Sichere Verabreichung des Grippeimpfstoffs an gegen Eier allergische Kinder (SAFE)

Der saisonale trivalente Influenza-Impfstoff (TIV) wird in embryonierten Hühnereiern gezüchtet, und da er restliches Eiprotein (Ovalbumin) enthält, könnte die Verabreichung von TIV an gegen Eier allergische Kinder (EAC) möglicherweise eine allergische Reaktivität hervorrufen. Aufgrund dieser Möglichkeit wurde in der Vergangenheit bei der Verabreichung von TIV an diese Kinder zur Vorsicht geraten, und der Impfstoff wurde bestimmten Personen vorenthalten, obwohl er bei vielen nach Hauttests und schrittweiser Verabreichung des Impfstoffs sicher verabreicht wurde. Im Red Book der American Academy of Pediatrics aus dem Jahr 2009 (und früheren Ausgaben) ist eine Anamnese schwerer allergischer Reaktionen auf Ei eine Kontraindikation für die Verabreichung von TIV, obwohl anerkannt wird, dass Kinder mit weniger schwerer Eiallergie TIV sicher erhalten haben, wenn Vorsichtsmaßnahmen getroffen wurden.

Im vergangenen Jahr sind mehrere Studien aufgetaucht, die zeigen, dass die meisten, wenn nicht alle EAC sicher sowohl mit TIV als auch mit dem H1N1-Impfstoff geimpft werden können. Eine kürzlich durchgeführte 5-Jahres-Überprüfung der TIV-Verabreichung bei EAC im Alter von 6 bis 36 Monaten zeigte eine sichere Verabreichung an 135 EAC nach einem TIV-Hauttest, einschließlich 14 Probanden mit einer Vorgeschichte von Anaphylaxie auf Ei. Eine weitere große, retrospektive Studie zur nicht-anaphylaktischen EAC zeigte, dass TIV erfolgreich mit einem 2-Stufen-Protokoll ohne Hauttest auf TIV verabreicht werden kann. In einer Einzelzentrums-H1N1-Impfstoffstudie im letzten Herbst erhielten 105 EAC entweder eine volle Impfstoffdosis, wenn Hauttests negativ waren, oder eine 2-Stufen-Challenge, wenn die Tests positiv waren, einschließlich 25 Probanden mit einer Vorgeschichte von Anaphylaxie. Es traten keine allergischen Reaktionen auf, unabhängig von den Ergebnissen des Hauttests, der Verabreichungsmethode, dem Ovalbumingehalt des Impfstoffs oder der Verwendung einer anderen Auffrischungscharge ohne Vortest. In einer Schwesterstudie erhielten 68 H1N1-Teilnehmer prospektiv sicher TIV ohne abgestufte Provokation, darunter 13 EAC mit einer Vorgeschichte von Ei-Anaphylaxie. Eine große prospektive kanadische multizentrische Studie unter Verwendung eines adjuvantierten H1N1-Präparats, das 0,03 μg/ml Ovalbumin enthielt, wurde sicher an 72 Personen verabreicht, die entweder eine Vorgeschichte mit schwerer kardiopulmonaler Reaktivität auf Ei oder eine Vorgeschichte mit schlecht kontrolliertem Asthma hatten (diese Gruppe war nicht weiter aufgeschlüsselt), über eine 2-stufige abgestufte Herausforderung. Daher deuten diese Studien darauf hin, dass es für EAC mit Anaphylaxie in der Anamnese sicher ist, TIV und H1N1 ohne Vortest zu erhalten, legen nahe, dass die Verwendung einer 2-stufigen abgestuften Herausforderung möglicherweise unnötig ist, und zeigen einige Hinweise darauf, dass der Schweregrad der früheren Eierallergie dies möglicherweise nicht tut ein wichtiger Faktor für die Impfstofftoleranz sein. Kürzlich von der AAAAI veröffentlichte Richtlinien legen nahe, dass ein flexibler Ansatz sinnvoll ist und dass EAC TIV ohne vorherige Hauttests entweder durch eine Einzeldosis oder einen 2-Stufen-Ansatz erhalten kann.

Diese doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Studie zielt darauf ab, die Sicherheit von TIV zu untersuchen, das EAC mit einer Vorgeschichte einer schweren früheren Reaktion oder Anaphylaxie auf Ei gegeben wurde, und soll zeigen, dass eine Verabreichungsart mit einer Einzeldosis sicher ist und ausreichend. Teilnehmer mit neuer oder festgestellter schwerer Eierallergie (siehe Eignungskriterien) werden randomisiert und erhalten entweder eine 2-stufige (10 %, gefolgt von 30 min. Beobachtung, dann restliche 90 %) abgestufte Provokation oder eine Einzeldosis TIV, die 30 Minuten nach Verabreichung einer Placebo-Dosis normaler Kochsalzlösung gegeben wird (um der abgestuften Provokation anzunähern). Die Impfstofftoleranz wird analysiert und mit dem Ovalbumingehalt der Impfstoffchargen sowie mit den Ausgangsmerkmalen der Eierallergie und der allergischen Vorgeschichte des Teilnehmers verglichen.

Sekundäre Ergebnisse, die ursprünglich auf www.clinicaltrials.gov veröffentlicht wurden Website waren Hypothesen, die Ziele einer komplexen Datenanalyse waren, aber an und für sich keine tatsächlichen Ergebnismaße waren. Daher wurden diese aus dem Datensatz gelöscht