Oksaliplatyna, leukoworyna i fluorouracyl przed i po radioterapii i zabiegu chirurgicznym w leczeniu pacjentów z rakiem odbytnicy, który można usunąć chirurgicznie (COPERNICUS)
Warstwowe badanie fazy II chemioterapii neoadiuwantowej podawanej przed SCPRT jako leczenia pacjentów z operacyjnym rakiem odbytnicy w stadium MRI z wysokim ryzykiem nawrotu przerzutów
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak oksaliplatyna, leukoworyna i fluorouracyl, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Podanie chemioterapii przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości prawidłowej tkanki, którą należy usunąć. Podanie chemioterapii po operacji może zabić wszelkie komórki nowotworowe, które pozostały po operacji.
CEL: To badanie fazy II dotyczy jednoczesnego podawania oksaliplatyny, leukoworyny i fluorouracylu przed i po radioterapii i zabiegu chirurgicznym w leczeniu pacjentów z rakiem odbytnicy, który można usunąć chirurgicznie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Ocena celowości wprowadzenia przez 8 tygodni neoadjuwantowej oksaliplatyny i fluorouracylu z następową radioterapią i natychmiastową resekcją chirurgiczną u chorych na gruczolakoraka odbytnicy podlegającego resekcji.
Wtórny
- Określenie możliwości osiągnięcia intensywności dawki chemioterapii i radioterapii u tych pacjentów.
- Należy określić bezpieczeństwo w odniesieniu do toksyczności NCI CTCAE wersja 4, w tym odsetek powikłań pooperacyjnych (do 30 dni po operacji) oraz ocenę późnej toksyczności po 1 roku od operacji u tych pacjentów.
- Określić, jak aktywna jest chemioterapia neoadiuwantowa pod względem zmniejszenia stopnia zaawansowania raka odbytnicy, braku wznowy miejscowej, bez przerzutów odległych i całkowitego przeżycia po roku od operacji u tych pacjentów.
Terapia neoadjuwantowa: Pacjenci otrzymują oksaliplatynę i leukoworynę (L-leukoworyna lub leukoworyna wapniowa) dożylnie przez 2 godziny w dniu 1 oraz fluorouracyl dożylnie przez 46 godzin w dniach 1-2. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Radioterapia/chirurgia: Począwszy od 1 tygodnia po zakończeniu chemioterapii, pacjenci przechodzą radioterapię, a następnie chirurgiczną resekcję guza pierwotnego w ciągu 7-14 dni po zakończeniu radioterapii. W okresie 6-8 tygodni po zabiegu pacjenci rozpoczynają terapię uzupełniającą.
Leczenie uzupełniające: Pacjenci otrzymują oksaliplatynę i leukoworynę (L-leukoworyna lub leukoworyna wapniowa) IV przez 2 godziny w dniu 1 i fluorouracyl IV przez 46 godzin w dniach 1-2. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie do 8 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Próbki krwi i próbki biopsji są pobierane na początku badania i okresowo do badań translacyjnych.
Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 1 rok.
Recenzowane i finansowane lub zatwierdzane przez Cancer Research UK.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
England
-
Coventry, England, Zjednoczone Królestwo, CV2 2DX
- Walsgrave Hospital
-
Leeds, England, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
- Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
-
Manchester, England, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- Christie Hospital
-
Preston, England, Zjednoczone Królestwo, PR2 9HT
- Rosemere Cancer Centre at Royal Preston Hospital
-
Sutton, England, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- Royal Marsden - Surrey
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
- Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
-
Rhyl, Denbighshire, Wales, Zjednoczone Królestwo, LL 18 5UJ
- Glan Clwyd Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histopatologicznie gruczolakorak odbytnicy spełniający następujące kryteria:
- Dolna część guza znajduje się > 4 cm od krawędzi odbytu w badaniu palcowym i MRI miednicy
- Górna część guza nie jest wyższa niż przednia część przestrzeni pośredniej S1/S2 w badaniu MRI miednicy
- Powięź mezorektum nie jest zagrożona ani zajęta (guz > 1 mm od powięzi mezorektum)
Guz pierwotny spełnia 1 z następujących kryteriów:
T3a-b (naciek pierwotnego guza mezorektum widoczny ≤ 5 mm poza mięśniówkę właściwą) w obecności 1 z poniższych:
- Inwazja naczyń pozaściennych
- Węzły chłonne mezorektum/złogi guza o nieregularnych granicach i mieszanym natężeniu sygnału
- Dowolny T3c (naciek guza pierwotnego widoczny > 5 mm poza mięśniówkę właściwą) -T4a (naciek otrzewnej trzewnej w przypadku guzów ze składową powyżej odbicia otrzewnej)
- Niskie guzy nie powinny obejmować dźwigacza odbytu (> 1 mm przerwy między guzem a dźwigaczem odbytu) ani zwieraczy odbytu
- Brak dowodów na odległe przerzuty lub raka w stadium T4b z inwazją do sąsiednich narządów lub struktur
- Musi mieć mierzalną chorobę podczas wizyty wyjściowej
- Grożąca niedrożność odbytnicy jest dozwolona, jeśli zostanie złagodzona przez niedziałającą ileostomię lub kolostomię
- Brak choroby zagrażającej powięzi mezorektum (choroba ≤ 1 mm od powięzi mezorektum, niezależnie od tego, czy jest to guz pierwotny, naciek naczyń pozaściennych, czy złogi guza o nieregularnych granicach i mieszanym natężeniu sygnału)
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-1
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- WBC ≥ 3 x 10^9/L
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x10^9/l
- Liczba płytek krwi ≥ 100 x10^9/l
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN
- AspAT lub AlAT ≤ 2,5 x GGN
- Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
- Magnez i wapń w normie
- Kandydat do terapii systemowej w ocenie lekarza onkologa pierwszego kontaktu
- Brak znanych istotnych zaburzeń wchłaniania jelitowego (np. przewlekła biegunka, nieswoiste zapalenie jelit)
- Brak dowodów na rozpoznaną lub ostrą chorobę niedokrwienną serca (np. blok lewej odnogi pęczka Hisa, patologiczne załamki Q, uniesienie odcinka ST lub obniżenie odcinka ST) i prawidłowa kliniczna ocena układu sercowo-naczyniowego na podstawie EKG
- Brak powiększonych węzłów chłonnych ściany bocznej miednicy
- Brak ciężkich miejscowych objawów ze strony jelit, takich jak parcia na stolec lub nieregularności lub częstości wypróżnień, co uniemożliwia dokładną ocenę biegunki
- Brak sepsy miednicy mniejszej
- Brak niekontrolowanej infekcji
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
- Żadna inna przebyta lub obecnie występująca choroba nowotworowa, która w ocenie prowadzącego badania może zakłócać leczenie w ramach badania lub ocenę odpowiedzi
Brak klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym którejkolwiek z poniższych w ciągu ostatniego roku:
- Zawał mięśnia sercowego
- Niestabilna dławica piersiowa
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca
- Poważna niekontrolowana arytmia serca
- Brak historii śródmiąższowej choroby płuc (np. zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc lub dowodów na śródmiąższową chorobę płuc)
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Brak wcześniejszej radioterapii miednicy
- Brak metalowego stentu okrężnicy lub stentu doodbytniczego in situ
- Ponad 30 dni od wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, leczenia hormonalnego, terapii przeciwciałami, immunoterapii, terapii genowej, szczepionek, inhibitorów angiogenezy, inhibitorów metaloproteinazy macierzy, talidomidu, przeciwciał monoklonalnych anty-VEGF/Flk-1 lub innych leków eksperymentalnych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Chemioterapia neoadiuwantowa
Chemioterapia neoadjuwantowa przed krótkoterminową radioterapią przedoperacyjną, po której następuje chemioterapia adjuwantowa.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek chorych rozpoczynających neoadiuwantową chemioterapię i radioterapię, a następnie poddanych resekcji chirurgicznej
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Dwa lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wykonalność pod względem osiąganej intensywności dawki dla chemioterapii i radioterapii
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Dwa lata
|
|
Bezpieczeństwo w zakresie toksyczności NCI CTCAE v 4 do 30 dni po operacji i późnej toksyczności po 1 roku od operacji
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Dwa lata
|
|
Pełna odpowiedź
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Dwa lata
|
|
Skuteczność w zakresie zaawansowania raka odbytnicy
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Dwa lata
|
|
Bez wznowy miejscowej, bez przerzutów odległych i przeżycia całkowitego po 1 roku od operacji
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Dwa lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Simon Gollins, MD, Glan Clwyd Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory odbytnicy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki ochronne
- Mikroelementy
- Witaminy
- Hormony i środki regulujące wapń
- Odtrutki
- Kompleks witamin B
- Fluorouracyl
- Oksaliplatyna
- Leukoworyna
- Wapń
- Lewoleukoworyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000691166
- WCTU-COPERNICUS (Inny identyfikator: Cardiff University)
- 2010-023083-40 (Numer EudraCT)
- C23134/A11537 (Inny numer grantu/finansowania: Cancer Research UK)
- CARDIFF-SPON830-10 (Inny identyfikator: Cardiff University)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .