Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Akumulace buprenorfinu a popis jeho metabolitů při současné léčbě buprenorfinovým transdermálním systémem (BTDS) a ketokonazolem

8. května 2014 aktualizováno: Purdue Pharma LP

Jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená studie k posouzení akumulace buprenorfinu a popisu jeho metabolitů během souběžné medikace BTDS a ketokonazolu, používaného jako inhibitor CYP3A4, u zdravých subjektů

Účelem této studie je posoudit farmakokinetiku buprenorfinu a jeho metabolitů v přítomnosti a nepřítomnosti ketokonazolu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Stanovit farmakokinetiku buprenorfinu a jeho metabolitů (nor-buprenorfin, buprenorfin 3-glukuronid a nor-buprenorfin-glukuronid) v přítomnosti a nepřítomnosti ketokonazolu.

Hodnocení bezpečnosti BTDS a ketokonazolu u zdravých subjektů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70119
        • Clinical Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 54 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí zahrnují:

  • Muži a ženy ve věku 18 až 54 let.
  • Prokažte inhibici CYP 3A4 ketokonazolem pomocí sondy erytromycinového dechového testu (EBT) během období screeningu.
  • Ženy, které jsou chirurgicky sterilní nebo alespoň dva roky po menopauze.
  • Mít tělesnou hmotnost v rozmezí od 60 do 100 kilogramů (kg) a pohybovat se v rozmezí 15 % optima pro výšku a tělesný rámec, jak je stanoveno z parametrů Metropolitan Life Index.
  • Souhlasíte s tím, že v průběhu studie a alespoň 7 dní před zahájením studie nebudete užívat žádné léky, včetně volně prodejných (OTC) léků, vitamínů, minerálních nebo bylinných doplňků.
  • Obecně dobrý zdravotní stav, o čemž svědčí absence významných abnormálních nálezů v anamnéze, fyzikálním vyšetření, klinických laboratorních testech, vitálních funkcích a elektrokardiogramu (EKG).
  • Ochota dodržovat dietní omezení, včetně abstinence od grapefruitu, bylinných doplňků stravy, zejména těch, které obsahují třezalku tečkovanou, a produktů obsahujících kofein.
  • Ochota zdržet se namáhavého cvičení nebo kontaktních sportů během studia

Kritéria vyloučení zahrnují:

  • Jakákoli anamnéza přecitlivělosti na buprenorfin, kteroukoli pomocnou látku BTDS, ketokonazol nebo jiné opioidy, psychotropní nebo hypnotické léky.
  • Jakékoli lékařské nebo chirurgické stavy, které mohou interferovat s transdermální absorpcí léku (např. kožní léze v místě aplikace), gastrointestinální absorpcí léku (např. opožděné vyprazdňování žaludku, malabsorpční syndromy), distribucí (např. obezita), metabolismem nebo vylučováním (např. hepatitida, glomerulonefritida).
  • Jakákoli anamnéza významného aktivního lékařského onemocnění, jako je:
  • Anamnéza nebo přítomnost onemocnění nebo poranění jater, jak je indikováno zvýšením aspartáttransaminázy (AST) nebo alanintransaminázy (ALT) nebo bilirubinu nad normální hladiny
  • Anamnéza nebo přítomnost renální insuficience, jak je indikováno abnormálním kreatininem nebo dusíkem močoviny v krvi (BUN) nebo abnormálními složkami moči (např. albuminem).
  • Jakékoli jiné klinicky významné laboratorní abnormality.
  • Riziko přenosu infekce prostřednictvím krevních vzorků, jako jsou:
  • vytvoření pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo účast na vysoce rizikové aktivitě pro nákazu HIV
  • produkující pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B při screeningu
  • vytvoření pozitivního testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
  • Jakákoli osobní nebo rodinná anamnéza prodlouženého QT intervalu nebo poruch srdečního rytmu, včetně srdečního tepu pod 45, pokud není dohodnuto sponzorem.
  • Kojící ženy.
  • Ženy s pozitivním těhotenským testem v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.

Mohou platit jiná kritéria vyloučení/zahrnutí specifická pro protokol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Sekvence A
BTDS 10 s ketokonazolem 200 mg tablety dvakrát denně v období 1 a BTDS 10 s ketokonazolovými placebo tabletami dvakrát denně v období 2.
Lék: Buprenorfinová transdermální náplast
Buprenorfinová náplast 10 mcg/hod aplikovaná transdermálně pro 7denní nošení.
Ostatní jména:
  • Butran™
Lék: Ketokonazolová tableta
Ketokonazol 200 mg tablety užívané perorálně dvakrát denně.
Lék: Placebo odpovídající ketokonazolové tabletě
Placebo odpovídající tabletám ketokonazolu 200 mg užívaným perorálně dvakrát denně.
EXPERIMENTÁLNÍ: Sekvence B
BTDS 10 s ketokonazolovými placebo tabletami dvakrát denně v období 1 a BTDS 10 s ketokonazolem 200 mg dvakrát denně v období 2.
Lék: Buprenorfinová transdermální náplast
Buprenorfinová náplast 10 mcg/hod aplikovaná transdermálně pro 7denní nošení.
Ostatní jména:
  • Butran™
Lék: Ketokonazolová tableta
Ketokonazol 200 mg tablety užívané perorálně dvakrát denně.
Lék: Placebo odpovídající ketokonazolové tabletě
Placebo odpovídající tabletám ketokonazolu 200 mg užívaným perorálně dvakrát denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUCt buprenorfinu s ketokonazolem a bez něj.
Časové okno: BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25

AUCt (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od hodiny 0 do poslední měřitelné plazmatické koncentrace) buprenorfinové transdermální náplasti 10 s ketokonazolem a bez ketokonazolu 200 mg perorálně dvakrát denně.

V období 1 subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi 3. a 10. dnem a mezi 1. a 11. dnem užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně). Doba vymývání 4 až 18 dní. Období 2, subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi dny 19 a 26 a mezi dny 17 a 27 užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně).
BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25
AUCinf buprenorfinu s ketokonazolem a bez něj.
Časové okno: BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25

AUCinf (plocha pod profilem časového průběhu plazmatické koncentrace od času 0 [dávkování] do nekonečna) buprenorfinové transdermální náplasti 10 s ketokonazolem a bez ketokonazolu 200 mg perorálně dvakrát denně.

V období 1 subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi 3. a 10. dnem a mezi 1. a 11. dnem užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně). Doba vymývání 4 až 18 dní. Období 2, subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi dny 19 a 26 a mezi dny 17 a 27 užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně).
BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25
Cmax buprenorfinu s ketokonazolem a bez něj.
Časové okno: BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25

Cmax (maximální pozorovaná plazmatická koncentrace) transdermální náplasti buprenorfinu 10 s ketokonazolem 200 mg perorální tablety dvakrát denně a bez něj,

V období 1 subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi 3. a 10. dnem a mezi 1. a 11. dnem užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně). Doba vymývání 4 až 18 dní. Období 2, subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi dny 19 a 26 a mezi dny 17 a 27 užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně).
BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25
AUCt nor-buprenorfinu s ketokonazolem a bez něj
Časové okno: BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25

Pro farmakokinetickou metriku nor-buprenorfinu AUCt (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od hodiny 0 do poslední měřitelné plazmatické koncentrace).

V období 1 subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi 3. a 10. dnem a mezi 1. a 11. dnem užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně). Doba vymývání 4 až 18 dní. Období 2, subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi dny 19 a 26 a mezi dny 17 a 27 užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně).
BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25
AUCinf nor-buprenorfinu s ketokonazolem a bez něj
Časové okno: BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25

Pro farmakokinetickou metriku nor-buprenorfinu AUCinf (plocha pod profilem časového průběhu plazmatické koncentrace od času 0 [dávkování] do nekonečna).

V období 1 subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi 3. a 10. dnem a mezi 1. a 11. dnem užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně). Doba vymývání 4 až 18 dní. Období 2, subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi dny 19 a 26 a mezi dny 17 a 27 užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně).
BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25
Cmax nor-buprenorfinu s ketokonazolem a bez něj
Časové okno: BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25

Pro farmakokinetickou metriku nor-buprenorfinu, Cmax (maximální pozorovaná plazmatická koncentrace), byla analyzována logaritmicky transformovaná data.

V období 1 subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi 3. a 10. dnem a mezi 1. a 11. dnem užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně). Doba vymývání 4 až 18 dní. Období 2, subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi dny 19 a 26 a mezi dny 17 a 27 užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně).
BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25
AUCt nor-buprenorfin glukuronidu s ketokonazolem a bez něj
Časové okno: BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25

Pro farmakokinetické metriky nor-buprenorfin glukuronidu, AUCt (plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od hodiny 0 do poslední měřitelné koncentrace v plazmě), byla analyzována logaritmicky transformovaná data.

V období 1 subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi 3. a 10. dnem a mezi 1. a 11. dnem užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně). Doba vymývání 4 až 18 dní. Období 2, subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi dny 19 a 26 a mezi dny 17 a 27 užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně).
BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25
AUCinf nor-buprenorfin glukuronidu s ketokonazolem a bez něj
Časové okno: BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25

Pro farmakokinetické metriky nor-buprenorfin-glukuronidu byla analyzována logaritmicky transformovaná data AUCinf (plocha pod profilem časového průběhu plazmatické koncentrace od času 0 [dávkování] do nekonečna).

V období 1 subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi 3. a 10. dnem a mezi 1. a 11. dnem užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně). Doba vymývání 4 až 18 dní. Období 2, subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi dny 19 a 26 a mezi dny 17 a 27 užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně).
BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25
Cmax nor-buprenorfin glukuronidu s ketokonazolem a bez něj
Časové okno: BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25

Pro farmakokinetickou metriku nor-buprenorfin glukuronidu, Cmax (maximální pozorovaná plazmatická koncentrace), byla analyzována logaritmicky transformovaná data.

V období 1 subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi 3. a 10. dnem a mezi 1. a 11. dnem užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně). Doba vymývání 4 až 18 dní. Období 2, subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi dny 19 a 26 a mezi dny 17 a 27 užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně).
BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25
AUCt buprenorfin-3-glukuronidu s ketokonazolem a bez něj
Časové okno: BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25

Pro farmakokinetickou metriku buprenorfin-3-glukuronidu, AUCt (plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od hodiny 0 do poslední měřitelné koncentrace v plazmě), byla analyzována logaritmicky transformovaná data.

V období 1 subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi 3. a 10. dnem a mezi 1. a 11. dnem užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně). Doba vymývání 4 až 18 dní. Období 2, subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi dny 19 a 26 a mezi dny 17 a 27 užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně).
BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25
AUCinf buprenorfin-3-glukuronidu s ketokonazolem a bez něj
Časové okno: BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25

Pro farmakokinetickou metriku buprenorfin-3-glukuronidu, AUCinf (plocha pod profilem časového průběhu plazmatické koncentrace od času 0 [dávkování] do nekonečna), byla analyzována logaritmicky transformovaná data.

V období 1 subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi 3. a 10. dnem a mezi 1. a 11. dnem užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně). Doba vymývání 4 až 18 dní. Období 2, subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi dny 19 a 26 a mezi dny 17 a 27 užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně).
BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25
Cmax buprenorfin-3-glukuronidu s ketokonazolem a bez něj
Časové okno: BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25

Pro farmakokinetickou metriku buprenorfin-3-glukuronidu, Cmax (maximální pozorovaná plazmatická koncentrace), byla analyzována logaritmicky transformovaná data.

V období 1 subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi 3. a 10. dnem a mezi 1. a 11. dnem užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně). Doba vymývání 4 až 18 dní. Období 2, subjekty nosily náplast BTDS 10 mezi dny 19 a 26 a mezi dny 17 a 27 užívaly ketokonazol (200 mg perorálně dvakrát denně) nebo ketokonazol placebo (perorálně dvakrát denně).
BTDS dny 3, 10, 19 a 26; ketokonazol nebo placebo Dny 9 a 25

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Inhibice CYP3A4 pozorováním produkce nor-buprenorfinu v plazmě Hodnoceno erythromycinovým dechovým testem.
Časové okno: Jednou při screeningu a jednou během léčby ketokonazolem
Jako součást screeningu subjektů byly provedeny erythromycinové dechové testy (EBT) u všech potenciálních subjektů (zapsaná populace). Inhibice CYP 3A4 byla vypočtena tak, že se vzal rozdíl základního metabolismu 14C erythromycinu, odečetl se metabolismus 14C erythromycinu během léčby ketokonazolem, tento rozdíl se vydělil základní hodnotou metabolismu 14C erythromycinu a vynásobil se 100, aby se vyjádřily výsledky ve formě procenta inhibice. Inhibice CYP3A4 byla provedena pouze tehdy, když subjekty užívaly ketokonazol.
Jednou při screeningu a jednou během léčby ketokonazolem
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) jako míra bezpečnosti.
Časové okno: První den podávání studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
Hodnocení bezpečnosti sestávalo z monitorování a zaznamenávání anamnézy, fyzikálních vyšetření, vitálních funkcí (včetně teploty, srdeční frekvence, krevního tlaku a dechové frekvence), hlášení nežádoucích zkušeností a laboratorních abnormalit (včetně elektrokardiogramu [EKG]).
První den podávání studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Purdue Pharma LP

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2002

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2003

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2003

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2010

První zveřejněno (ODHAD)

13. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

19. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2014

Naposledy ověřeno

1. května 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BUP1009

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Buprenorfinová transdermální náplast

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit