Brivanib-alaninát tartós vagy visszatérő méhnyakrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek perzisztens vagy visszatérő laphámsejtes karcinómában, adenosquamous carcinomában, adenokarcinómában vagy nem laphámsejtes méhnyakrákban kell szenvedniük, a betegség dokumentált progressziójával (a betegség nem kezelhető gyógyító terápiával); az eredeti primer tumor szövettani megerősítése szükséges a patológiai jelentéssel
• Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie, amelyet a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1) határoz meg; mérhető betegség: legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő); minden elváltozásnak >= 10 mm-nek kell lennie számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérve; vagy >= 20 mm mellkasröntgennel mérve; CT-vel vagy MRI-vel mérve a nyirokcsomóknak >= 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyben

• A páciensnek legalább egy célponttal kell rendelkeznie elváltozás? a RECIST 1.1-ben meghatározott protokollra adott válasz értékelésére kell használni

  • A korábban besugárzott területen belüli daganatok ?nem célpont? elváltozások, kivéve, ha a progresszió dokumentálva van, vagy biopsziát vesznek a fennmaradás megerősítésére a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napig

• A betegek nem jogosultak magasabb prioritású Nőgyógyászati ​​Onkológiai Csoport (GOG) protokollra, ha van ilyen.

  • Általában ez bármely aktív GOG III. fázisú protokollra vagy ritka tumorprotokollra vonatkozik, ugyanazon betegpopulációra vonatkozóan

• Azok a betegek, akik egy korábbi kezelésben részesültek, GOG teljesítménystátuszának 0, 1 vagy 2 kell lennie

  • Azoknak a betegeknek, akik korábban két kezelést kaptak, a GOG teljesítménystátuszának 0 vagy 1 kell lennie

• A közelmúltbeli műtét, sugárterápia vagy kemoterápia hatásaiból való felépülés

  • A betegeknek mentesnek kell lenniük az antibiotikumokat igénylő aktív fertőzésektől (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést [UTI])
  • A rosszindulatú daganatra irányuló bármilyen hormonterápiát a regisztráció előtt legalább egy héttel meg kell szakítani
  • Minden egyéb, a rosszindulatú daganatra irányuló korábbi terápiát, beleértve a kemoterápiát és az immunológiai szereket, a regisztráció előtt legalább három héttel le kell állítani.
  • Minden korábbi sugárkezelést legalább 4 héttel a regisztráció előtt be kell fejezni
  • Legalább 4 hétnek el kell telnie minden nagyobb sebészeti beavatkozástól számítva
• A betegeknek egy korábbi szisztémás kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az előrehaladott, áttétes vagy visszatérő méhnyakkarcinóma kezelésére; az elsődleges sugárzással egyidejűleg alkalmazott kemoterápia (például heti ciszplatin) nem számít szisztémás kemoterápiás kezelési rendnek előrehaladott, áttétes vagy visszatérő betegségek kezelésére; a sugárterápia (vagy egyidejű kemoterápia és sugárterápia) befejezését követően adott adjuváns kemoterápia nem számít szisztémás kemoterápiás sémának előrehaladott, áttétes vagy visszatérő betegségek kezelésére (például paklitaxel és karboplatin legfeljebb 4 ciklusig)
• A betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni egy további citotoxikus kezelést a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére

• A betegek NEM kaphattak nem citotoxikus (biológiai vagy célzott) szert az elsődleges kezelés részeként vagy a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére.

  • A nem citotoxikus (biológiai vagy célzott) szerek közé tartoznak (de nem kizárólagosan) a monoklonális antitestek, citokinek és a jelátvitel kis molekulájú inhibitorai
• Az abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/mcl vagy annál nagyobb
• 100 000/mcl vagy annál nagyobb vérlemezkék
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• A kreatinin a normál intézményi felső határának (ULN) legfeljebb 1,5-szerese

• A vizeletvizsgálatot a kiinduláskor kell értékelni, és a proteinuriának kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint 2+ a mérőpálca szerint

  • Ha a vizelet mérőpálca > 2+, akkor 24 órás fehérjeszintet lehet elvégezni, ahogy azt a vizsgáló klinikailag jelezte.

    • A 24 órás fehérjeszintnek legfeljebb 3,5 g/24 óra kell lennie
• Bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) legfeljebb 3 x ULN
• Alkáli foszfatáz kevesebb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN
• Albumin 2,5 g/dl vagy annál nagyobb
• Neuropathia (szenzoros és motoros), kisebb vagy egyenlő, mint 1. fokozat
• protrombin idő (PT), hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,5 x ULN; A terápiás warfarint szedő betegeket kizárják a vizsgálatból, a kis molekulatömegű heparinnal végzett véralvadásgátló megengedett
• A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes egészségügyi adatok kiadását
• A fogamzóképes betegeknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni 48 órával a vizsgálatba való belépés előtt, és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és legalább 3 hónapig a brivanib-kezelés befejezése után.

• A vizsgálatba való belépés előtt minden betegnek el kell végeznie egy EKG-vizsgálatot

  • A kiindulási elektrokardiogramot (EKG) meg kell ismételni, ha a korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 msec; A QTc NEM lehet > 450 msec az ugyanazon vizit során végzett mindkét EKG-n

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban brivanib- vagy vaszkuláris, anti-PDGFR (thrombocyta-eredetű növekedési faktor receptor) vagy anti-FGFR (fibroblaszt növekedési faktor receptor) kezelésben részesültek
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más invazív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákot és más specifikus rosszindulatú daganatokat, kizárják, ha az elmúlt három év során bármilyen más rosszindulatú daganat jelenlétére utaló bizonyíték van; a betegek is kizárásra kerülnek, ha korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát

• Kizárásra kerültek azok a betegek, akik az elmúlt három évben a hasüreg vagy a medence bármely részére sugárkezelést kaptak, KÍVÜL Méhnyakrák kezelésére

  • Az emlő-, fej-nyak- vagy bőrrák lokalizált daganata esetén előzetes besugárzás megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől

• Azok a betegek, akik az elmúlt három évben Méhnyakrák kezelésén kívül bármilyen hasi vagy kismedencei daganat miatt kaptak kemoterápiát

  • Előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kemoterápiát kaptak lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt fejezték be, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Krónikus thrombocyta-aggregáció-ellenes kezelésben részesülő betegek (aszpirin > 300 mg/nap, vagy klopidogrél 75 mg vagy annál nagyobb/nap)
• Azok a betegek, akiknél gyomor-bélrendszeri vérzés vagy bármilyen más vérzés/vérzés a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) általános terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) szerint 3. fokozatban szenved a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 3 hónapban gyenge sebgyógyulás, nem gyógyuló fekélyek vagy csonttörések fordultak elő

• Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, beleértve a következők bármelyikét:

  • Szívinfarktus 12 hónapon belül
  • Kontrollálatlan angina 12 hónapon belül
  • III-IV osztályú New York Heart Association (NYHA) pangásos szívelégtelenség

  • Kontrollálatlan magas vérnyomás a vérnyomáscsökkentő terápia ellenére

    • A vérnyomásnak (BP) kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint 140/90 a szűréskor
    • Azokat az alanyokat, akiknek anamnézisében magas vérnyomás szerepel, és olyan kalciumcsatorna-blokkolók kezelésben részesülnek, amelyek citokróm P450 család 3, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) gátlói, alternatív vérnyomáscsökkentő gyógyszerre kell cserélni a vizsgálatba való belépés előtt.
  • A kórtörténetben előfordult stroke, átmeneti ischaemiás roham (TIA) vagy más központi idegrendszeri (CNS) ischaemiás esemény
  • A béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok
  • A betegeknél a kezelés előtt el kell végezni a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) vizsgálatát, és az ejekciós frakciónak >= a normál intézményi alsó határa (LLN)
  • 2-es fokozatúnál nagyobb szívbillentyű-betegségben szenvedő betegek
• Súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenességben vagy aktív fertőzésben szenvedő betegek, amelyek rontják az alany azon képességét, hogy protokollterápiában részesüljön, vagy akiknek a kontrollját a terápia szövődményei veszélyeztethetik
• Meglévő pajzsmirigy-rendellenesség pajzsmirigyműködéssel, amelyet gyógyszeres kezeléssel nem lehet a normál tartományban tartani
• Hyponatrémiában szenvedő betegek (nátrium < 130 mekv/l)
• Aktív/ismert humán immundeficiencia vírusban (HIV), hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek; A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív alanyok nem jogosultak
• Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
• Terhes vagy szoptató betegek
• Betegek, akik nem képesek lenyelni a tablettákat vagy kezeletlen malabszorpciós szindrómában szenvednek
• Olyan betegek, akiknek a kiindulási szérum káliumszintje < 3,5 mmol/l (kálium-kiegészítés adható a szérum káliumszint e szint fölé történő visszaállítására a vizsgálat megkezdése előtt)

• A terápiás warfarin antikoaguláns kezelésben részesülő betegek nem tartoznak ide

  • Az alacsony molekulatömegű heparinnal végzett antikoaguláns kezelésre áttért betegek engedélyezve vannak, feltéve, hogy a beteg A PT olyan, hogy az INR =< 1,5 x ULN