Brivanib Alaninate vid behandling av patienter med ihållande eller återkommande livmoderhalscancer
8 mars 2019 uppdaterad av: Gynecologic Oncology Group
En fas II-utvärdering av Brivanib (BMS582664) vid behandling av ihållande eller återkommande karcinom i livmoderhalsen (BMS-studie CA182-048)
Denna fas II-studie studerar hur väl brivanibalaninat fungerar vid behandling av patienter med livmoderhalscancer som har kommit tillbaka.
Brivanibalaninat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt eller genom att blockera blodflödet till tumören.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att uppskatta andelen patienter med ihållande eller återkommande livmoderhalscancer, som överlever progressionsfritt i minst 6 månader och andelen patienter som har objektivt tumörsvar (helt eller partiellt), som behandlas med brivanib (brivanib alaninat).
II. För att bestämma arten och graden av toxicitet av brivanib i denna kohort av patienter.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att uppskatta den progressionsfria överlevnaden (PFS) och den totala överlevnaden (OS) för patienter med ihållande eller återkommande livmoderhalscancer som behandlats med brivanib.
TERTIÄRA MÅL:
I. För att erhålla serumexpressionsnivåerna av surrogatmarkörer för brivanibeffekter inklusive angiogena faktorer (vaskulär endoteltillväxtfaktor [VEGF] och grundläggande fibroblasttillväxtfaktor [bFGF]) och markörer för endotelskada (E-selektin, vaskulär celladhesionsmolekyl 1 [ VCAM-1], och (intercellulär adhesionsmolekyl 1 [ICAM-1]). (utredande) II. För att bestämma om dessa marköruttrycksnivåer ensamma eller i kombination är associerade med respons, PFS eller total överlevnad. (utforskande)
SKISSERA:
Patienterna får brivanibalaninat oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp var 3:e månad i 2 år och sedan var 6:e månad i 3 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
31
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
- Saint Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
California
-
Burbank, California, Förenta staterna, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Britain, Connecticut, Förenta staterna, 06050
- The Hospital of Central Connecticut
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Förenta staterna, 19958
- Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Förenta staterna, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
- Florida Hospital Orlando
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34239
- Sarasota Memorial Hospital
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31404
- Memorial Health University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Hinsdale, Illinois, Förenta staterna, 60521
- Sudarshan K Sharma MD Limited-Gynecologic Oncology
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
- Saint Vincent Hospital and Health Care Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
-
Elkton, Maryland, Förenta staterna, 21921
- Union Hospital of Cecil County
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
- Michigan Cancer Research Consortium NCORP
-
Livonia, Michigan, Förenta staterna, 48154
- Saint Mary Mercy Hospital
-
Pontiac, Michigan, Förenta staterna, 48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
-
Port Huron, Michigan, Förenta staterna, 48060
- Lake Huron Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
- Women's Cancer Center of Nevada
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Förenta staterna, 08103
- Cooper Hospital University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44304
- Summa Akron City Hospital/Cooper Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43214
- Riverside Methodist Hospital
-
Kettering, Ohio, Förenta staterna, 45429
- Kettering Medical Center
-
Mentor, Ohio, Förenta staterna, 44060
- UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Förenta staterna, 19001
- Abington Memorial Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- West Penn Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Baylor All Saints Medical Center at Fort Worth
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77026-1967
- Lyndon Baines Johnson General Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha ihållande eller återkommande skivepitelcancer, adenosquamous carcinom, adenokarcinom eller icke-skivepitelcancer i livmoderhalsen med dokumenterad sjukdomsprogression (sjukdom som inte är mottaglig för botande terapi); histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapporten
- Alla patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1); mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras); varje lesion måste vara >= 10 mm när den mäts med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning; eller >= 20 mm mätt med lungröntgen; Lymfkörtlarna måste vara >= 15 mm i kort axel vid mätning med CT eller MRI
Patienten måste ha minst ett "mål". lesion? ska användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen i RECIST 1.1
- Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som ?icke-mål? lesioner såvida inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling
Patienter får inte vara berättigade till ett protokoll med högre prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG) om ett sådant finns
- I allmänhet skulle detta hänvisa till alla aktiva GOG fas III-protokoll eller sällsynta tumörprotokoll för samma patientpopulation
Patienter som har fått en tidigare regim måste ha en GOG prestationsstatus på 0, 1 eller 2
- Patienter som har fått två tidigare regimer måste ha en GOG-prestationsstatus på 0 eller 1
Återhämtning från effekterna av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller kemoterapi
- Patienter ska vara fria från aktiv infektion som kräver antibiotika (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion [UTI])
- All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering
- All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive kemoterapi och immunologiska medel, måste avbrytas minst tre veckor före registrering
- All tidigare strålbehandling måste vara avslutad minst 4 veckor före registrering
- Minst 4 veckor måste ha förflutit från tidpunkten för ett större kirurgiskt ingrepp
- Patienter måste ha haft en tidigare systemisk kemoterapeutisk regim för behandling av avancerad, metastaserad eller återkommande karcinom i livmoderhalsen; kemoterapi som administreras samtidigt med primär strålning (t.ex. cisplatin varje vecka) räknas inte som en systemisk kemoterapiregim för hantering av avancerad, metastaserad eller återkommande sjukdom; adjuvant kemoterapi som ges efter avslutad strålbehandling (eller samtidig kemoterapi och strålbehandling) räknas inte som en systemisk kemoterapiregim för hantering av avancerad, metastaserad eller återkommande sjukdom (t.ex. paklitaxel och karboplatin i upp till 4 cykler)
- Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, ytterligare en cellgiftsbehandling för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom
Patienter får INTE ha fått några icke-cytotoxiska (biologiska eller målinriktade) medel som en del av sin primära behandling eller för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom
- Icke-cytotoxiska (biologiska eller målinriktade) medel inkluderar (men är inte begränsade till) monoklonala antikroppar, cytokiner och småmolekylära inhibitorer av signaltransduktion
- Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mcl
- Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcl
- Hemoglobin >= 9 g/dl
- Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
Urinanalys måste bedömas vid baslinjen och proteinuri måste vara mindre än eller lika med 2+ med mätsticka
Om urinstickan är > 2+, kan en 24-timmars proteinnivå göras, enligt klinisk indikation av utredaren
- 24-timmarsproteinnivån måste vara mindre än eller lika med 3,5 g/24 timmar
- Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 3 x ULN
- Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 x ULN
- Albumin större än eller lika med 2,5 g/dl
- Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med grad 1
- protrombintid (PT) så att internationellt normaliserat förhållande (INR) är =< 1,5 x ULN; patienter på terapeutiskt warfarin är uteslutna från prövningen, antikoagulering med lågmolekylärt heparin är tillåtet
- Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation
- Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört 48 timmar innan studiestart och utöva en effektiv form av preventivmedel under studien och i minst 3 månader efter att de fått den sista behandlingen med brivanib
Alla patienter måste ha ett baslinjeelektrokardiogram genomfört innan studiestart
- Baslinjeelektrokardiogram (EKG) bör upprepas om det korrigerade QT-intervallet (QTc) visar sig vara > 450 msek; QTc får INTE vara > 450 msek på båda EKG:n som utförs under samma besök
Exklusions kriterier:
- Patienter som tidigare har haft behandling med brivanib eller antivaskulär, anti-PDGFR (trombocythärledd tillväxtfaktorreceptor) eller anti-FGFR (fibroblasttillväxtfaktorreceptor) behandling
- Patienter med anamnes på andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer och andra specifika maligniteter, exkluderas om det finns några tecken på att den andra maligniteten förekommit under de senaste tre åren; patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling kontraindicerar denna protokollbehandling
Patienter som tidigare har fått strålbehandling av någon del av bukhålan eller bäckenet ANNAT ÄN för behandling av livmoderhalscancer under de senaste tre åren exkluderas
- Tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomfördes mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
Patienter som tidigare har fått kemoterapi för någon annan buk- eller bäckentumör ÄN för behandling av livmoderhalscancer under de senaste tre åren exkluderas
- Patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
- Patienter som får kronisk trombocythämmande behandling (aspirin > 300 mg/dag eller klopidogrel högre än eller lika med 75 mg/dag)
- Patienter med gastrointestinal blödning eller någon annan blödning/blödningshändelse >= grad 3 av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) inom 30 dagar före studiestart
- Patienter med en historia av dålig sårläkning, icke-läkande sår eller benfrakturer under de senaste 3 månaderna
Patienter med okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive något av följande:
- Hjärtinfarkt inom 12 månader
- Okontrollerad angina inom 12 månader
- Klass III-IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjärtsvikt
Okontrollerad hypertoni trots antihypertensiv behandling
- Blodtrycket (BP) måste vara mindre än eller lika med 140/90 vid screening
- Försökspersoner med hypertoni i anamnesen som får behandling med kalciumkanalblockerare som är cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) hämmare bör bytas till en alternativ antihypertensiv medicin innan studiestart
