Oxaliplatino, leucovorin e fluorouracile prima e dopo la radioterapia e la chirurgia nel trattamento di pazienti con cancro del retto che può essere rimosso chirurgicamente (COPERNICUS)

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma rettale confermato istopatologicamente che soddisfa i seguenti criteri:

  • L'aspetto inferiore del tumore è > 4 cm dal margine anale all'esame digitale e alla risonanza magnetica pelvica
  • L'aspetto superiore del tumore non è superiore all'aspetto anteriore dell'intercapedine S1/S2 alla risonanza magnetica pelvica
  • La fascia mesorettale non è minacciata o coinvolta (tumore > 1 mm dalla fascia mesorettale)

  • Il tumore primitivo soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • T3a-b (invasione tumorale primitiva mesorettale vista ≤ 5 mm oltre la muscolare propria) in presenza di 1 dei seguenti:

      • Invasione vascolare extramurale
      • Linfonodo(i)/deposito(i) tumorale(i) mesorettale(i) con bordo irregolare e intensità di segnale misto
    • Qualsiasi T3c (invasione tumorale primaria vista > 5 mm oltre la muscolare propria)-T4a (invasione del peritoneo viscerale per tumori con una componente al di sopra del riflesso peritoneale)
  • I tumori bassi non dovrebbero coinvolgere l'elevatore dell'ano (distanza > 1 mm tra il tumore e l'elevatore dell'ano) o gli sfinteri anali
• Nessuna evidenza di metastasi a distanza o cancro allo stadio T4b con invasione in organi o strutture adiacenti
• Deve avere una malattia misurabile alla visita di riferimento
• L'ostruzione rettale imminente è consentita se alleviata da una ileostomia o colostomia non funzionante
• Nessuna malattia che minaccia la fascia mesorettale (malattia ≤ 1 mm dalla fascia mesorettale sia che si tratti di tumore primario, invasione vascolare extramurale o deposito tumorale con bordo irregolare e intensità di segnale misto)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• GB ≥ 3 x 10^9/L
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x10^9/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x10^9/L
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN
• AST o ALT ≤ 2,5 x ULN
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Magnesio e calcio normali
• Candidato alla terapia sistemica, secondo il parere del primario oncologo
• Nessuna compromissione significativa nota dell'assorbimento intestinale (ad esempio, diarrea cronica, malattia infiammatoria intestinale)
• Nessuna evidenza di cardiopatia ischemica acuta o accertata (ad es. blocco di branca sinistra, onde q patologiche, sopraslivellamento del tratto ST o sottoslivellamento del tratto ST) e normale valutazione clinica cardiovascolare mediante ECG
• Nessun linfonodo pelvico laterale ingrossato
• Nessun grave sintomo intestinale locale di tenesmo o irregolarità o frequenza delle abitudini intestinali che precluda una valutazione accurata della diarrea
• Nessuna sepsi pelvica
• Nessuna infezione incontrollata
• Non incinta o allattamento
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento
• Nessun'altra malattia maligna precedente o attuale che, a giudizio dello sperimentatore curante, possa interferire con il trattamento in studio o la valutazione della risposta

• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti nell'ultimo anno:

  • Infarto miocardico
  • Angina instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Aritmia cardiaca grave incontrollata
• Nessuna storia di malattia polmonare interstiziale (ad esempio, polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Nessuna precedente radioterapia pelvica
• Nessuno stent metallico del colon o stent rettale in situ
• Più di 30 giorni da precedente chemioterapia, radioterapia, trattamento ormonale, terapia anticorpale, immunoterapia, terapia genica, terapia vaccinale, inibitori dell'angiogenesi, inibitori delle metalloproteinasi della matrice, talidomide, anticorpi monoclonali anti-VEGF/Flk-1 o altri farmaci sperimentali