Oxaliplatin, Leucovorin och Fluorouracil före och efter strålbehandling och kirurgi vid behandling av patienter med ändtarmscancer som kan avlägsnas genom kirurgi (COPERNICUS)

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histopatologiskt bekräftat rektalt adenokarcinom som uppfyller följande kriterier:

  • Underlägsen aspekt av tumören är > 4 cm från analkanten vid digital undersökning och bäcken-MR-undersökning
  • Den överlägsna aspekten av tumören är inte högre än den främre aspekten av S1/S2-mellanrummet på bäcken-MRI-skanning
  • Mesorektal fascia är inte hotad eller involverad (tumör > 1 mm från mesorektal fascia)

  • Primär tumör uppfyller 1 av följande kriterier:

    • T3a-b (mesorektal primär tumörinvasion ses ≤ 5 mm bortom muscularis propria) i närvaro av 1 av följande:

      • Extramural vaskulär invasion
      • Mesorektala lymfkörtlar/tumöravlagringar med oregelbunden kant och blandad signalintensitet
    • Alla T3c (primär tumörinvasion ses > 5 mm bortom muscularis propria)-T4a (invasion av visceral peritoneum för tumörer med en komponent över peritoneal reflektion)
  • Låga tumörer bör inte involvera levator ani (> 1 mm gap mellan tumör och levator ani) eller analsfinktrar
• Inga tecken på avlägsna metastaser eller stadium T4b-cancer med invasion i intilliggande organ eller strukturer
• Måste ha mätbar sjukdom vid grundbesöket
• Överhängande rektal obstruktion är tillåten om den lindras av en icke-fungerande ileostomi eller kolostomi
• Ingen sjukdom som hotar mesorektal fascia (sjukdom ≤ 1 mm från mesorektal fascia oavsett om detta är primär tumör, extramural vaskulär invasion eller tumöravlagring med oregelbunden kant och blandad signalintensitet)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG prestandastatus 0-1
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• WBC ≥ 3 x 10^9/L
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x10^9/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN
• AST eller ALT ≤ 2,5 x ULN
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Magnesium och kalcium normalt
• Kandidat för systemisk terapi, enligt den primära onkologen
• Ingen känd signifikant försämring av intestinal absorption (t.ex. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsjukdom)
• Inga tecken på etablerad eller akut ischemisk hjärtsjukdom (t.ex. vänster grenblock, patologiska q-vågor, ST-förhöjning eller ST-segmentdepression) och normal klinisk kardiovaskulär bedömning med EKG
• Inga förstorade lymfkörtlar i bäckens sidovägg
• Inga allvarliga lokala tarmsymptom på tenesmus eller oregelbundenhet eller frekvens av tarmvanor som utesluter exakt bedömning av diarré
• Ingen bäcken sepsis
• Ingen okontrollerad infektion
• Inte gravid eller ammande
• Fertila patienter måste använda effektivt preventivmedel under behandlingen och i 6 månader efter avslutad behandling
• Ingen annan tidigare eller aktuell malign sjukdom som, enligt den behandlande utredarens bedömning, sannolikt kommer att störa studiebehandlingen eller bedömningen av svaret

• Ingen kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive något av följande under det senaste året:

  • Hjärtinfarkt
  • Instabil angina
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Allvarlig okontrollerad hjärtarytmi
• Ingen historia av interstitiell lungsjukdom (t.ex. pneumonit eller lungfibros eller tecken på interstitiell lungsjukdom)

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Ingen tidigare bäckenstrålbehandling
• Ingen metallisk kolonstent eller rektalstent in situ
• Mer än 30 dagar sedan tidigare kemoterapi, strålbehandling, hormonbehandling, antikroppsterapi, immunterapi, genterapi, vaccinterapi, angiogeneshämmare, matrismetalloproteinashämmare, talidomid, anti-VEGF/Flk-1 monoklonala antikroppar eller andra experimentella läkemedel