Оксалиплатин, лейковорин и фторурацил до и после лучевой терапии и операции при лечении пациентов с раком прямой кишки, который может быть удален хирургическим путем (COPERNICUS)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистопатологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки, отвечающая следующим критериям:

  • Нижняя часть опухоли > 4 см от анального края при пальцевом исследовании и МРТ малого таза.
  • Верхняя часть опухоли не выше передней части промежутка S1/S2 на МРТ малого таза
  • Мезоректальная фасция не поражена и не поражена (опухоль > 1 мм от мезоректальной фасции)

  • Первичная опухоль соответствует одному из следующих критериев:

    • T3a-b (прорастание первичной опухоли в мезоректальную область ≤ 5 мм за пределы собственной мышечной оболочки) при наличии 1 из следующих признаков:

      • Экстрамуральная сосудистая инвазия
      • Мезоректальные лимфатические узлы/опухоли с неровными границами и смешанной интенсивностью сигнала
    • Любой T3c (прорастание первичной опухоли > 5 мм за пределы мышечной оболочки)-T4a (прорастание висцеральной брюшины при опухолях с компонентом выше перитонеального отражения)
  • Низкие опухоли не должны затрагивать мышцу, поднимающую задний проход (> 1 мм между опухолью и мышцей, поднимающей задний проход) или анальные сфинктеры.
• Нет признаков отдаленных метастазов или рака стадии T4b с инвазией в соседние органы или структуры.
• Должен иметь измеримое заболевание на исходном визите
• Надвигающаяся ректальная непроходимость допускается, если ее устраняет нефункционирующая илеостома или колостома.
• Нет заболевания, угрожающего мезоректальной фасции (заболевание ≤ 1 мм от мезоректальной фасции, будь то первичная опухоль, экстрамуральная сосудистая инвазия или опухолевые отложения с неровными границами и смешанной интенсивностью сигнала)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ECOG 0-1
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Лейкоциты ≥ 3 x 10^9/л
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза ≤ 5 x ULN
• АСТ или АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
• Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• Магний и кальций в норме
• Кандидат на системную терапию, по мнению главного онколога
• Нет данных о значительном нарушении всасывания в кишечнике (например, хроническая диарея, воспалительное заболевание кишечника)
• Нет признаков установленной или острой ишемической болезни сердца (например, блокада левой ножки пучка Гиса, патологические зубцы q, подъем сегмента ST или депрессия сегмента ST) и нормальная клиническая сердечно-сосудистая оценка на ЭКГ
• Нет увеличенных лимфатических узлов боковой стенки таза
• Отсутствие тяжелых местных кишечных симптомов в виде тенезмов или нерегулярности или частоты дефекации, препятствующих точной оценке диареи
• Отсутствие тазового сепсиса
• Отсутствие неконтролируемой инфекции
• Не беременна и не кормит грудью
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения.
• Отсутствие других предшествующих или текущих злокачественных заболеваний, которые, по мнению лечащего врача, могут помешать исследуемому лечению или оценке ответа.

• Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего в течение последнего года:

  • Инфаркт миокарда
  • Нестабильная стенокардия
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Серьезная неконтролируемая сердечная аритмия
• Отсутствие в анамнезе интерстициального заболевания легких (например, пневмонита или легочного фиброза или признаков интерстициального заболевания легких)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Отсутствие предшествующей лучевой терапии таза
• Отсутствие металлического толстокишечного стента или ректального стента на месте
• Более 30 дней после предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, гормонального лечения, терапии антителами, иммунотерапии, генной терапии, вакцинотерапии, ингибиторов ангиогенеза, ингибиторов матриксной металлопротеиназы, талидомида, моноклональных антител против VEGF/Flk-1 или других экспериментальных препаратов