Безопасное введение вакцины против гриппа детям с аллергией на яйца (SAFE)
Многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование безопасности вакцины против гриппа у детей с аллергией на яйца с анафилаксией или тяжелой аллергией на яйца в анамнезе
Исторически вакцинация против гриппа детей и молодых людей с аллергией на яйца (EAC) с анафилаксией на яйца в анамнезе или другими тяжелыми симптомами аллергической реакции на яйца (например, сильная крапивница, отек или астма) была противопоказана. , хотя было показано, что вакцинация детей с менее выраженной аллергией на яйца безопасна. Хотя многие дети с тяжелой аллергией на яйца, в том числе с анафилаксией, получали вакцину против гриппа в прошлом случайно, существует очень мало данных, подтверждающих безопасность этой процедуры. Исследователи предлагают провести двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, проспективное многоцентровое исследование, чтобы а) продемонстрировать, что сезонную трехвалентную гриппозную вакцину (TIV) можно безопасно вводить в виде однократной дозы (в отличие от двухэтапного постепенного дозирования 10%, затем 90% дозы вакцины) к EAC, несмотря на анафилаксию в анамнезе или предшествующую тяжелую аллергическую реакцию на яйцо; и b) представить дополнительные доказательства того, что неблагоприятные исходы не связаны с содержанием овальбумина (яйца) в TIV.
Участники исследования должны иметь в анамнезе документально подтвержденную тяжелую аллергию на яйца, подтвержденную как историей клинической реактивности, так и положительным кожным тестом или тестом ImmunoCAP/RAST выше 0,7 кЕА/л. Участники будут рандомизированы для получения либо двухступенчатой провокации, либо однократной дозы, введенной после небольшой дозы плацебо физиологического раствора (чтобы имитировать градуированную провокацию). При необходимости все участники получат однократную ревакцинацию.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сезонная трехвалентная вакцина против гриппа (TIV) выращивается в куриных яйцах с эмбрионами, и, поскольку она содержит остаточный яичный белок (овальбумин), введение TIV детям с аллергией на яйца (EAC) потенциально может спровоцировать аллергическую реактивность. Из-за этой возможности исторически рекомендовалось соблюдать осторожность при введении TIV этим детям, и некоторым людям от вакцины отказывались, хотя многим ее безопасно вводили после кожных испытаний вакцины и поэтапного введения. В Красной книге Американской академии педиатрии 2009 г. (и предыдущих изданиях) тяжелая аллергическая реакция на яйца в анамнезе является противопоказанием для получения TIV, хотя признано, что дети с менее тяжелой аллергией на яйца безопасно получали TIV, если были приняты меры предосторожности.
В прошлом году появилось несколько исследований, которые демонстрируют, что большинство, если не все, EAC можно безопасно вакцинировать как TIV, так и вакциной H1N1. Недавний 5-летний обзор введения TIV в EAC в возрасте от 6 до 36 месяцев показал безопасное введение 135 EAC после кожного тестирования TIV, включая 14 субъектов с анафилаксией на яйца в анамнезе. Другое крупное ретроспективное исследование неанафилактического EAC показало, что TIV можно успешно вводить с использованием двухэтапного протокола без кожных проб на TIV. В одноцентровом исследовании вакцины против H1N1 прошлой осенью 105 EAC получили либо полную дозу вакцины, если кожные пробы были отрицательными, либо двухступенчатую провокационную пробу, если пробы были положительными, включая 25 субъектов с анафилаксией в анамнезе. Аллергических реакций не возникало, независимо от результатов кожных проб, способа введения, содержания овальбумина в вакцине или использования другой бустерной партии без предварительного тестирования. В сестринском исследовании 68 участников H1N1 проспективно получили TIV безопасно без градуированной провокации, в том числе 13 EAC с историей анафилаксии яиц. В крупном проспективном многоцентровом канадском исследовании с использованием адъювантного препарата H1N1, содержащего 0,03 мкг/мл овальбумина, безопасно принимали участие 72 человека либо с тяжелой сердечно-легочной реакцией на яйца в анамнезе, либо с плохо контролируемой астмой в анамнезе (эта группа была без дальнейшей разбивки) с помощью двухэтапного задания. Таким образом, эти исследования показывают, что для EAC с анафилаксией в анамнезе безопасно получать TIV и H1N1 без предварительного тестирования, предполагают, что использование двухэтапной провокации может быть ненужным, и демонстрируют некоторые доказательства того, что тяжелая аллергия на яйца в прошлом может быть неэффективной. быть важным фактором переносимости вакцины. Недавние рекомендации, опубликованные AAAAI, предполагают, что гибкий подход является разумным и что EAC может получать TIV без предварительного кожного тестирования либо с помощью однократной дозы, либо с помощью двухэтапного подхода.
Это двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование направлено на изучение безопасности TIV, назначаемой EAC с историей тяжелой реакции или анафилаксии на яйца в анамнезе, и направлено на то, чтобы показать, что путь введения однократной дозы безопасен. и достаточно. Участники с впервые выявленной или установленной тяжелой аллергией на яйца (см. критерии приемлемости) будут рандомизированы для получения либо двухэтапного (10%, затем 30 мин. наблюдение, затем остаточная 90-процентная дозированная провокация или однократная доза TIV, введенная через 30 минут после введения плацебо-дозы физиологического раствора (для приближения к ступенчатой провокации). Переносимость вакцины будет проанализирована и сравнена с содержанием овальбумина в партиях вакцины, а также с исходными характеристиками аллергии на яйца участника и аллергической историей.
Вторичные результаты первоначально были опубликованы на сайте www.clinicaltrials.gov. веб-сайте были гипотезы, которые были целью комплексного анализа данных, но сами по себе не были фактическими показателями результатов. Поэтому они были удалены из записи
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92130
- Scripps Clinic
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
- University of Michigan Health Systems
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- Children's Medical Center Dallas, University of Texas-Southwestern Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Возраст от 6 месяцев до 24 лет, наблюдаемые в клиниках аллергии UMHS (и аналогичных академических клиниках аллергии сотрудничающих центров) за последние 24 месяца с кодом диагноза при выписке v15.03, указывающим на аллергию на яйца, И с коррелированным анамнезом, включая следующие :
Аллергия на яйца, определяемая по:
Положительная яйцеклетка; ИЛИ сильный анамнез, свидетельствующий о клинической аллергии в течение 4 часов после приема пищи, И IgE, специфичный для яиц, выше 0,70 кЕА/л ИЛИ волдырь 3 мм > контроля (или 2+ балла, если размер волдыря неизвестен).
- Анафилаксия после проглатывания яиц, определяемая по:
Пациенты с подтвержденным анамнезом (просмотром карт) их единственной наиболее тяжелой реакции на яйцо, которая в соответствии с критериями NIAID/FAAN 2006 привела к следующему:5 i) острое начало заболевания с вовлечением кожи/слизистой ткани (например, генерализованная крапивница, зуд или гиперемия, опухшие губы, язык, язычок) И ЛИБО респираторные нарушения (например, одышка, свистящее дыхание/бронхоспазм, стридор, снижение скорости выдоха), ИЛИ снижение артериального давления или сопутствующие симптомы (например, гипотония или обмороки); ИЛИ ii) Два или более из следующих признаков после контакта с аллергеном: поражение кожи/слизистой ткани (например, крапивница, зуд/приливы, отек губ/языка/язычка); нарушение дыхания (например, одышка, свистящее дыхание/бронхоспазм, стридор, снижение пиковой скорости выдоха); снижение артериального давления или сопутствующие симптомы (например, гипотония или обмороки); или стойкие желудочно-кишечные симптомы (например, спастическая боль в животе или рвота); ИЛИ iii) Гипотензия после контакта с известным аллергеном для данного пациента. c) Тяжелая аллергическая реакция будет определяться наличием в анамнезе тяжелой крапивницы, отека Квинке или аллергической астмы, связанных с аллергией на яйца.
- Субъект должен соответствовать критериям как аллергии на яйца, так и анафилаксии или тяжелой аллергической реакции (оба связаны с яйцом), чтобы быть включенным в исследование, то есть как (a), так и (b) или (c).
- Возможность не принимать антигистаминные препараты как минимум за 5 дней до исследовательского визита для проведения кожных проб.
- Для детей - возможность оставаться в экзаменационной комнате на время тестового визита.
- Предыдущая история TIV вакцинации H1N1 не является ни инклюзивной, ни исключительной для исследования.
Критерий исключения:
- Не соответствует требованиям как в отношении аллергии на яйца, так и в отношении анафилаксии или тяжелой аллергической реакции.
- Длительное применение иммунодепрессантов, включая кортикостероиды в высоких дозах > 6 месяцев, а также других иммунодепрессантов.
- Предшествующая история аллергии на яйца, теперь переросла и переносит прием яиц.
- Эозинофильный эзофагит.
- Сердечно-сосудистые заболевания.
- Известное злокачественное новообразование на лечении.
- Беременные женщины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Разовая доза
Эта группа будет получать TIV в виде 2 доз, первая из которых будет представлять собой физиологический раствор, вводимый примерно в 10% от общего объема дозы, соответствующей возрасту, а затем через 30 минут будет введена полная доза, соответствующая возрасту.
Для детей, получающих дозу 0,25 мл, будет использоваться разделение 20%/80% для простоты введения при составлении дозы.
|
Соответствующая возрасту доза сезонной трехвалентной вакцины против гриппа (TIV): 0,25 мл в возрасте до 3 лет или 0,5 мл в возрасте старше 3 лет.
|
|
Экспериментальный: Испытание с оценками
Субъекты в этой группе будут получать TIV по стандартной 10%/90% 2-ступенчатой провокационной пробе, разделенной на дозу, соответствующую возрасту, разделенную 30 минутами.
Для детей, получающих дозу 0,25 мл, будет использоваться разделение 20%/80% для простоты введения при составлении дозы.
|
Соответствующая возрасту доза сезонной трехвалентной вакцины против гриппа (TIV): 0,25 мл в возрасте до 3 лет или 0,5 мл в возрасте старше 3 лет.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Категорическая реактивность к вакцине во время ее введения
Временное ограничение: 48 часов
|
После рандомизации группа 1 получит 10%/90% (или 20%/80% для 0,25 мл) дозу TIV, соответствующую возрасту, разделенную 30 минутами для наблюдения.
Группа 2 получит первую дозу, состоящую из физиологического раствора в объеме, равном 10% от дозы, соответствующей их возрасту, а вторая доза будет состоять из дозы, соответствующей их полному возрасту, как эквивалент «90%», также разделенных 30-минутным перерывом. наблюдение.
Для детей, получающих дозу 0,25 мл, будет использоваться разделение 20%/80% для простоты введения при составлении дозы.
Все стороны сообщат о любых побочных реакциях, возникших в течение следующих 48 часов после вакцинации, которые не наблюдались во время наблюдения в офисе.
|
48 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние сопутствующих атопических заболеваний на тяжелую реакцию на вакцину при ее введении
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота сопутствующих аллергических заболеваний, размер и величина яичной кожицы и тесты ImmunoCAP, наличие других пищевых аллергий и переносимость «запеченных яиц» будут оцениваться с помощью скрининговой анкеты и обзора диаграмм, а также сравниваться между группами для оценки любые существенные различия, которые могут предсказать толерантность к TIV.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Matthew Greenhawt, MD, MBA, University of Michigan
- Главный следователь: Georgiana Sanders, MD, MS, University of Michigan
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sampson HA, Munoz-Furlong A, Campbell RL, Adkinson NF Jr, Bock SA, Branum A, Brown SG, Camargo CA Jr, Cydulka R, Galli SJ, Gidudu J, Gruchalla RS, Harlor AD Jr, Hepner DL, Lewis LM, Lieberman PL, Metcalfe DD, O'Connor R, Muraro A, Rudman A, Schmitt C, Scherrer D, Simons FE, Thomas S, Wood JP, Decker WW. Second symposium on the definition and management of anaphylaxis: summary report--Second National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis Network symposium. J Allergy Clin Immunol. 2006 Feb;117(2):391-7. doi: 10.1016/j.jaci.2005.12.1303.
- American Academy of Pediatrics. Influenza. In: Pickering LK, ed. Red Book: 2009 Report of the Committee on Infectious Diseases. 28th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2009:400-412. Available at: http://aapredbook.aappublications.org/cgi/content/full/2009/1/3.64. Accessed June 18, 2010.
- Howe LE, Chernin A, Sanders GM. Administration of Influenza Vaccine to the Egg Allergic Child Under 36 Months (Abstract). J Allergy Clin Immunol 2010; 125:AB23.
- Greenhawt MJ, Chernin AS, Howe L, Li JT, Sanders G. The safety of the H1N1 influenza A vaccine in egg allergic individuals. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010 Nov;105(5):387-93. doi: 10.1016/j.anai.2010.08.015.
- Gagnon R, Primeau MN, Des Roches A, Lemire C, Kagan R, Carr S, Ouakki M, Benoit M, De Serres G; PHAC-CIHR Influenza Research Network. Safe vaccination of patients with egg allergy with an adjuvanted pandemic H1N1 vaccine. J Allergy Clin Immunol. 2010 Aug;126(2):317-23. doi: 10.1016/j.jaci.2010.05.037. Epub 2010 Jun 25.
- Chung EY, Huang L, Schneider L. Safety of influenza vaccine administration in egg-allergic patients. Pediatrics. 2010 May;125(5):e1024-30. doi: 10.1542/peds.2009-2512. Epub 2010 Apr 5.
- Li JT, Rank MA, Squillace DL, Kita H. Ovalbumin content of influenza vaccines. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jun;125(6):1412-3; author reply 1413-4. doi: 10.1016/j.jaci.2010.03.009. Epub 2010 May 7. No abstract available.
- Waibel KH, Gomez R. Ovalbumin content in 2009 to 2010 seasonal and H1N1 monovalent influenza vaccines. J Allergy Clin Immunol. 2010 Mar;125(3):749-51, 751.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2009.12.015. Epub 2010 Jan 8. No abstract available.
- James JM, Zeiger RS, Lester MR, Fasano MB, Gern JE, Mansfield LE, Schwartz HJ, Sampson HA, Windom HH, Machtinger SB, Lensing S. Safe administration of influenza vaccine to patients with egg allergy. J Pediatr. 1998 Nov;133(5):624-8. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70101-5.
- Zeiger RS. Current issues with influenza vaccination in egg allergy. J Allergy Clin Immunol. 2002 Dec;110(6):834-40. doi: 10.1067/mai.2002.129372.
- Kelso JM. Administration of influenza vaccines to patients with egg allergy. J Allergy Clin Immunol. 2010 Apr;125(4):800-2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.02.013. Epub 2010 Mar 11. No abstract available.
- Greenhawt MJ, Li JT, Bernstein DI, Blessing-Moore J, Cox L, Khan D, Lang DM, Nicklas RA, Oppenheimer J, Portnoy JM, Randolph C, Schuller DE, Spector SL, Tilles SA, Wallace D. Administering influenza vaccine to egg allergic recipients: a focused practice parameter update. Ann Allergy Asthma Immunol. 2011 Jan;106(1):11-6. doi: 10.1016/j.anai.2010.11.015. No abstract available.
- Webb L, Petersen M, Boden S, LaBelle V, Bird JA, Howell D, Burks AW, Laubach S. Single-dose influenza vaccination of patients with egg allergy in a multicenter study. J Allergy Clin Immunol. 2011 Jul;128(1):218-9. doi: 10.1016/j.jaci.2011.02.013. Epub 2011 Apr 2. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HUM 00038826
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .