Oxaliplatin, Leucovorin und Fluorouracil vor und nach Strahlentherapie und Operation bei der Behandlung von Patienten mit Rektumkrebs, der durch eine Operation entfernt werden kann (COPERNICUS)

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histopathologisch bestätigtes rektales Adenokarzinom, das die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Der untere Teil des Tumors liegt bei digitaler Untersuchung und Becken-MRT-Untersuchung > 4 cm vom Analrand entfernt
  • Der obere Bereich des Tumors liegt im Becken-MRT-Scan nicht höher als der vordere Bereich des S1/S2-Zwischenraums
  • Die mesorektale Faszie ist nicht bedroht oder betroffen (Tumor > 1 mm von der mesorektalen Faszie entfernt).

  • Der Primärtumor erfüllt eines der folgenden Kriterien:

    • T3a-b (mesorektale Primärtumorinvasion ≤ 5 mm über Muscularis propria hinaus) bei Vorliegen eines der folgenden Symptome:

      • Extrawandige Gefäßinvasion
      • Mesorektale Lymphknoten/Tumorablagerung(en) mit unregelmäßiger Grenze und gemischter Signalintensität
    • Alle T3c (primäre Tumorinvasion > 5 mm über Muscularis propria hinaus)-T4a (Invasion des viszeralen Peritoneums bei Tumoren mit einer Komponente oberhalb der Peritonealreflexion)
  • Niedrige Tumoren sollten weder den Levator ani (> 1 mm Abstand zwischen Tumor und Levator ani) noch den Analsphinkter betreffen
• Keine Hinweise auf Fernmetastasen oder Krebs im Stadium T4b mit Invasion in benachbarte Organe oder Strukturen
• Bei der Erstuntersuchung muss eine messbare Erkrankung vorliegen
• Eine drohende Rektumobstruktion ist zulässig, wenn sie durch eine nicht funktionierende Ileostomie oder Kolostomie behoben wird
• Keine Erkrankung, die die mesorektale Faszie bedroht (Erkrankung ≤ 1 mm von der mesorektalen Faszie entfernt, unabhängig davon, ob es sich um einen Primärtumor, eine extramurale Gefäßinvasion oder eine Tumorablagerung mit unregelmäßiger Grenze und gemischter Signalintensität handelt)

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Leukozytenzahl ≥ 3 x 10^9/L
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x10^9/L
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN
• AST oder ALT ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Magnesium und Kalzium normal
• Nach Meinung des primären Onkologen ein Kandidat für eine systemische Therapie
• Keine bekannte signifikante Beeinträchtigung der intestinalen Resorption (z. B. chronischer Durchfall, entzündliche Darmerkrankung)
• Keine Hinweise auf eine bestehende oder akute ischämische Herzerkrankung (z. B. Linksschenkelblock, pathologische Q-Wellen, ST-Hebung oder ST-Segment-Senkung) und eine normale klinische kardiovaskuläre Beurteilung mittels EKG
• Keine vergrößerten Lymphknoten in der Beckenseitenwand
• Keine schwerwiegenden lokalen Darmsymptome wie Tenesmus oder Unregelmäßigkeiten oder Häufigkeit des Stuhlgangs, die eine genaue Beurteilung von Durchfall ausschließen
• Keine Beckensepsis
• Keine unkontrollierte Infektion
• Nicht schwanger oder stillend
• Fruchtbare Patienten müssen während der Behandlung und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine andere frühere oder aktuelle bösartige Erkrankung, die nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes wahrscheinlich die Studienbehandlung oder die Beurteilung des Ansprechens beeinträchtigen könnte

• Keine klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich einer der folgenden im letzten Jahr:

  • Herzinfarkt
  • Instabile Angina pectoris
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörung
• Keine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung)

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Keine vorherige Strahlentherapie des Beckens
• Kein metallischer Dickdarm- oder Rektalstent in situ
• Mehr als 30 Tage seit der vorherigen Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormonbehandlung, Antikörpertherapie, Immuntherapie, Gentherapie, Impftherapie, Angiogenese-Inhibitoren, Matrix-Metalloproteinase-Inhibitoren, Thalidomid, monoklonalen Anti-VEGF/Flk-1-Antikörpern oder anderen experimentellen Arzneimitteln