Oxaliplatina, leukovorin a fluorouracil před a po radiační terapii a operaci při léčbě pacientů s rakovinou konečníku, kterou lze odstranit chirurgicky (COPERNICUS)

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histopatologicky potvrzený rektální adenokarcinom splňující následující kritéria:

  • Spodní část nádoru je > 4 cm od análního okraje při digitálním vyšetření a MRI vyšetření pánve
  • Horní strana nádoru není vyšší než přední strana meziprostoru S1/S2 na pánevním MRI skenu
  • Mezorektální fascie není ohrožena ani zapojena (nádor > 1 mm od mezorektální fascie)

  • Primární nádor splňuje 1 z následujících kritérií:

    • T3a-b (invaze mezorektálního primárního tumoru pozorovaná ≤ 5 mm za muscularis propria) za přítomnosti 1 z následujících:

      • Extra-murální vaskulární invaze
      • Mezorektální lymfatické uzliny/nádorové ložisko s nepravidelným okrajem a smíšenou intenzitou signálu
    • Jakýkoli T3c (primární nádorová invaze pozorovaná > 5 mm za muscularis propria)-T4a (invaze viscerálního pobřišnice u nádorů se složkou nad peritoneálním odrazem)
  • Nízké nádory by neměly zahrnovat levator ani (mezera > 1 mm mezi nádorem a levator ani) nebo anální svěrače
• Žádné známky vzdálených metastáz nebo rakoviny ve stádiu T4b s invazí do sousedních orgánů nebo struktur
• Musí mít měřitelné onemocnění při vstupní návštěvě
• Hrozící rektální obstrukce je povolena, pokud je odstraněna nefunkční ileostomií nebo kolostomií
• Žádné onemocnění ohrožující mezorektální fascii (onemocnění ≤ 1 mm od mezorektální fascie, ať už se jedná o primární nádor, extramurální vaskulární invazi nebo nádorové ložisko s nepravidelným okrajem a smíšenou intenzitou signálu)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-1
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• WBC ≥ 3 x 10^9/l
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x10^9/l
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN
• AST nebo ALT ≤ 2,5 x ULN
• Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Hořčík a vápník v normě
• Kandidát na systémovou terapii, dle názoru primáře onkologa
• Žádná známá významná porucha střevní absorpce (např. chronický průjem, zánětlivé onemocnění střev)
• Žádné známky prokázané nebo akutní ischemické choroby srdeční (např. blokáda levého raménka, patologické vlny q, elevace ST nebo deprese segmentu ST) a normální klinické kardiovaskulární hodnocení pomocí EKG
• Žádné zvětšené lymfatické uzliny na pánevní straně
• Žádné závažné lokální střevní příznaky tenesmy nebo nepravidelnosti nebo frekvence střevního návyku, což vylučuje přesné posouzení průjmu
• Žádná pánevní sepse
• Žádná nekontrolovaná infekce
• Ne těhotná nebo kojící
• Fertilní pacientky musí během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
• Žádné jiné dřívější nebo současné maligní onemocnění, které by podle úsudku ošetřujícího zkoušejícího pravděpodobně interferovalo se studovanou léčbou nebo hodnocením odpovědi

• Žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících v posledním roce:

  • Infarkt myokardu
  • Nestabilní angina pectoris
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
• Žádná anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění)

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Žádná předchozí radioterapie pánve
• Žádný kovový stent tlustého střeva nebo rektální stent in situ
• Více než 30 dní od předchozí chemoterapie, radioterapie, hormonální léčby, protilátkové terapie, imunoterapie, genové terapie, vakcinační terapie, inhibitory angiogeneze, inhibitory matrix metaloproteinázy, thalidomid, monoklonální protilátky proti VEGF/Flk-1 nebo jiná experimentální léčiva