지속성 또는 재발성 자궁경부암 환자를 치료하는 Brivanib Alaninate

포함 기준:

• 환자는 지속성 또는 재발성 편평 세포 암종, 선편평 세포 암종, 선암종, 또는 문서화된 질병 진행을 동반한 자궁경부의 비편평 세포 암종(치유 요법이 적용되지 않는 질병)이 있어야 합니다. 병리학 보고서를 통해 원래 원발성 종양의 조직학적 확인이 필요합니다.
• 모든 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 컴퓨터 단층 촬영(CT), 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼 측정으로 측정할 때 >= 10mm여야 합니다. 또는 >= 흉부 X-선으로 측정했을 때 20 mm; 림프절은 CT 또는 MRI로 측정할 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다.

• 환자는 적어도 하나의 ?target을 가져야 합니다. 장애? RECIST 1.1에서 정의한 대로 이 프로토콜에 대한 반응을 평가하는 데 사용됩니다.

  • 이전에 조사된 필드 내의 종양은 "비표적?"으로 지정됩니다. 방사선 요법 완료 후 최소 90일 동안 지속성을 확인하기 위해 진행이 문서화되거나 생검을 받지 않는 한 병변

• 환자는 더 높은 우선 순위의 부인과 종양학 그룹(GOG) 프로토콜이 있는 경우 적격 대상이 아니어야 합니다.

  • 일반적으로 이는 동일한 환자 모집단에 대한 모든 활성 GOG 3상 프로토콜 또는 희귀 종양 프로토콜을 의미합니다.

• 이전 요법을 한 번 받은 환자는 GOG 수행 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다.

  • 이전에 두 가지 요법을 받은 환자는 GOG 수행도 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

• 최근 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법의 영향으로부터 회복

  • 환자는 항생제가 필요한 활동성 감염이 없어야 합니다(복잡하지 않은 요로 감염[UTI] 제외).
  • 악성 종양에 대한 모든 호르몬 요법은 등록 최소 1주일 전에 중단해야 합니다.
  • 화학 요법 및 면역 제제를 포함하여 악성 종양에 대한 이전의 다른 모든 요법은 등록 최소 3주 전에 중단해야 합니다.
  • 사전 방사선 요법은 등록 최소 4주 전에 완료해야 합니다.
  • 대수술을 받은 시점으로부터 최소 4주가 경과해야 합니다.
• 환자는 자궁경부의 진행성, 전이성 또는 재발성 암종 관리를 위해 이전에 한 가지 전신 화학요법을 받았어야 합니다. 1차 방사선과 동시에 투여되는 화학요법(예: 매주 시스플라틴)은 진행성, 전이성 또는 재발성 질환 관리를 위한 전신 화학요법으로 간주되지 않습니다. 방사선 요법 완료 후 제공되는 보조 화학 요법(또는 동시 화학 요법 및 방사선 요법)은 진행성, 전이성 또는 재발성 질환(예: 최대 4주기 동안 파클리탁셀 및 카보플라틴) 관리를 위한 전신 화학 요법으로 간주되지 않습니다.
• 환자는 재발성 또는 지속성 질병 관리를 위한 추가 세포독성 요법을 받을 수 있지만 받을 필요는 없습니다.

• 환자는 1차 치료의 일부로 또는 재발성 또는 지속성 질환 관리를 위해 비세포독성(생물학적 또는 표적) 제제를 받은 적이 없어야 합니다.

  • 비세포독성(생물학적 또는 표적) 제제에는 단클론 항체, 사이토카인 및 신호 전달의 소분자 억제제가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
• 절대호중구수(ANC) 1,500/mcl 이상
• 혈소판 100,000/mcl 이상
• 헤모글로빈 >= 9g/dl
• 크레아티닌 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN) 이하

• 요검사는 기준선에서 평가해야 하며 단백뇨는 계량봉으로 2+ 이하여야 합니다.

  • 소변 딥스틱이 > 2+인 경우, 조사자가 임상적으로 지시한 대로 24시간 단백질 수준을 수행할 수 있습니다.

    • 24시간 단백질 수치는 3.5g/24시간 이하여야 합니다.
• 1.5 x ULN 이하의 빌리루빈
• 3 x ULN 이하의 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)
• 알칼리성 포스파타아제 2.5 x ULN 이하
• 2.5g/dl 이상의 알부민
• 1등급 이하의 신경병증(감각 및 운동)
• 국제 표준화 비율(INR)이 =< 1.5 x ULN이 되도록 하는 프로트롬빈 시간(PT); 치료용 와파린을 복용 중인 환자는 시험에서 제외, 저분자량 헤파린을 사용한 항응고제 허용
• 환자는 승인된 동의서 및 개인 건강 정보 공개를 허용하는 권한에 서명해야 합니다.
• 가임 환자는 연구 시작 48시간 전에 수행된 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 기간 동안 그리고 브리바닙의 최종 치료를 받은 후 최소 3개월 동안 효과적인 형태의 피임법을 시행해야 합니다.

• 모든 환자는 연구 시작 전에 기준선 심전도를 완료해야 합니다.

  • 보정된 QT 간격(QTc)이 > 450msec인 경우 기본 심전도(ECG)를 반복해야 합니다. 동일한 방문 중에 수행된 두 ECG에서 QTc가 450msec를 초과해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 이전에 브리바닙 또는 항혈관, 항 PDGFR(혈소판 유래 성장 인자 수용체) 또는 항 FGFR(섬유아세포 성장 인자 수용체) 요법으로 치료를 받은 적이 있는 환자
• 비흑색종 피부암 및 기타 특정 악성종양을 제외하고 다른 침윤성 악성종양의 병력이 있는 환자는 지난 3년 이내에 다른 악성종양이 존재한다는 증거가 있는 경우 제외됩니다. 이전 암 치료가 이 프로토콜 요법을 금하는 경우 환자도 제외됩니다.

• 지난 3년 이내에 자궁경부암 치료를 위해 복강 또는 골반 이외의 다른 부분에 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 제외됩니다.

  • 유방암, 두경부 또는 피부의 국소 암에 대한 사전 방사선 조사는 등록 전 3년 이상 완료되었고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 허용됩니다.

• 지난 3년 이내에 자궁경부암 치료 이외의 복부 또는 골반 종양에 대해 이전에 화학 요법을 받은 환자는 제외됩니다.

  • 환자는 등록 전 3년 이상 완료되었고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 국소 유방암에 대한 보조 화학요법을 이전에 받았을 수 있습니다.
• 필요한 만성 항혈소판 요법을 받고 있는 환자(아스피린 > 300mg/일 또는 클로피도그렐 75mg/일 이상)
• 연구 시작 전 30일 이내에 위장관 출혈 또는 기타 출혈/출혈 사례가 >= National Cancer Institute(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 3등급 이상인 환자
• 지난 3개월 이내에 상처 치유 불량, 치유되지 않는 궤양 또는 골절의 병력이 있는 환자

• 다음 중 하나를 포함하여 조절되지 않거나 유의한 심혈관 질환이 있는 환자:

  • 12개월 이내의 심근경색
  • 12개월 이내 조절되지 않는 협심증
  • 클래스 III-IV 뉴욕 심장 협회(NYHA) 울혈성 심부전

  • 항고혈압제 치료에도 조절되지 않는 고혈압

    • 혈압(BP)은 스크리닝 시 140/90 이하여야 합니다.
    • 시토크롬 P450 계열 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 억제제인 ​​칼슘 채널 차단제로 치료를 받고 있는 고혈압 병력이 있는 피험자는 연구 시작 전에 대체 항고혈압 약물로 변경해야 합니다.
  • 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 기타 중추신경계(CNS) 허혈 사건의 병력
  • 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥
  • 환자는 치료 전 좌심실 박출률(LVEF) 검사를 받아야 하며 박출률 >= 기관 정상 하한(LLN)이 있어야 합니다.
  • 심장판막질환 환자 >= 2등급
• 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나 이 요법의 합병증으로 인해 통제가 위태로워질 수 있는 심각한 제어되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염이 있는 환자
• 약물치료로 정상범위를 유지할 수 없는 갑상선 기능을 동반한 기존의 갑상선 이상
• 저나트륨혈증 환자(나트륨 < 130mEq/L)
• 활성/알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염 환자 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 피험자는 자격이 없습니다.
• 뇌 전이가 알려진 환자
• 임신 또는 수유 중인 환자
• 정제를 삼키지 못하거나 치료받지 않은 흡수장애 증후군 환자
• 베이스라인 혈청 칼륨이 3.5mmol/L 미만인 환자(참가 연구 전에 혈청 칼륨을 이 수준 이상으로 회복시키기 위해 칼륨 보충제를 투여할 수 있음)

• 치료적 와파린 항응고제를 복용 중인 환자는 제외

  • 저분자량 ​​헤파린을 사용한 항응고 요법으로 전환된 환자는 다음과 같은 경우에 허용됩니다. PT는 INR이 =< 1.5 x ULN인 것과 같습니다.