Oxaliplatine, leucovorine et fluorouracile avant et après la radiothérapie et la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer rectal pouvant être retiré par chirurgie (COPERNICUS)

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Adénocarcinome rectal confirmé par histopathologie répondant aux critères suivants :

  • L'aspect inférieur de la tumeur est > 4 cm de la marge anale à l'examen numérique et à l'IRM pelvienne
  • L'aspect supérieur de la tumeur n'est pas plus élevé que l'aspect antérieur de l'espace intermédiaire S1/S2 sur l'IRM pelvienne
  • Le fascia mésorectal n'est pas menacé ou impliqué (tumeur > 1 mm du fascia mésorectal)

  • La tumeur primaire répond à 1 des critères suivants :

    • T3a-b (invasion tumorale primaire mésorectale vue ≤ 5 mm au-delà de la musculeuse propria) en présence de l'un des éléments suivants :

      • Invasion vasculaire extra-murale
      • Ganglion(s) lymphatique(s)/dépôt(s) tumoral(s) mésorectal(s) avec bord irrégulier et intensité de signal mixte
    • Tout T3c (invasion tumorale primaire vue > 5 mm au-delà de la musculeuse propria)-T4a (invasion du péritoine viscéral pour les tumeurs avec une composante au-dessus de la réflexion péritonéale)
  • Les tumeurs basses ne doivent pas impliquer le releveur de l'anus (> 1 mm d'écart entre la tumeur et le releveur de l'anus) ou les sphincters anaux
• Aucun signe de métastases à distance ou de cancer de stade T4b avec invasion des organes ou structures adjacents
• Doit avoir une maladie mesurable lors de la visite de référence
• Une obstruction rectale imminente est autorisée si elle est soulagée par une iléostomie ou une colostomie non fonctionnelle
• Aucune maladie menaçant le fascia mésorectal (maladie ≤ 1 mm du fascia mésorectal, qu'il s'agisse d'une tumeur primaire, d'une invasion vasculaire extra-murale ou d'un dépôt tumoral avec une bordure irrégulière et une intensité de signal mixte)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-1
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• GB ≥ 3 x 10^9/L
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x10^9/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x10^9/L
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN
• AST ou ALT ≤ 2,5 x LSN
• Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
• Magnésium et calcium normaux
• Candidat à la thérapie systémique, de l'avis de l'oncologue principal
• Aucune altération significative connue de l'absorption intestinale (par exemple, diarrhée chronique, maladie intestinale inflammatoire)
• Aucun signe de cardiopathie ischémique établie ou aiguë (par exemple, bloc de branche gauche, ondes q pathologiques, élévation du segment ST ou sous-décalage du segment ST) et évaluation cardiovasculaire clinique normale par ECG
• Pas de ganglions lymphatiques de la paroi latérale pelvienne agrandis
• Aucun symptôme intestinal local grave de ténesme ou d'irrégularité ou de fréquence des habitudes intestinales empêchant une évaluation précise de la diarrhée
• Pas de septicémie pelvienne
• Pas d'infection incontrôlée
• Pas enceinte ou allaitante
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement
• Aucune autre maladie maligne antérieure ou actuelle qui, de l'avis de l'investigateur traitant, est susceptible d'interférer avec le traitement de l'étude ou l'évaluation de la réponse

• Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants au cours de l'année écoulée :

  • Infarctus du myocarde
  • Une angine instable
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Arythmie cardiaque grave non contrôlée
• Aucun antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (p. ex., pneumonite ou fibrose pulmonaire ou signe de maladie pulmonaire interstitielle)

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Pas de radiothérapie pelvienne préalable
• Pas de stent métallique du côlon ni de stent rectal in situ
• Plus de 30 jours depuis la chimiothérapie, la radiothérapie, le traitement hormonal, la thérapie par anticorps, l'immunothérapie, la thérapie génique, la thérapie vaccinale, les inhibiteurs de l'angiogenèse, les inhibiteurs de la métalloprotéinase matricielle, la thalidomide, les anticorps monoclonaux anti-VEGF/Flk-1 ou d'autres médicaments expérimentaux