Brivanib Alaninate til behandling af patienter med vedvarende eller tilbagevendende livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have vedvarende eller tilbagevendende pladecellecarcinom, adenosquamøst carcinom, adenocarcinom eller ikke-pladecellecarcinom i livmoderhalsen med dokumenteret sygdomsprogression (sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende terapi); histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor er påkrævet via patologirapporten
• Alle patienter skal have målbar sygdom, defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1); målbar sygdom defineres som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres); hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller >= 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax; lymfeknuder skal være >= 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR

• Patienten skal have mindst ét ​​"mål". læsion? skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST 1.1

  • Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive udpeget som ?ikke-mål? læsioner, medmindre progression er dokumenteret eller en biopsi er opnået for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling

• Patienter må ikke være berettiget til en højere prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG) protokol, hvis en sådan findes

  • Generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III-protokol eller sjælden tumorprotokol for den samme patientpopulation

• Patienter, der har modtaget et tidligere regime, skal have en GOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2

  • Patienter, der har modtaget to tidligere regimer, skal have en GOG præstationsstatus på 0 eller 1

• Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi

  • Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion [UTI])
  • Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering
  • Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive kemoterapi og immunologiske midler, skal seponeres mindst tre uger før registrering
  • Enhver forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før registrering
  • Der skal være gået mindst 4 uger fra tidspunktet for et større kirurgisk indgreb
• Patienter skal have haft et tidligere systemisk kemoterapeutisk regime til behandling af fremskreden, metastatisk eller recidiverende karcinom i livmoderhalsen; kemoterapi administreret samtidig med primær stråling (f.eks. ugentlig cisplatin) tælles ikke som et systemisk kemoterapiregime til behandling af fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende sygdom; adjuverende kemoterapi givet efter afslutning af strålebehandling (eller samtidig kemoterapi og strålebehandling) tælles ikke som et systemisk kemoterapiregime til behandling af fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende sygdom (f.eks. paclitaxel og carboplatin i op til 4 cyklusser)
• Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, en yderligere cytotoksisk kur til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom

• Patienter må IKKE have modtaget nogen ikke-cytotoksiske (biologiske eller målrettede) midler som en del af deres primære behandling eller til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom

  • Ikke-cytotoksiske (biologiske eller målrettede) midler indbefatter (men er ikke begrænset til) monoklonale antistoffer, cytokiner og småmolekylære inhibitorer af signaltransduktion
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mcl
• Blodplader større end eller lig med 100.000/mcl
• Hæmoglobin >= 9 g/dl
• Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)

• Urinalyse skal vurderes ved baseline, og proteinuri skal være mindre end eller lig med 2+ med en oliepind

  • Hvis urinpinden er > 2+, kan et 24-timers proteinniveau udføres som klinisk indikeret af investigator

    • 24-timers proteinniveauet skal være mindre end eller lig med 3,5 g/24 timer
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3 x ULN
• Alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 x ULN
• Albumin større end eller lig med 2,5 g/dl
• Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med grad 1
• protrombintid (PT), således at internationalt normaliseret forhold (INR) er =< 1,5 x ULN; patienter på terapeutisk warfarin er udelukket fra forsøg, antikoagulering med lavmolekylær heparin er tilladt
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført 48 timer før studiestart og praktisere en effektiv form for prævention under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter at have modtaget den endelige behandling med brivanib

• Alle patienter skal have gennemført et baseline-elektrokardiogram inden studiestart

  • Baseline elektrokardiogram (EKG) skal gentages, hvis det korrigerede QT-interval (QTc) viser sig at være > 450 msek; QTc må IKKE være > 450 msek på begge EKG'er udført under samme besøg

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har haft behandling med brivanib eller antivaskulær, anti-PDGFR (blodpladeafledt vækstfaktorreceptor) eller anti-FGFR (fibroblastvækstfaktorreceptor) behandling
• Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer og andre specifikke maligniteter, udelukkes, hvis der er tegn på, at den anden malignitet er til stede inden for de sidste tre år; patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling

• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet ANDRE END til behandling af livmoderhalskræft inden for de sidste tre år, er udelukket

  • Forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom

• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst mave- eller bækkentumor ANDRE END til behandling af livmoderhalskræft inden for de sidste tre år, er udelukket

  • Patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter, der er i påkrævet kronisk anti-trombocytbehandling (aspirin > 300 mg/dag eller clopidogrel større end eller lig med 75 mg/dag)
• Patienter med gastrointestinal blødning eller enhver anden blødning/blødningshændelse >= grad 3 af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) inden for 30 dage før studiestart
• Patienter med en historie med dårlig sårheling, ikke-helende sår eller knoglebrud inden for de sidste 3 måneder

• Patienter med ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder et eller flere af følgende:

  • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder
  • Ukontrolleret angina inden for 12 måneder
  • Klasse III-IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt

  • Ukontrolleret hypertension trods antihypertensiv behandling

    • Blodtrykket (BP) skal være mindre end eller lig med 140/90 ved screening
    • Forsøgspersoner med hypertension i anamnesen, som er i behandling med calciumkanalblokkere, som er cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hæmmere, bør skiftes til en alternativ antihypertensiv medicin, før undersøgelsen starter.
  • Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller anden iskæmisk hændelse i centralnervesystemet (CNS)
  • Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin
  • Patienter skal have testet venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) før behandling og have en ejektionsfraktion >= institutionel nedre normalgrænse (LLN)
  • Patienter med hjerteklapsygdom >= grad 2
• Patienter med en alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, som ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling, eller hvis kontrol kan blive sat i fare af komplikationerne ved denne terapi
• Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet med skjoldbruskkirtelfunktion, der ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin
• Patienter med hyponatriæmi (natrium < 130 mEq/L)
• Patienter med aktivt/kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C; HIV-positive forsøgspersoner i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Patienter med kendte hjernemetastaser
• Patienter, der er gravide eller ammende
• Patienter med manglende evne til at sluge tabletter eller ubehandlet malabsorptionssyndrom
• Patienter med baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (kaliumtilskud kan gives for at genoprette serumkalium over dette niveau før indgangsundersøgelsen)

• Patienter på terapeutisk warfarin-antikoagulation er udelukket

  • Patienter, der er konverteret til antikoagulering med lavmolekylært heparin, vil blive tilladt, forudsat at patienten har det PT er sådan, at INR er =< 1,5 x ULN