Oxaliplatino, leucovorina y fluorouracilo antes y después de la radioterapia y la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de recto que se puede extirpar mediante cirugía (COPERNICUS)

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma de recto confirmado histopatológicamente que cumpla los siguientes criterios:

  • La cara inferior del tumor está a > 4 cm del borde anal en el examen digital y en la resonancia magnética pélvica
  • La cara superior del tumor no está más alta que la cara anterior del espacio intermedio S1/S2 en la resonancia magnética pélvica
  • La fascia mesorrectal no está amenazada ni involucrada (tumor > 1 mm de la fascia mesorrectal)

  • El tumor primario cumple 1 de los siguientes criterios:

    • T3a-b (invasión tumoral primaria mesorrectal observada ≤ 5 mm más allá de la muscular propia) en presencia de 1 de los siguientes:

      • Invasión vascular extramural
      • Ganglio(s) linfático(s) mesorrectal(es)/depósito(s) tumoral(es) con borde irregular e intensidad de señal mixta
    • Cualquier T3c (invasión tumoral primaria observada > 5 mm más allá de la muscular propia)-T4a (invasión del peritoneo visceral para tumores con un componente por encima del reflejo peritoneal)
  • Los tumores bajos no deben afectar al elevador del ano (> 1 mm de espacio entre el tumor y el elevador del ano) ni a los esfínteres anales.
• Sin evidencia de metástasis a distancia o cáncer en estadio T4b con invasión a órganos o estructuras adyacentes
• Debe tener una enfermedad medible en la visita inicial
• Se permite la obstrucción rectal inminente si se alivia con una ileostomía o colostomía que no funcionan.
• Sin enfermedad que amenace la fascia mesorrectal (enfermedad ≤ 1 mm de la fascia mesorrectal, ya sea tumor primario, invasión vascular extramural o depósito tumoral con borde irregular e intensidad de señal mixta)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-1
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• WBC ≥ 3 x 10^9/L
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x10^9/L
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN
• AST o ALT ≤ 2,5 x LSN
• Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min
• Magnesio y calcio normales
• Candidato a terapia sistémica, a juicio del oncólogo primario
• No se conoce un deterioro significativo de la absorción intestinal (p. ej., diarrea crónica, enfermedad inflamatoria intestinal)
• Sin evidencia de cardiopatía isquémica aguda o establecida (p. ej., bloqueo de rama izquierda del haz de His, ondas q patológicas, elevación del ST o depresión del segmento ST) y evaluación cardiovascular clínica normal por ECG
• No hay ganglios linfáticos de la pared lateral pélvica agrandados
• Sin síntomas intestinales locales graves de tenesmo o irregularidad o frecuencia del hábito intestinal que impidan una evaluación precisa de la diarrea
• Sin sepsis pélvica
• Sin infección descontrolada
• No embarazada ni amamantando
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
• Ninguna otra enfermedad maligna anterior o actual que, a juicio del investigador tratante, pueda interferir con el tratamiento del estudio o la evaluación de la respuesta.

• Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluida cualquiera de las siguientes en el último año:

  • Infarto de miocardio
  • angina inestable
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Arritmia cardíaca grave no controlada
• Sin antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., neumonitis o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial)

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Sin radioterapia pélvica previa
• Sin stent metálico de colon o stent rectal in situ
• Más de 30 días desde la quimioterapia previa, radioterapia, tratamiento hormonal, terapia con anticuerpos, inmunoterapia, terapia génica, terapia con vacunas, inhibidores de la angiogénesis, inhibidores de la metaloproteinasa de matriz, talidomida, anticuerpos monoclonales anti-VEGF/Flk-1 u otros medicamentos experimentales