对鸡蛋过敏儿童安全接种流感疫苗 (SAFE)
对有鸡蛋过敏史或严重鸡蛋过敏史的鸡蛋过敏儿童接种流感疫苗安全性的多中心、随机、安慰剂对照试验
从历史上看，禁止为有鸡蛋过敏史或其他严重鸡蛋过敏反应症状（例如严重荨麻疹、肿胀或哮喘）的鸡蛋过敏儿童和年轻人 (EAC) 接种流感疫苗，尽管已证明对鸡蛋过敏较轻的儿童进行疫苗接种是安全的。 尽管许多患有严重鸡蛋过敏（包括过敏反应）的儿童过去曾接种过流感疫苗，但很少有数据表明该程序是安全的。 研究人员提出了一项双盲、安慰剂对照、随机、前瞻性多中心研究，以 a) 证明季节性三价流感疫苗 (TIV) 可以安全地以单剂量给药（而不是通过 10% 的两步分级给药，然后尽管有过敏反应史或先前对鸡蛋的严重过敏反应，但仍对 EAC 进行了 90% 的疫苗剂量）； b) 提供进一步的证据证明不良后果与 TIV 中的卵清蛋白（卵）含量无关。
研究参与者必须有严重鸡蛋过敏史，并通过临床反应史和大于 0.7 kUA/L 的阳性皮肤试验或 ImmunoCAP/RAST 试验证实。 参与者将被随机分配接受 2 步分级挑战或在小剂量安慰剂生理盐水（模拟分级挑战）后给予单剂量。 如果需要，所有参与者都将接受单剂加强疫苗接种。
研究概览
详细说明
季节性三价流感疫苗 (TIV) 在含胚鸡蛋中生长，由于它含有残留的卵蛋白（卵清蛋白），因此向鸡蛋过敏儿童 (EAC) 提供 TIV 可能会引起过敏反应。 由于这种可能性，历来建议在向这些儿童提供 TIV 时谨慎行事，并且某些人已停止接种疫苗，尽管对于许多人来说，在疫苗皮试和逐步接种后已安全接种。 在 2009 年美国儿科学会红皮书（及之前的版本）中，对鸡蛋有严重过敏反应的病史是接受 TIV 的禁忌症，尽管人们承认，如果采取预防措施，鸡蛋过敏不太严重的儿童也可以安全地接受 TIV。
在过去的一年中，出现了几项研究，表明大多数（如果不是全部）EAC 可以安全地接种 TIV 和 H1N1 疫苗。 最近 5 年对 6 个月至 36 个月 EAC 中 TIV 给药的回顾显示，TIV 皮试后可安全给药至 135 个 EAC，其中包括 14 名有鸡蛋过敏史的受试者。 另一项针对非过敏性 EAC 的大型回顾性研究表明，可以使用两步方案成功施用 TIV，而无需对 TIV 进行皮肤测试。 在去年秋天的一项单中心 H1N1 疫苗研究中，105 名 EAC 在皮肤测试呈阴性时接受了完整的疫苗剂量，或者在测试呈阳性时接受了两步分级攻击，其中包括 25 名有过敏反应史的受试者。 无论皮肤测试的结果、给药方法、疫苗的卵清蛋白含量如何，或使用不同的加强批次而未进行预测试，均未出现过敏反应。 在一项姐妹研究中，68 名 H1N1 参与者前瞻性安全地接受了 TIV，没有分级挑战，包括 13 名有鸡蛋过敏史的 EAC。 加拿大的一项大型前瞻性多中心研究使用含有 0.03μg/mL 卵清蛋白的辅助 H1N1 制剂，安全地给予 72 名有鸡蛋严重心肺反应史或哮喘控制不佳史的个体（该组是未进一步细分），通过两步分级挑战。 因此，这些研究表明，有过敏反应史的 EAC 无需预先测试即可安全接受 TIV 和 H1N1，表明可能没有必要使用两步分级挑战，并显示一些证据表明过去的鸡蛋过敏严重程度可能不会是疫苗耐受性的一个重要因素。 AAAAI 最近发布的指南表明，灵活的方法是合理的，EAC 可以通过单剂量或两步法接受 TIV，而无需事先进行皮肤测试。
这项双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究旨在调查 TIV 给予 EAC 的安全性，该 EAC 既往有严重的鸡蛋反应或过敏反应史，旨在表明单剂量给药途径是安全的并且足够了。 患有新的或已确定的严重鸡蛋过敏症（参见资格标准）的参与者将随机接受两步（10%，然后 30 分钟）。 观察，然后残留 90%）分级攻击或在给予安慰剂剂量的生理盐水后 30 分钟给予单剂 TIV（以接近分级攻击）。 将分析疫苗耐受性并与疫苗批次的卵清蛋白含量以及参与者的鸡蛋过敏和过敏史的基线特征进行比较。
次要结果最初发布在 www.clinicaltrials.gov 上 网站是假设，这些假设是复杂数据分析的目的，但本身并不是实际结果的衡量标准。 因此这些已从记录中删除
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92130
- Scripps Clinic
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48106
- University of Michigan Health Systems
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- Children's Medical Center Dallas, University of Texas-Southwestern Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
年龄在 6 个月至 24 岁之间，在过去 24 个月内曾在 UMHS 过敏诊所（以及合作地点的类似学术过敏诊所）就诊，出院诊断代码为 v15.03，表明对鸡蛋过敏，并且相关病史包括以下内容:
鸡蛋过敏定义如下：
阳性卵子挑战；或 强烈提示摄入后 4 小时内有临床过敏史且卵特异性 IgE 高于 0.70 kUA/L 或风团 3mm > 对照（如果风团大小不可用，则评分为 2+）。
- 摄入鸡蛋后的过敏反应，定义为：
根据 NIAID/FAAN 2006 年的标准，具有经验证的对鸡蛋的单一最严重反应的病史（通过图表审查）的患者导致以下情况：5 i) 疾病急性发作并累及皮肤/粘膜组织（例如全身性荨麻疹、瘙痒或潮红、嘴唇-舌头-悬雍垂肿胀）和呼吸系统损害（例如呼吸困难、喘息/支气管痉挛、喘鸣、呼气流量减少）或血压降低或相关症状（例如肌张力减退或晕厥）；或 ii) 接触过敏原后出现以下两种或多种情况： 皮肤/粘膜组织受累（例如荨麻疹、瘙痒/潮红、嘴唇/舌头/悬雍垂肿胀）；呼吸困难（例如，呼吸困难、喘息/支气管痉挛、喘鸣、呼气峰流量减少）；血压降低或相关症状（例如肌张力减退或晕厥）；持续的胃肠道症状（例如痉挛性腹痛或呕吐）；或 iii) 该患者接触已知过敏原后出现低血压 c) 严重过敏反应定义为有严重荨麻疹、血管性水肿或鸡蛋过敏引起的过敏性哮喘病史。
- 受试者必须满足鸡蛋过敏和过敏反应或严重过敏反应（均由鸡蛋引起）的标准才能纳入研究，即 (a) 和 (b) 或 (c)。
- 能够在研究访问前至少 5 天停止使用抗组胺药进行皮肤测试。
- 对于儿童，可以在考试访问期间留在考场。
- H1N1 疫苗接种的 TIV 既往史既不包括也不排除该研究。
排除标准：
- 不满足鸡蛋过敏和过敏反应或严重过敏反应的要求。
- 长期使用免疫抑制药物，包括 > 6 个月的高剂量皮质类固醇，以及其他免疫抑制剂。
- 鸡蛋过敏的既往史，现在已经长大并且可以耐受鸡蛋摄入。
- 嗜酸性粒细胞性食管炎。
- 心脏病。
- 已知的恶性肿瘤正在接受治疗。
- 孕妇。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单剂量
这只手臂将接受 TIV 作为 2 剂，第一剂是生理盐水，大约占总年龄适当剂量体积的 10%，然后在 30 分钟后接受全年龄适当剂量。
对于接受 0.25 毫升剂量的儿童，在制定剂量时将使用 20%/80% 的比例以便于给药。
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适合年龄的季节性三价流感疫苗 (TIV) 剂量，3 岁以下 0.25mL 或 3 岁以上 0.5mL。
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实验性的：分级挑战
该组中的受试者将接受 TIV，按年龄适当剂量的标准 10%/90% 2 步分级挑战拆分，间隔 30 分钟。
对于接受 0.25 毫升剂量的儿童，在制定剂量时将使用 20%/80% 的比例以便于给药。
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适合年龄的季节性三价流感疫苗 (TIV) 剂量，3 岁以下 0.25mL 或 3 岁以上 0.5mL。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疫苗接种后的分类反应性
大体时间：48小时
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随机分组后，第 1 组将接受适合年龄的 TIV 剂量的 10%/90%（或 20%/80%，0.25 毫升）分级挑战，间隔 30 分钟进行观察。
第 2 组将接受第一剂由生理盐水组成的体积等于其年龄适当剂量的 10%，第二剂将包括他们的全年龄适当剂量作为“90%”当量，也由 30 分钟间隔观察。
对于接受 0.25 毫升剂量的儿童，在制定剂量时将使用 20%/80% 的比例以便于给药。
各方将报告在接种疫苗后 48 小时内发生的任何在办公室观察时未观察到的不良反应。
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48小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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特应性合并症对疫苗接种后严重反应性的影响
大体时间：6个月
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共病过敏性疾病的发生率、蛋皮和 ImmunoCAP 测试的大小和程度、其他食物过敏的存在以及“烤鸡蛋”的耐受性将通过筛查问卷和图表审查进行评估，并在各组之间进行比较以评估任何可能预测 TIV 耐受性的显着差异。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Matthew Greenhawt, MD, MBA、University of Michigan
- 首席研究员：Georgiana Sanders, MD, MS、University of Michigan
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sampson HA, Munoz-Furlong A, Campbell RL, Adkinson NF Jr, Bock SA, Branum A, Brown SG, Camargo CA Jr, Cydulka R, Galli SJ, Gidudu J, Gruchalla RS, Harlor AD Jr, Hepner DL, Lewis LM, Lieberman PL, Metcalfe DD, O'Connor R, Muraro A, Rudman A, Schmitt C, Scherrer D, Simons FE, Thomas S, Wood JP, Decker WW. Second symposium on the definition and management of anaphylaxis: summary report--Second National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis Network symposium. J Allergy Clin Immunol. 2006 Feb;117(2):391-7. doi: 10.1016/j.jaci.2005.12.1303.
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- Howe LE, Chernin A, Sanders GM. Administration of Influenza Vaccine to the Egg Allergic Child Under 36 Months (Abstract). J Allergy Clin Immunol 2010; 125:AB23.
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- Greenhawt MJ, Li JT, Bernstein DI, Blessing-Moore J, Cox L, Khan D, Lang DM, Nicklas RA, Oppenheimer J, Portnoy JM, Randolph C, Schuller DE, Spector SL, Tilles SA, Wallace D. Administering influenza vaccine to egg allergic recipients: a focused practice parameter update. Ann Allergy Asthma Immunol. 2011 Jan;106(1):11-6. doi: 10.1016/j.anai.2010.11.015. No abstract available.
- Webb L, Petersen M, Boden S, LaBelle V, Bird JA, Howell D, Burks AW, Laubach S. Single-dose influenza vaccination of patients with egg allergy in a multicenter study. J Allergy Clin Immunol. 2011 Jul;128(1):218-9. doi: 10.1016/j.jaci.2011.02.013. Epub 2011 Apr 2. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
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研究完成 (实际的)
研究注册日期
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