持続性または再発性子宮頸がん患者の治療におけるアラニン酸ブリバニブ
2019年3月8日 更新者：Gynecologic Oncology Group
子宮頸部の持続性または再発がんの治療におけるブリバニブ (BMS582664) の第 II 相評価 (BMS 研究 CA182-048)
この第 II 相試験では、ブリバニブ アラニネートが再発した子宮頸がん患者の治療にどの程度効果があるかを研究します。
アラニン酸ブリバニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックするか、腫瘍への血流をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 持続性または再発性の子宮頸がんを患い、少なくとも 6 か月間無増悪で生存する患者の割合、およびブリバニブ (ブリバニブ アラニネート) による治療により客観的な腫瘍反応 (完全または部分的) を示した患者の割合を推定する。
II. この患者コホートにおけるブリバニブの性質と毒性の程度を判定する。
第二の目的:
I. ブリバニブで治療された持続または再発子宮頸がん患者の無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) を推定する。
第三の目標:
I. 血管新生因子 (血管内皮増殖因子 [VEGF] および塩基性線維芽細胞増殖因子 [bFGF]) および内皮損傷マーカー (E-セレクチン、血管細胞接着分子 1 [ VCAM-1]、および（細胞間接着分子 1 [ICAM-1]）。 （探索的） II． これらのマーカー発現レベルが単独または組み合わせて反応、PFS、または全生存に関連しているかどうかを判断するため。 (探索的)
概要：
患者は、1～28日目に1日1回(QD)、アラニン酸ブリバニブを経口(PO)投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
研究療法の完了後、患者は2年間は3か月ごと、その後3年間は6か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Saint Joseph's Hospital and Medical Center
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California
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Burbank、California、アメリカ、91505
- Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
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New Britain、Connecticut、アメリカ、06050
- The Hospital of Central Connecticut
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Delaware
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Lewes、Delaware、アメリカ、19958
- Beebe Medical Center
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Newark、Delaware、アメリカ、19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Florida Hospital Orlando
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Sarasota、Florida、アメリカ、34239
- Sarasota Memorial Hospital
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Georgia
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Savannah、Georgia、アメリカ、31404
- Memorial Health University Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Hinsdale、Illinois、アメリカ、60521
- Sudarshan K Sharma MD Limited-Gynecologic Oncology
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Saint Vincent Hospital and Health Care Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21204
- Greater Baltimore Medical Center
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Elkton、Maryland、アメリカ、21921
- Union Hospital of Cecil County
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
- Baystate Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- Saint Joseph Mercy Hospital
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- Michigan Cancer Research Consortium NCORP
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Livonia、Michigan、アメリカ、48154
- Saint Mary Mercy Hospital
-
Pontiac、Michigan、アメリカ、48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
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Port Huron、Michigan、アメリカ、48060
- Lake Huron Medical Center
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Springfield、Missouri、アメリカ、65807
- CoxHealth South Hospital
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Women's Cancer Center of Nevada
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New Jersey
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Camden、New Jersey、アメリカ、08103
- Cooper Hospital University Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44304
- Summa Akron City Hospital/Cooper Cancer Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Columbus、Ohio、アメリカ、43214
- Riverside Methodist Hospital
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Kettering、Ohio、アメリカ、45429
- Kettering Medical Center
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Mentor、Ohio、アメリカ、44060
- UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
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Pennsylvania