- Anamnes med stroke, övergående ischemisk attack (TIA) eller annan ischemisk händelse i centrala nervsystemet (CNS)
- Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin
- Patienterna måste ha testning av vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF) före behandling och ha en ejektionsfraktion >= institutionell nedre normalgräns (LLN)
- Patienter med hjärtklaffsjukdom >= grad 2
- Patienter med en allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna terapi
- Redan existerande sköldkörtelavvikelse med sköldkörtelfunktion som inte kan bibehållas inom normalområdet med medicinering
- Patienter med hyponatremi (natrium < 130 mEq/L)
- Patienter med aktivt/känd humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C; HIV-positiva försökspersoner på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
- Patienter med kända hjärnmetastaser
- Patienter som är gravida eller ammar
- Patienter med oförmåga att svälja tabletter eller obehandlat malabsorptionssyndrom
- Patienter med baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (kaliumtillskott kan ges för att återställa serumkaliumet över denna nivå innan inträdesstudien)
Patienter på terapeutisk warfarinantikoagulation är exkluderade
- Patienter som konverterats till antikoagulering med heparin med låg molekylvikt kommer att tillåtas förutsatt att patienten har det PT är sådan att INR är =< 1,5 x ULN
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (brivanib alaninat)
Patienterna får brivanibalaninat PO QD dag 1-28.
Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv tumörrespons
Tidsram: Varannan cykel under de första 6 månaderna; därefter var tredje månad tills sjukdomsprogression bekräftats; och vid något annat tillfälle om det är kliniskt indicerat baserat på symtom eller fysiska tecken som tyder på progressiv sjukdom.
|
Andel deltagare med objektivt tumörsvar.
Objektivt tumörsvar definieras som fullständigt eller partiellt tumörsvar bedömt av RECIST 1.1
|
Varannan cykel under de första 6 månaderna; därefter var tredje månad tills sjukdomsprogression bekräftats; och vid något annat tillfälle om det är kliniskt indicerat baserat på symtom eller fysiska tecken som tyder på progressiv sjukdom.
|
|
PFS i minst 6 månader utan icke-protokollbaserad terapi från studiestart.
Tidsram: Varannan cykel under de första 6 månaderna; därefter var tredje månad tills sjukdomsprogression bekräftats; och vid något annat tillfälle om det är kliniskt indicerat baserat på symtom eller fysiska tecken som tyder på progressiv sjukdom
|
Andel deltagare som överlever progressionsfritt i minst 6 månader utan behandling utan protokoll från studiestart.
Progressionen bedöms av RECIST 1.1.
|
Varannan cykel under de första 6 månaderna; därefter var tredje månad tills sjukdomsprogression bekräftats; och vid något annat tillfälle om det är kliniskt indicerat baserat på symtom eller fysiska tecken som tyder på progressiv sjukdom
|
|
Biverkningar (grad 3 eller högre) under behandlingsperioden
Tidsram: Under behandlingsperioden och upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling.
|
Antal deltagare med högst betyg 3 eller högre under behandlingsperioden.
Biverkningar graderas och kategoriseras med hjälp av CTCAE v.4.0
|
Under behandlingsperioden och upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från studiestart till tidpunkt för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, upp till 5 års uppföljning
|
Progressionsfri överlevnad är tidsperioden från studiestart till tidpunkten för sjukdomsprogression, död eller datum för senaste kontakt, beroende på vilket som inträffar först.
Progressionen bedöms av RECIST 1.1
|
Från studiestart till tidpunkt för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, upp till 5 års uppföljning
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från studiestart till dödsfall eller datum för senaste kontakt, upp till 5 års uppföljning.
|
Total överlevnad definieras som tiden från studiestart till tidpunkten för döden eller datumet för senaste kontakt.
|
Från studiestart till dödsfall eller datum för senaste kontakt, upp till 5 års uppföljning.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumuttrycksnivåer av surrogatmarkörer av Brivanib Alaninate effekter inklusive angiogena faktorer (VEGF och bFGF) och markörer för endotelskada (E-selektin, VCAM-1 och ICAM-1)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Surrogatmarkörer kommer att associeras med respons, PFS och OS.
|
Upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 april 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
28 februari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
28 februari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 december 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 december 2010
Första postat (Uppskatta)
28 december 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 mars 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 mars 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GOG-0227G (Annan identifierare: CTEP)
- U10CA180868 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U10CA027469 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2011-03814 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000690083
- CA182-048
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .