手術で切除できる直腸がん患者の治療における放射線療法と手術の前後のオキサリプラチン、ロイコボリン、フルオロウラシル (COPERNICUS)
転移性再発のリスクが高い、MRI検査で手術可能な直腸がん患者の治療法としてSCPRTの前に行われる術前補助化学療法の層別第II相研究
理論的根拠：オキサリプラチン、ロイコボリン、フルオロウラシルなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞を殺します。 手術前に化学療法を行うと、腫瘍が小さくなり、切除する必要がある正常組織の量が減る可能性があります。 手術後に化学療法を行うと、手術後に残った腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 II 相試験では、手術で切除できる直腸がん患者の治療において、放射線療法と手術の前後にオキサリプラチン、ロイコボリン、フルオロウラシルを一緒に投与することを研究しています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的:
主要な
- 直腸の切除可能な腺癌患者において、8週間のネオアジュバントオキサリプラチンおよびフルオロウラシルの導入、その後の放射線療法および即時の外科的切除の実現可能性を評価する。
二次
- これらの患者における化学療法および放射線療法の線量強度の達成の実現可能性を判断します。
- これらの患者における術後合併症率（術後 30 日まで）および術後 1 年後の晩期毒性評価を含む、NCI CTCAE バージョン 4 の毒性の観点から安全性を判断します。
- これらの患者の直腸がんの病期ダウン、局所再発の有無、遠隔転移の有無、および手術後1年後の全生存率の観点から、術前化学療法がどの程度有効であるかを判断します。
ネオアジュバント療法：患者は、1日目に2時間かけてオキサリプラチンおよびロイコボリン（L-ロイコボリンまたはロイコボリンカルシウム）IVを投与され、1〜2日目には46時間かけてフルオロウラシルIVを受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 2 週間ごとに最大 4 コース繰り返されます。
放射線療法/手術：化学療法終了後 1 週間から患者は放射線療法を受け、放射線療法終了後 7 ～ 14 日以内に原発腫瘍の外科的切除が行われます。 手術後 6 ～ 8 週間の間に、患者は補助療法を開始します。
アジュバント療法：患者は、1日目にオキサリプラチンおよびロイコボリン（L-ロイコボリンまたはロイコボリンカルシウム）を2時間かけてIV投与され、1～2日目には46時間かけてフルオロウラシルをIV投与される。 治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、2週間ごとに最大8コースまで繰り返されます。
トランスレーショナルリサーチ研究のために、血液および生検標本がベースラインおよび定期的に収集されます。
研究療法の完了後、患者は1年間定期的に追跡調査されます。
Cancer Research UK によるピアレビューおよび資金提供または承認を受けています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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England
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Coventry、England、イギリス、CV2 2DX
- Walsgrave Hospital
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Leeds、England、イギリス、LS9 7TF
- Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
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Manchester、England、イギリス、M20 4BX
- Christie Hospital
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Preston、England、イギリス、PR2 9HT
- Rosemere Cancer Centre at Royal Preston Hospital
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Sutton、England、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden - Surrey
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Wales
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Cardiff、Wales、イギリス、CF14 2TL
- Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
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Rhyl, Denbighshire、Wales、イギリス、LL 18 5UJ
- Glan Clwyd Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴:
以下の基準を満たす組織病理学的に確認された直腸腺癌：
- デジタル検査および骨盤 MRI スキャンで、腫瘍の下面が肛門縁から 4 cm を超えている
- 骨盤 MRI スキャンで腫瘍の上面が S1/S2 間隙の前面より高くない
- 直腸間膜筋膜が脅かされたり関与したりしていない（直腸間膜筋膜から 1 mm を超える腫瘍）
原発腫瘍は以下の基準の 1 つを満たします。
以下のいずれかが存在する場合の T3a-b (直腸間膜原発腫瘍浸潤が固有筋層から 5 mm 以下に見られる):
- 壁外血管浸潤
- 不規則な境界と混合信号強度を伴う直腸間膜リンパ節/腫瘍沈着物
- 任意の T3c (固有筋層から 5 mm 以上に見られる原発腫瘍浸潤)-T4a (腹膜反射を超える成分を含む腫瘍の内臓腹膜への浸潤)
- 低位腫瘍には、肛門挙筋 (腫瘍と肛門挙筋間の隙間が 1 mm を超える) または肛門括約筋が関与してはなりません。
- 遠隔転移や、隣接する臓器や構造への浸潤を伴うステージ T4b がんの証拠がない
- ベースライン訪問時に測定可能な疾患を患っていなければならない
- 差し迫った直腸閉塞は、機能しない回腸瘻造設術または結腸瘻造設術によって軽減される場合には許可されます。
- 直腸間膜筋膜を脅かす疾患がないこと（原発腫瘍、壁外血管浸潤、または不規則な境界と混合信号強度を伴う腫瘍沈着のいずれであっても、直腸間膜筋膜から1 mm以内に疾患がある）
患者の特徴:
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
- WBC ≥ 3 x 10^9/L
- 絶対好中球数 ≥ 1.5 x10^9/L
- 血小板数 ≥ 100 x10^9/L
- 総ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- アルカリホスファターゼ ≤ 5 x ULN
- AST または ALT ≤ 2.5 x ULN
- クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min
- マグネシウムとカルシウムは正常
- 主治医の意見では全身療法の候補
- 腸管吸収の重大な障害（慢性下痢、炎症性腸疾患など）は知られていない
- 確立されたまたは急性虚血性心疾患（例、左脚ブロック、病理学的q波、ST上昇、またはSTセグメント低下）の証拠がなく、ECGによる正常な臨床心血管評価
- 骨盤側壁リンパ節の肥大なし
- 下痢の正確な評価を妨げる、しぶり腹や排便習慣の不規則性や頻度などの重度の局所的な腸症状がないこと
- 骨盤敗血症ではない
- 制御不能な感染は存在しない
- 妊娠または授乳中ではない
- 不妊患者は、治療中および治療完了後 6 か月間は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 治験責任医師の判断で、治験の治療または反応の評価を妨げる可能性があると考えられる、他の過去または現在の悪性疾患がないこと
過去 1 年間に以下のような臨床的に重大な心血管疾患がないこと。
- 心筋梗塞
- 不安定狭心症
- 症候性うっ血性心不全
- 重篤な制御不能な不整脈
- 間質性肺疾患の病歴がないこと（例、肺炎または肺線維症、または間質性肺疾患の証拠）
以前の併用療法:
- 過去に骨盤放射線療法を受けていない
- 金属製の結腸ステントや直腸ステントを現場に設置しない
- 以前の化学療法、放射線療法、ホルモン療法、抗体療法、免疫療法、遺伝子療法、ワクチン療法、血管新生阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、サリドマイド、抗VEGF/Flk-1モノクローナル抗体、またはその他の治験薬の投与から30日以上
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：術前化学療法
術前短期放射線療法の前にネオアジュバント化学療法を行い、その後に補助化学療法を行う。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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術前化学療法および放射線療法を開始し、その後外科的切除を受ける患者の割合
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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化学療法および放射線療法の達成線量強度に関する実現可能性
時間枠：2年
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2年
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NCI CTCAE v 4 の術後 30 日までの毒性および術後 1 年後の晩発毒性に関する安全性
時間枠：2年
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2年
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完全な応答
時間枠：2年
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2年
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直腸がんの進行度低下に対する有効性
時間枠：2年
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2年
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局所再発、遠隔転移がなく、術後 1 年後の全生存率
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000691166
- WCTU-COPERNICUS (その他の識別子：Cardiff University)
- 2010-023083-40 (EudraCT番号)
- C23134/A11537 (その他の助成金/資金番号：Cancer Research UK)
- CARDIFF-SPON830-10 (その他の識別子：Cardiff University)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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