卵アレルギー児へのインフルエンザワクチンの安全な投与 (SAFE)
アナフィラキシーまたは重度の卵アレルギーの病歴を持つ卵アレルギーの子供におけるインフルエンザワクチンの安全性に関する多施設無作為化プラセボ対照試験
歴史的に、卵に対するアナフィラキシーの既往歴のある卵アレルギーの小児および若年成人（EAC）、または卵に対するアレルギー反応の他の重度の症状（重度の蕁麻疹、腫れ、または喘息など）のインフルエンザワクチン接種は禁忌でした。ただし、重度の卵アレルギーのない子供の予防接種は安全であることが示されています. アナフィラキシーを含む重度の卵アレルギーを持つ子供の多くは、過去にインフルエンザの予防接種を受けたという逸話がありますが、この手順が安全であることを示すデータはほとんどありません. 研究者らは、a) 季節性 3 価インフルエンザワクチン (TIV) が 1 回の投与で安全に投与できることを実証するために、二重盲検、プラセボ対照無作為化、前向き多施設研究を提案します (10% の 2 段階の段階的投与とは対照的に)。アナフィラキシーまたは以前の卵に対する重度のアレルギー反応の既往があるにもかかわらず、ワクチン投与量の 90%) を EAC に投与する。 b) 有害転帰が TIV のオボアルブミン (卵) 含有量に関連していないというさらなる証拠を提供する。
研究参加者は、重度の卵アレルギーの記録された病歴を持っている必要があります。これは、臨床反応の病歴と、0.7 kUA/L を超える陽性の皮膚テストまたは ImmunoCAP/RAST テストのいずれかによって実証されています。 参加者は無作為に割り付けられ、2 段階の段階的チャレンジを受けるか、少量のプラセボ用量の生理食塩水 (段階的チャレンジを模倣するため) の後に与えられる単回用量のいずれかを受け取ります。 必要に応じて、すべての参加者はブースターワクチンを単回接種として受けます。
調査の概要
詳細な説明
季節性三価インフルエンザワクチン (TIV) は発育鶏卵で培養され、残留卵タンパク質 (オボアルブミン) が含まれているため、卵アレルギーの子供 (EAC) に TIV を提供すると、アレルギー反応を引き起こす可能性があります。 この可能性があるため、歴史的にこれらの子供たちにTIVを提供する際には注意が必要であり、ワクチンは特定の個人には差し控えられてきましたが、多くの場合、ワクチンの皮膚テストと段階的な投与の後に安全に投与されています. 2009 年の米国小児科学会レッドブック (および以前の版) では、卵に対する重度のアレルギー反応の病歴は TIV を受けることの禁忌であるが、予防措置が取られていれば、重度ではない卵アレルギーの子供が TIV を受けても安全であることが認められている.
過去 1 年間に、すべてではないにしてもほとんどの EAC が TIV と H1N1 ワクチンの両方で安全にワクチン接種できることを示すいくつかの研究が明らかになりました。 6か月から36か月のEACにおけるTIV投与の最近の5年間のレビューでは、卵に対するアナフィラキシーの病歴を持つ14人の被験者を含む、TIV皮膚テスト後の135個のEACへの安全な投与が示されました。 非アナフィラキシー EAC に関する別の大規模なレトロスペクティブ研究では、TIV に対する皮膚テストを行わなくても、2 段階のプロトコルを使用して TIV を正常に投与できることが示されました。 昨年秋の単一センターの H1N1 ワクチン研究では、アナフィラキシーの既往歴のある 25 人の被験者を含む 105 人の EAC が、皮膚テストが陰性の場合は全量のワクチン接種を受けるか、テストが陽性の場合は 2 段階の段階的チャレンジを受けました。 皮膚テストの結果、投与方法、ワクチンのオボアルブミン含有量、または事前テストなしの別のブースターロットの使用に関係なく、アレルギー反応は発生しませんでした. 姉妹研究では、卵子アナフィラキシーの病歴を持つ 13 人の EAC を含む 68 人の H1N1 参加者が、段階的チャレンジなしで安全に TIV を前向きに受けました。 オボアルブミン 0.03μg/mL を含むアジュバント添加 H1N1 製剤を使用した大規模なカナダの多施設共同研究では、卵に対する重度の心肺反応の病歴またはコントロール不良の喘息の病歴のある 72 人に安全に投与されました (このグループは、 2 段階の段階的チャレンジによる。 したがって、これらの研究は、アナフィラキシーの病歴を持つ EAC が事前検査なしで TIV および H1N1 を受けることは安全であることを示唆し、2 段階の段階的チャレンジの使用は不要である可能性があることを示唆し、過去の卵アレルギーの重症度はそうではない可能性があるといういくつかの証拠を示していますワクチン耐性の重要な要因となります。 AAAAI によって発行された最近のガイドラインでは、柔軟なアプローチが合理的であり、EAC は単回投与または 2 段階アプローチによる事前の皮膚テストなしで TIV を受けることができることが示唆されています。
この二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設共同試験は、重度の過去の反応または卵へのアナフィラキシーの病歴を持つEACに与えられたTIVの安全性を調査することを目的としており、単回投与経路が安全であることを示すことを目的としていますそして十分です。 新規または確立された重度の卵アレルギー（適格基準を参照）を持つ参加者は、無作為に2ステップ（10％、その後30分. 観察、その後、残り 90%) 段階的攻撃、または通常の生理食塩水のプラセボ投与の 30 分後に与えられる TIV の単回投与 (等級的攻撃に近似するため)。 ワクチン耐性は分析され、ワクチンロットのオボアルブミン含有量、および参加者の卵アレルギーおよびアレルギー歴のベースライン特性と比較されます。
最初に www.clinicaltrials.gov に投稿された副次的結果 ウェブサイトは、複雑なデータ分析の目的である仮説でしたが、それ自体は実際の結果の尺度ではありませんでした. したがって、これらは記録から削除されました
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92130
- Scripps Clinic
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- University of Michigan Health Systems
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Children's Medical Center Dallas, University of Texas-Southwestern Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-年齢6か月から24歳で、過去24か月にUMHSアレルギークリニック（および協力サイトの同様の学術アレルギークリニック）で見られ、卵アレルギーを示すv15.03の退院診断コードがあり、以下を含む相関履歴がある:
以下によって定義される卵アレルギー：
ポジティブエッグチャレンジ;または摂取後4時間以内の臨床的アレルギーを示唆する強い病歴および0.70 kUA / Lを超える卵特異的IgEまたは膨疹3mm>コントロール（または膨疹サイズが利用できない場合は2+スコア）。
- 卵摂取後のアナフィラキシーで、次のように定義されます。
NIAID/FAAN 2006 基準に従って、卵に対する単一の最も重篤な反応の検証済みの病歴 (カルテレビューによる) を有する患者: 5 i) 皮膚/粘膜組織の関与を伴う疾患の急性発症蕁麻疹、かゆみまたは紅潮、腫れた唇-舌-口蓋垂) および呼吸障害 (例: 呼吸困難、喘鳴/気管支痙攣、喘鳴、ピーク呼気流量の減少) または血圧低下または関連症状 (例: 筋緊張低下または失神);または ii) アレルゲンへの暴露後の次の 2 つ以上: 皮膚/粘膜組織の関与 (例: 蕁麻疹、かゆみ/紅潮、腫れた唇/舌/口蓋垂);呼吸障害（例えば、呼吸困難、喘鳴/気管支痙攣、喘鳴、最大呼気流量の減少）;血圧の低下または関連する症状（筋緊張低下または失神など）;または持続的な胃腸症状（例えば、けいれん性の腹痛または嘔吐）;または iii) その患者の既知のアレルゲンへの暴露後の低血圧 c) 重度のアレルギー反応は、卵アレルギーに起因する重度の蕁麻疹、血管性浮腫、またはアレルギー性喘息の発症歴によって定義されます。
- 被験者は、卵アレルギーと、アナフィラキシーまたは重度のアレルギー反応（両方とも卵に起因する）の両方の基準を満たさなければならず、研究に含まれます。つまり、（a）と（b）または（c）の両方。
- -皮膚テストのために、研究訪問の少なくとも5日前に抗ヒスタミン薬を使用しないことができます。
- 子供の場合、試験訪問の間、試験室にとどまることができます。
- H1N1ワクチン接種のTIVの以前の歴史は、研究に含まれるものでも排他的なものでもありません。
除外基準:
- 卵アレルギーとアナフィラキシーまたは重度のアレルギー反応の両方の要件を満たしていません。
- -高用量コルチコステロイドを含む免疫抑制薬の長期使用> 6か月、および他の免疫抑制剤。
- 卵アレルギーの既往歴があり、現在は大きくなり、卵の摂取に耐えられるようになっています。
- 好酸球性食道炎。
- 心臓病。
- -治療中の既知の悪性腫瘍。
- 妊娠中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単回投与
このアームには 2 回の投与として TIV が投与されます。最初の投与量は、年齢に応じた総投与量の約 10% の生理食塩水であり、30 分後に年齢に応じた投与量全体が投与されます。
0.25ml の用量を服用する子供の場合、用量を作成する際の投与を容易にするために、20%/80% の分割が使用されます。
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季節性三価インフルエンザワクチン (TIV) の年齢に応じた用量、3 歳未満の場合は 0.25 mL、3 歳以上の場合は 0.5 mL。
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実験的：段階的なチャレンジ
このアームの被験者は、30分間隔で、年齢に適した用量の標準的な10％/ 90％の2段階の段階的チャレンジスプリットでTIVを受けます。
0.25ml の用量を服用する子供の場合、用量を作成する際の投与を容易にするために、20%/80% の分割が使用されます。
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季節性三価インフルエンザワクチン (TIV) の年齢に応じた用量、3 歳未満の場合は 0.25 mL、3 歳以上の場合は 0.5 mL。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与されたワクチンに対するカテゴリー反応性
時間枠：48時間
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無作為化後、グループ1は、観察のために30分間隔で、年齢に適したTIV用量の10%/90% (または0.25mlの場合は20%/80%) の段階的チャレンジを受ける。
グループ2は、年齢に応じた用量の10％に相当する量の生理食塩水からなる最初の用量を受け取り、2回目の用量は、「90％」相当の年齢に適した用量全体で構成され、30分で区切られます。観察。
0.25ml の用量を服用する子供の場合、用量を作成する際の投与を容易にするために、20%/80% の分割が使用されます。
すべての関係者は、ワクチン接種後 48 時間以内に発生し、院内観察時には観察されなかった有害反応を報告します。
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48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与されたワクチンに対する重度の反応性に対するアトピー性併存疾患の影響
時間枠：6ヶ月
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併存するアレルギー疾患の発生率、卵皮のサイズと程度、ImmunoCAP テスト、他の食物アレルギーの存在、および「焼き卵」の耐性は、スクリーニング質問票とカルテのレビューを通じて評価され、グループ間で比較されて評価されます。 TIV耐性を予測する可能性のある有意差。
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6ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Matthew Greenhawt, MD, MBA、University of Michigan
- 主任研究者：Georgiana Sanders, MD, MS、University of Michigan
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sampson HA, Munoz-Furlong A, Campbell RL, Adkinson NF Jr, Bock SA, Branum A, Brown SG, Camargo CA Jr, Cydulka R, Galli SJ, Gidudu J, Gruchalla RS, Harlor AD Jr, Hepner DL, Lewis LM, Lieberman PL, Metcalfe DD, O'Connor R, Muraro A, Rudman A, Schmitt C, Scherrer D, Simons FE, Thomas S, Wood JP, Decker WW. Second symposium on the definition and management of anaphylaxis: summary report--Second National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis Network symposium. J Allergy Clin Immunol. 2006 Feb;117(2):391-7. doi: 10.1016/j.jaci.2005.12.1303.
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- Greenhawt MJ, Li JT, Bernstein DI, Blessing-Moore J, Cox L, Khan D, Lang DM, Nicklas RA, Oppenheimer J, Portnoy JM, Randolph C, Schuller DE, Spector SL, Tilles SA, Wallace D. Administering influenza vaccine to egg allergic recipients: a focused practice parameter update. Ann Allergy Asthma Immunol. 2011 Jan;106(1):11-6. doi: 10.1016/j.anai.2010.11.015. No abstract available.
- Webb L, Petersen M, Boden S, LaBelle V, Bird JA, Howell D, Burks AW, Laubach S. Single-dose influenza vaccination of patients with egg allergy in a multicenter study. J Allergy Clin Immunol. 2011 Jul;128(1):218-9. doi: 10.1016/j.jaci.2011.02.013. Epub 2011 Apr 2. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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