Oksaliplatin, Leucovorin og Fluorouracil før og etter strålebehandling og kirurgi ved behandling av pasienter med endetarmskreft som kan fjernes ved kirurgi (COPERNICUS)

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histopatologisk bekreftet rektal adenokarsinom som oppfyller følgende kriterier:

  • Mindre aspekt av svulsten er > 4 cm fra analkanten ved digital undersøkelse og bekken MR-skanning
  • Overordnet aspekt av svulsten er ikke høyere enn det fremre aspektet av S1/S2-mellomrommet på bekken MR-skanning
  • Mesorektal fascia er ikke truet eller involvert (svulst > 1 mm fra mesorektal fascia)

  • Primær svulst oppfyller 1 av følgende kriterier:

    • T3a-b (mesorektal primær tumorinvasjon sett ≤ 5 mm utenfor muscularis propria) i nærvær av 1 av følgende:

      • Ekstramural vaskulær invasjon
      • Mesorektale lymfeknute(r)/tumoravsetning(er) med uregelmessig kant og blandet signalintensitet
    • Enhver T3c (primær tumorinvasjon sett > 5 mm utenfor muscularis propria)-T4a (invasjon av visceral peritoneum for svulster med en komponent over peritoneal refleksjon)
  • Lave svulster bør ikke involvere levator ani (> 1 mm gap mellom tumor og levator ani) eller analsfinktere
• Ingen tegn på fjernmetastaser eller stadium T4b-kreft med invasjon i tilstøtende organer eller strukturer
• Må ha målbar sykdom ved baseline-besøket
• Forestående rektal obstruksjon er tillatt hvis lindret av en ikke-fungerende ileostomi eller kolostomi
• Ingen sykdom som truer mesorektal fascia (sykdom ≤ 1 mm fra mesorektal fascia enten dette er primær svulst, ekstramural vaskulær invasjon eller tumoravsetning med uregelmessig kant og blandet signalintensitet)

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• WBC ≥ 3 x 10^9/L
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x10^9/L
• Blodplateantall ≥ 100 x10^9/L
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
• AST eller ALT ≤ 2,5 x ULN
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Magnesium og kalsium normalt
• Kandidat for systemisk terapi, etter primæronkologens vurdering
• Ingen kjent signifikant svekkelse av intestinal absorpsjon (f.eks. kronisk diaré, inflammatorisk tarmsykdom)
• Ingen bevis på etablert eller akutt iskemisk hjertesykdom (f.eks. venstre grenblokk, patologiske q-bølger, ST-stigning eller ST-segmentdepresjon) og normal klinisk kardiovaskulær vurdering ved hjelp av EKG
• Ingen forstørrede lymfeknuter i bekkensiden
• Ingen alvorlige lokale tarmsymptomer på tenesmus eller uregelmessighet eller hyppighet av tarmvaner som utelukker nøyaktig vurdering av diaré
• Ingen bekkensepsis
• Ingen ukontrollert infeksjon
• Ikke gravid eller ammende
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 6 måneder etter avsluttet behandling
• Ingen annen tidligere eller nåværende ondartet sykdom som, etter den behandlende etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil forstyrre studiebehandling eller vurdering av respons

• Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende i løpet av det siste året:

  • Hjerteinfarkt
  • Ustabil angina
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Alvorlig ukontrollert hjertearytmi
• Ingen historie med interstitiell lungesykdom (f.eks. pneumonitt eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom)

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Ingen tidligere bekkenstrålebehandling
• Ingen metallisk kolonstent eller rektalstent in situ
• Mer enn 30 dager siden tidligere kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, antistoffterapi, immunterapi, genterapi, vaksineterapi, angiogenesehemmere, matrisemetalloproteinasehemmere, thalidomid, anti-VEGF/Flk-1 monoklonale antistoffer eller andre eksperimentelle legemidler