконазолом и без него 200 мг пероральных таблеток два раза в день,

В период 1 субъекты носили пластырь BTDS 10 между 3 и 10 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 1 и 11 днями. Период вымывания от 4 до 18 дней. Во 2-й период участники носили пластырь BTDS 10 между 19 и 26 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 17 и 27 днями.
BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25
AUCt нор-бупренорфина с кетоконазолом и без него
Временное ограничение: BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25

Для фармакокинетического показателя нор-бупренорфина AUCt (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от часа 0 до последней измеряемой концентрации в плазме).

В период 1 субъекты носили пластырь BTDS 10 между 3 и 10 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 1 и 11 днями. Период вымывания от 4 до 18 дней. Во 2-й период участники носили пластырь BTDS 10 между 19 и 26 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 17 и 27 днями.
BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25
AUCinf нор-бупренорфина с кетоконазолом и без него
Временное ограничение: BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25

Для фармакокинетического показателя нор-бупренорфина AUCinf (площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени 0 [дозировка] до бесконечности).

В период 1 субъекты носили пластырь BTDS 10 между 3 и 10 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 1 и 11 днями. Период вымывания от 4 до 18 дней. Во 2-й период участники носили пластырь BTDS 10 между 19 и 26 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 17 и 27 днями.
BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25
Cmax нор-бупренорфина с кетоконазолом и без него
Временное ограничение: BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25

Для фармакокинетической метрики нор-бупренорфина, Cmax (максимальная наблюдаемая концентрация в плазме), были проанализированы логарифмически преобразованные данные.

В период 1 субъекты носили пластырь BTDS 10 между 3 и 10 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 1 и 11 днями. Период вымывания от 4 до 18 дней. Во 2-й период участники носили пластырь BTDS 10 между 19 и 26 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 17 и 27 днями.
BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25
AUCt нор-бупренорфинглюкуронида с кетоконазолом и без него
Временное ограничение: BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25

Для фармакокинетических показателей нор-бупренорфинглюкуронида, AUCt (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от часа 0 до последней измеряемой концентрации в плазме), были проанализированы логарифмически преобразованные данные.

В период 1 субъекты носили пластырь BTDS 10 между 3 и 10 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 1 и 11 днями. Период вымывания от 4 до 18 дней. Во 2-й период участники носили пластырь BTDS 10 между 19 и 26 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 17 и 27 днями.
BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25
AUCinf глюкуронида нор-бупренорфина с кетоконазолом и без него
Временное ограничение: BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25

Для фармакокинетических показателей нор-бупренорфинглюкуронида AUCinf (площадь под временным профилем концентрации в плазме от времени 0 [дозировка] до бесконечности) были проанализированы логарифмически преобразованные данные.

В период 1 субъекты носили пластырь BTDS 10 между 3 и 10 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 1 и 11 днями. Период вымывания от 4 до 18 дней. Во 2-й период участники носили пластырь BTDS 10 между 19 и 26 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 17 и 27 днями.
BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25
Cmax нор-бупренорфинглюкуронида с кетоконазолом и без него
Временное ограничение: BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25

Для фармакокинетической метрики нор-бупренорфинглюкуронида, Cmax (максимальная наблюдаемая концентрация в плазме), были проанализированы логарифмически преобразованные данные.

В период 1 субъекты носили пластырь BTDS 10 между 3 и 10 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 1 и 11 днями. Период вымывания от 4 до 18 дней. Во 2-й период участники носили пластырь BTDS 10 между 19 и 26 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 17 и 27 днями.
BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25
AUCt бупренорфин-3-глюкуронида с кетоконазолом и без него
Временное ограничение: BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25

Для фармакокинетического показателя бупренорфин-3-глюкуронида, AUCt (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от часа 0 до последней измеримой концентрации в плазме), были проанализированы логарифмически преобразованные данные.

В период 1 субъекты носили пластырь BTDS 10 между 3 и 10 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 1 и 11 днями. Период вымывания от 4 до 18 дней. Во 2-й период участники носили пластырь BTDS 10 между 19 и 26 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 17 и 27 днями.
BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25
AUCinf бупренорфин-3-глюкуронида с кетоконазолом и без него
Временное ограничение: BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25

Для фармакокинетической метрики бупренорфин-3-глюкуронида, AUCinf (площадь под временным профилем концентрации в плазме от времени 0 [дозировка] до бесконечности), были проанализированы логарифмически преобразованные данные.

В период 1 субъекты носили пластырь BTDS 10 между 3 и 10 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 1 и 11 днями. Период вымывания от 4 до 18 дней. Во 2-й период участники носили пластырь BTDS 10 между 19 и 26 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 17 и 27 днями.
BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25
Cmax бупренорфин-3-глюкуронида с кетоконазолом и без него
Временное ограничение: BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25

Для фармакокинетической метрики бупренорфин-3-глюкуронида, Cmax (максимальная наблюдаемая концентрация в плазме), были проанализированы логарифмически преобразованные данные.

В период 1 субъекты носили пластырь BTDS 10 между 3 и 10 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 1 и 11 днями. Период вымывания от 4 до 18 дней. Во 2-й период участники носили пластырь BTDS 10 между 19 и 26 днями и принимали кетоконазол (200 мг перорально два раза в день) или кетоконазол плацебо (перорально два раза в день) между 17 и 27 днями.
BTDS, дни 3, 10, 19 и 26; кетоконазол или плацебо Дни 9 и 25

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ингибирование CYP3A4 путем наблюдения за продукцией нор-бупренорфина в плазме, оцененной с помощью эритромицинового дыхательного теста.
Временное ограничение: Один раз при скрининге и один раз во время лечения кетоконазолом
В рамках скрининга субъектов всем потенциальным субъектам (зачисленному населению) были проведены дыхательные тесты с эритромицином (EBT). Ингибирование CYP 3A4 рассчитывали, взяв разницу в исходном метаболизме 14C-эритромицина, вычтя метаболизм 14C-эритромицина во время лечения кетоконазолом, разделив эту разницу на исходный метаболизм 14C-эритромицина и умножив на 100, чтобы выразить результаты в виде процентного ингибирования. Ингибирование CYP3A4 проводилось только тогда, когда испытуемые принимали кетоконазол.
Один раз при скрининге и один раз во время лечения кетоконазолом
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) как показатель безопасности.
Временное ограничение: С первого дня приема исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Оценка безопасности состояла из мониторинга и регистрации истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности (включая температуру, частоту сердечных сокращений, артериальное давление и частоту дыхания), сообщений о нежелательных явлениях и лабораторных отклонений (включая электрокардиограмму [ЭКГ]).
С первого дня приема исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Purdue Pharma LP

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2002 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2003 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2003 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

19 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BUP1009

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться