Oxaliplatine, Leucovorine en Fluorouracil voor en na bestralingstherapie en chirurgie bij de behandeling van patiënten met endeldarmkanker die operatief kan worden verwijderd (COPERNICUS)

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histopathologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom dat voldoet aan de volgende criteria:

  • Inferieur aspect van de tumor is > 4 cm van de anale rand bij digitaal onderzoek en bekken-MRI-scan
  • Het superieure aspect van de tumor is niet hoger dan het anterieure aspect van de S1/S2-tussenruimte op de bekken-MRI-scan
  • Mesorectale fascia wordt niet bedreigd of betrokken (tumor> 1 mm van mesorectale fascia)

  • Primaire tumor voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • T3a-b (mesorectale primaire tumorinvasie waargenomen ≤ 5 mm voorbij muscularis propria) in aanwezigheid van 1 van de volgende:

      • Extramurale vasculaire invasie
      • Mesorectale lymfeklier(en)/tumorafzetting(en) met onregelmatige rand en gemengde signaalintensiteit
    • Elke T3c (primaire tumorinvasie waargenomen> 5 mm voorbij muscularis propria)-T4a (invasie van visceraal peritoneum voor tumoren met een component boven peritoneale reflectie)
  • Lage tumoren mogen geen levator ani (> 1 mm opening tussen tumor en levator ani) of anale sluitspieren omvatten
• Geen bewijs van metastasen op afstand of stadium T4b-kanker met invasie in aangrenzende organen of structuren
• Moet een meetbare ziekte hebben bij het basisbezoek
• Dreigende rectale obstructie is toegestaan ​​als deze wordt verlicht door een niet-functionerende ileostoma of colostoma
• Geen ziektebedreigende mesorectale fascia (ziekte ≤ 1 mm van mesorectale fascia, ongeacht of dit primaire tumor, extramurale vasculaire invasie of tumorafzetting met onregelmatige rand en gemengde signaalintensiteit is)

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• WBC ≥ 3 x 10^9/L
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x10^9/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x10^9/L
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN
• ASAT of ALAT ≤ 2,5 x ULN
• Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Magnesium en calcium normaal
• Kandidaat voor systemische therapie, naar mening van de eerstelijns oncoloog
• Geen bekende significante verslechtering van intestinale absorptie (bijv. chronische diarree, inflammatoire darmziekte)
• Geen bewijs van vastgestelde of acute ischemische hartziekte (bijv. linkerbundeltakblok, pathologische q-golven, ST-elevatie of ST-segmentdepressie) en normale klinische cardiovasculaire beoordeling door ECG
• Geen vergrote lymfeklieren in de bekkenzijwand
• Geen ernstige lokale darmsymptomen van tenesmus of onregelmatigheid of frequentie van stoelgang die een nauwkeurige beoordeling van diarree in de weg staat
• Geen bekken sepsis
• Geen ongecontroleerde infectie
• Niet zwanger of verzorgend
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling
• Geen andere eerdere of huidige kwaadaardige ziekte die, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker, waarschijnlijk de onderzoeksbehandeling of beoordeling van de respons zal verstoren

• Geen klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder een van de volgende in het afgelopen jaar:

  • Myocardinfarct
  • Instabiele angina
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
• Geen voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. pneumonitis of longfibrose of aanwijzingen voor interstitiële longziekte)

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Geen voorafgaande bekkenbestraling
• Geen metalen colonstent of rectale stent in situ
• Meer dan 30 dagen geleden sinds eerdere chemotherapie, radiotherapie, hormonale behandeling, antilichaamtherapie, immunotherapie, gentherapie, vaccintherapie, angiogeneseremmers, matrixmetalloproteïnaseremmers, thalidomide, monoklonale anti-VEGF/Flk-1-antilichamen of andere experimentele geneesmiddelen