Oxaliplatin, Leucovorin og Fluorouracil før og efter strålebehandling og kirurgi til behandling af patienter med endetarmskræft, der kan fjernes ved kirurgi (COPERNICUS)

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histopatologisk bekræftet rektalt adenokarcinom, der opfylder følgende kriterier:

  • Inferior aspekt af tumor er > 4 cm fra analkanten ved digital undersøgelse og bækken MR-scanning
  • Superior aspekt af tumor er ikke højere end det forreste aspekt af S1/S2 mellemrummet på bækken MR-scanning
  • Mesorektal fascia er ikke truet eller involveret (tumor > 1 mm fra mesorektal fascia)

  • Primær tumor opfylder 1 af følgende kriterier:

    • T3a-b (mesorektal primær tumorinvasion set ≤ 5 mm ud over muscularis propria) i nærværelse af 1 af følgende:

      • Ekstramural vaskulær invasion
      • Mesorektal lymfeknude(r)/tumoraflejring(er) med uregelmæssig kant og blandet signalintensitet
    • Enhver T3c (primær tumorinvasion set > 5 mm ud over muscularis propria)-T4a (invasion af visceral peritoneum for tumorer med en komponent over peritoneal refleksion)
  • Lave tumorer bør ikke involvere levator ani (> 1 mm mellemrum mellem tumor og levator ani) eller analsfinkter
• Ingen tegn på fjernmetastaser eller stadium T4b-kræft med invasion i tilstødende organer eller strukturer
• Skal have målbar sygdom ved baseline besøget
• Forestående rektal obstruktion er tilladt, hvis den afhjælpes af en ikke-fungerende ileostomi eller kolostomi
• Ingen sygdom, der truer mesorektal fascia (sygdom ≤ 1 mm fra mesorektal fascia, uanset om dette er primær tumor, ekstramural vaskulær invasion eller tumoraflejring med uregelmæssig kant og blandet signalintensitet)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-1
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• WBC ≥ 3 x 10^9/L
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x10^9/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
• AST eller ALT ≤ 2,5 x ULN
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Magnesium og calcium normalt
• Kandidat til systemisk terapi, efter den primære onkologs vurdering
• Ingen kendt signifikant svækkelse af intestinal absorption (f.eks. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsygdom)
• Ingen tegn på etableret eller akut iskæmisk hjertesygdom (f.eks. venstre grenblok, patologiske q-bølger, ST-forhøjelse eller ST-segmentdepression) og normal klinisk kardiovaskulær vurdering ved EKG
• Ingen forstørrede bækkensidevægslymfeknuder
• Ingen alvorlige lokale tarmsymptomer på tenesmus eller uregelmæssighed eller hyppighed af afføringsvaner, der udelukker nøjagtig vurdering af diarré
• Ingen bækkensepsis
• Ingen ukontrolleret infektion
• Ikke gravid eller ammende
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under behandlingen og i 6 måneder efter endt behandling
• Ingen anden tidligere eller nuværende ondartet sygdom, som efter den behandlende investigators vurdering sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesbehandling eller vurdering af respons

• Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af ​​følgende inden for det seneste år:

  • Myokardieinfarkt
  • Ustabil angina
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
• Ingen historie med interstitiel lungesygdom (f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom)

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Ingen forudgående strålebehandling af bækkenet
• Ingen metallisk kolonstent eller rektalstent in situ
• Mere end 30 dage siden forudgående kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, antistofterapi, immunterapi, genterapi, vaccineterapi, angiogenese-hæmmere, matrix metalloproteinase-hæmmere, thalidomid, anti-VEGF/Flk-1 monoklonale antistoffer eller andre eksperimentelle lægemidler