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Abington、Pennsylvania、アメリカ、19001
- Abington Memorial Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- West Penn Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women and Infants Hospital
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Baylor All Saints Medical Center at Fort Worth
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77026-1967
- Lyndon Baines Johnson General Hospital
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 患者は、進行が記録されている子宮頸部の持続性または再発性扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、腺癌、または非扁平上皮癌を患っていなければなりません（治癒療法が適用できない疾患）。病理レポートによる元の原発腫瘍の組織学的確認が必要です
- すべての患者は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST 1.1) で定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。コンピュータ断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は 10 mm 以上でなければなりません。または胸部X線で測定した場合>= 20 mm。 CT または MRI で測定した場合、リンパ節の短軸は 15 mm 以上でなければなりません
患者には少なくとも 1 つの ?target が必要です 病変？ RECIST 1.1 で定義されているように、このプロトコルでの応答を評価するために使用されます。
- 以前に照射された領域内の腫瘍は「非標的」として指定されます。 進行が記録されない限り、または放射線療法終了後少なくとも90日の持続を確認するために生検が得られない限り、病変
患者は、より優先度の高い婦人科腫瘍グループ (GOG) プロトコルが存在する場合、それを受ける資格があってはなりません
- 一般に、これは、同じ患者集団に対するアクティブな GOG 第 III 相プロトコルまたは希少腫瘍プロトコルを指します。
以前に 1 つのレジメンを受けた患者は、GOG パフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 でなければなりません。
- 以前に 2 つのレジメンを受けた患者は、GOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1 でなければなりません
最近の手術、放射線療法、または化学療法の影響からの回復
- 患者は抗生物質を必要とする活動性感染症に罹患していない必要があります（単純性尿路感染症[UTI]を除く）。
- 悪性腫瘍に対するホルモン療法は、登録の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。
- 化学療法や免疫薬を含む悪性腫瘍に対する他の以前の治療は、登録の少なくとも 3 週間前に中止する必要があります。
- 過去の放射線治療は登録の少なくとも 4 週間前に完了している必要があります
- 大規模な外科的処置の時点から少なくとも 4 週間が経過している必要があります
- 患者は、進行性、転移性、または再発性の子宮頸癌の管理のために、以前に全身化学療法レジメンを 1 つ受けている必要があります。一次放射線照射と同時に行われる化学療法（例：毎週のシスプラチン）は、進行性疾患、転移性疾患、または再発性疾患の管理のための全身化学療法レジメンとしてカウントされません。放射線療法（または化学療法と放射線療法の併用）の完了後に行われる補助化学療法は、進行性疾患、転移性疾患、または再発性疾患の管理のための全身化学療法レジメンとしてカウントされません（例：パクリタキセルとカルボプラチンを最大 4 サイクル）
- 患者は、再発性または持続性疾患の管理のために、追加の細胞傷害性レジメンを 1 つ受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。
患者は、一次治療の一環として、または再発性疾患や持続性疾患の管理のために、非細胞毒性（生物学的または標的）薬剤を投与されていてはなりません
- 非細胞傷害性（生物学的または標的）薬剤には、モノクローナル抗体、サイトカイン、およびシグナル伝達の小分子阻害剤が含まれます（ただしこれらに限定されません）。
- 絶対好中球数（ANC）が1,500/mcl以上
- 血小板数が100,000/mcl以上
- ヘモグロビン >= 9 g/dl
- クレアチニンが施設内正常値上限（ULN）の1.5倍以下
尿検査はベースラインで評価する必要があり、尿タンパクはディップスティックで 2+ 以下である必要があります。
尿計量棒が > 2+ の場合、研究者が臨床的に示しているように、24 時間のタンパク質レベルを測定できます。
- 24 時間のタンパク質レベルは 3.5 g/24 時間以下でなければなりません
- ビリルビンが 1.5 x ULN 以下
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が 3 x ULN 以下
- 2.5 x ULN 以下のアルカリホスファターゼ
- アルブミン 2.5 g/dl 以上
- グレード1以下の神経障害（感覚障害および運動障害）
- 国際正規化比 (INR) =< 1.5 x ULN となるようなプロトロンビン時間 (PT)。ワルファリン治療を受けている患者は試験から除外され、低分子量ヘパリンによる抗凝固療法は許可される
- 患者は、承認されたインフォームドコンセントと個人の健康情報の公開を許可する許可に署名する必要があります
- 妊娠の可能性のある患者は、治験参加の48時間前に血清妊娠検査が陰性であり、治験期間中およびブリバニブの最終治療を受けた後少なくとも3か月間は効果的な避妊法を実践していなければならない。
すべての患者は研究に参加する前にベースライン心電図検査を完了しなければなりません
- 補正された QT 間隔 (QTc) が > 450 ミリ秒であることが判明した場合は、ベースライン心電図 (ECG) を繰り返す必要があります。同じ来院中に実行された両方の ECG で QTc が 450 ミリ秒を超えてはなりません
除外基準:
- -ブリバニブまたは抗血管療法、抗PDGFR（血小板由来増殖因子受容体）または抗FGFR（線維芽細胞増殖因子受容体）療法による以前の治療を受けた患者
- 非黒色腫皮膚がんおよび他の特定の悪性腫瘍を除き、他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、過去 3 年以内に他の悪性腫瘍が存在する証拠がある場合には除外されます。過去のがん治療がこのプロトコール療法を禁忌とする患者も除外される
過去3年以内に子宮頸がん以外の腹腔または骨盤の一部に放射線治療を受けた患者は除外される。
- 乳がん、頭頸部がん、または皮膚の局所がんに対する事前の放射線照射は、登録の3年以上前に完了しており、患者に再発または転移がないことが条件として許可されます。
過去3年以内に子宮頸がん以外の腹部腫瘍または骨盤腫瘍に対して化学療法を受けた患者は除外される。
- 患者は局所性乳がんに対する術後補助化学療法を受けていてもよいが、登録の3年以上前にそれが完了しており、患者に再発または転移性疾患がないことが条件となる。
- 必要な慢性抗血小板療法を受けている患者（アスピリン > 300 mg/日、またはクロピドグレル > 75 mg/日）
- -治験参加前30日以内に、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）のグレード3以上の胃腸出血またはその他の出血/出血事象を起こした患者
- 過去3か月以内に創傷治癒不良、治癒しない潰瘍、または骨折の病歴がある患者
以下のいずれかを含む、制御不能または重度の心血管疾患を患っている患者:
- 12か月以内の心筋梗塞
- 12か月以内の制御不能な狭心症
- クラス III-IV ニューヨーク心臓協会 (NYHA) うっ血性心不全
降圧療法にもかかわらず高血圧がコントロールされていない
- スクリーニング時の血圧（BP）は140/90以下でなければなりません
- 高血圧の病歴があり、シトクロムP450ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）阻害剤であるカルシウムチャネル遮断薬による治療を受けている被験者は、研究に参加する前に代替の降圧薬に変更する必要があります。
- 脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、またはその他の中枢神経系（CNS）虚血イベントの病歴
- β遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする不整脈
- 患者は治療前に左心室駆出率（LVEF）検査を受け、駆出率が施設の正常下限値（LLN）以上である必要があります。
- グレード2以上の心臓弁膜症の患者
- 重篤な制御されていない医学的障害または活動性感染症を患っており、プロトコール治療を受ける能力を損なう可能性がある患者、またはこの治療の合併症によって制御が危険にさらされる可能性がある患者
- 薬剤によって正常範囲に維持できない甲状腺機能を伴う既存の甲状腺異常
- 低ナトリウム血症（ナトリウム < 130 mEq/L）の患者
- 活動性/既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎、または C 型肝炎を患っている患者。抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は対象外
- 脳転移が分かっている患者
- 妊娠中または授乳中の患者さん
- 錠剤を飲み込むことができない患者、または未治療の吸収不良症候群のある患者
- ベースラインの血清カリウム値が 3.5 mmol/L 未満の患者（参加試験前に、血清カリウム値をこのレベル以上に戻すためにカリウム補充が行われる場合があります）
ワルファリン抗凝固療法を受けている患者は除外される
- 低分子量ヘパリンによる抗凝固療法に変換された患者は、患者の健康状態が良好であることを条件として許可されます。 PT は INR が =< 1.5 x ULN となるような値です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（アラニン酸ブリバニブ）
患者は、1～28日目にアラニン酸ブリバニブをQDでPO投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な腫瘍反応
時間枠：最初の 6 か月間は 1 サイクルおき。その後、病気の進行が確認されるまで 3 か月ごと。また、進行性疾患を示唆する症状や身体的兆候に基づいて臨床的に必要とされる場合には、いつでも可能です。
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客観的な腫瘍反応を示した参加者の割合。
客観的な腫瘍反応は、RECIST 1.1 によって評価される完全または部分的な腫瘍反応として定義されます。
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最初の 6 か月間は 1 サイクルおき。その後、病気の進行が確認されるまで 3 か月ごと。また、進行性疾患を示唆する症状や身体的兆候に基づいて臨床的に必要とされる場合には、いつでも可能です。
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研究開始から少なくとも6か月間非治験治療を受けずにPFSを行っている。
時間枠：最初の 6 か月間は 1 サイクルおき。その後、病気の進行が確認されるまで 3 か月ごと。進行性疾患を示唆する症状または身体的兆候に基づいて臨床的に必要とされる場合は、その他の時点でもいつでも
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研究開始から非プロトコール療法なしで少なくとも6か月間無増悪生存した参加者の割合。
進行はRECIST 1.1によって評価されます。
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最初の 6 か月間は 1 サイクルおき。その後、病気の進行が確認されるまで 3 か月ごと。進行性疾患を示唆する症状または身体的兆候に基づいて臨床的に必要とされる場合は、その他の時点でもいつでも
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治療期間中の有害事象（グレード3以上）
時間枠：治療期間中および治験治療中止後最大30日間。
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治療期間中に最大グレードが 3 以上の参加者の数。
有害事象はCTCAE v.4.0を使用して等級付けおよび分類されます。
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治療期間中および治験治療中止後最大30日間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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進行なしのサバイバル
時間枠：研究開始から進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 5 年間の追跡調査
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無増悪生存期間とは、研究への参加から、病気の進行、死亡、または最後の接触日のいずれか早い時点までの期間です。
進行はRECIST 1.1によって評価されます
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研究開始から進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 5 年間の追跡調査
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全生存
時間枠：研究登録から死亡時または最後の接触日まで、最長5年間の追跡調査。
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全生存期間は、研究参加から死亡時または最後の接触日までの期間として定義されます。
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研究登録から死亡時または最後の接触日まで、最長5年間の追跡調査。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血管新生因子 (VEGF および bFGF) および内皮損傷マーカー (E-セレクチン、VCAM-1、および ICAM-1) を含むブリバニブ アラニネート効果の代替マーカーの血清発現レベル
時間枠：最長5年
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サロゲートマーカーは、応答、PFS、および OS に関連付けられます。
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最長5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年4月4日
一次修了 (実際)
2014年2月28日
研究の完了 (実際)
2014年2月28日
試験登録日
最初に提出
2010年12月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月24日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月8日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GOG-0227G (その他の識別子：CTEP)
- U10CA180868 (米国 NIH グラント/契約)
- U10CA027469 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2011-03814 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000690083
- CA182-048
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。