Oxaliplatina, leucovorina e fluorouracil antes e depois da radioterapia e cirurgia no tratamento de pacientes com câncer retal que podem ser removidos por cirurgia (COPERNICUS)

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma retal confirmado histopatologicamente que atende aos seguintes critérios:

  • O aspecto inferior do tumor é > 4 cm da borda anal no exame digital e ressonância magnética pélvica
  • O aspecto superior do tumor não é maior do que o aspecto anterior do interespaço S1/S2 na RM pélvica
  • A fáscia mesorretal não está ameaçada ou envolvida (tumor > 1 mm da fáscia mesorretal)

  • O tumor primário atende a 1 dos seguintes critérios:

    • T3a-b (invasão tumoral primária mesorretal vista ≤ 5 mm além da muscular própria) na presença de 1 dos seguintes:

      • Invasão vascular extramural
      • Linfonodos mesorretais/depósitos tumorais com borda irregular e intensidade de sinal misto
    • Qualquer T3c (invasão do tumor primário observada > 5 mm além da muscular própria)-T4a (invasão do peritônio visceral para tumores com um componente acima da reflexão peritoneal)
  • Tumores baixos não devem envolver o elevador do ânus (> 1 mm de espaço entre o tumor e o elevador do ânus) ou esfíncteres anais
• Nenhuma evidência de metástases distantes ou câncer em estágio T4b com invasão de órgãos ou estruturas adjacentes
• Deve ter doença mensurável na visita inicial
• Obstrução retal iminente é permitida se aliviada por uma ileostomia ou colostomia não funcionantes
• Sem fáscia mesorretal que ameace doença (doença ≤ 1 mm da fáscia mesorretal, seja tumor primário, invasão vascular extramural ou depósito tumoral com borda irregular e intensidade de sinal misto)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-1
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• WBC ≥ 3 x 10^9/L
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x10^9/L
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN
• AST ou ALT ≤ 2,5 x LSN
• Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• Magnésio e cálcio normais
• Candidato à terapia sistêmica, na opinião do oncologista primário
• Nenhum comprometimento significativo conhecido da absorção intestinal (por exemplo, diarreia crônica, doença inflamatória intestinal)
• Nenhuma evidência de doença cardíaca isquêmica aguda ou estabelecida (por exemplo, bloqueio de ramo esquerdo, ondas q patológicas, elevação ST ou depressão do segmento ST) e avaliação cardiovascular clínica normal por ECG
• Sem gânglios linfáticos da parede pélvica aumentados
• Sem sintomas intestinais locais graves de tenesmo ou irregularidade ou frequência do hábito intestinal, impedindo a avaliação precisa da diarreia
• Sem sepse pélvica
• Nenhuma infecção descontrolada
• Não está grávida ou amamentando
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 6 meses após o término do tratamento
• Nenhuma outra doença maligna anterior ou atual que, no julgamento do investigador responsável, provavelmente interfira no tratamento do estudo ou na avaliação da resposta

• Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer uma das seguintes no último ano:

  • Infarto do miocárdio
  • angina instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Arritmia cardíaca grave não controlada
• Sem história de doença pulmonar intersticial (por exemplo, pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial)

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Sem radioterapia pélvica prévia
• Sem stent de cólon metálico ou stent retal in situ
• Mais de 30 dias desde quimioterapia anterior, radioterapia, tratamento hormonal, terapia com anticorpos, imunoterapia, terapia gênica, terapia com vacinas, inibidores de angiogênese, inibidores de metaloproteinase de matriz, talidomida, anticorpos monoclonais anti-VEGF/Flk-1 ou outras drogas experimentais