Brivanib alaninát v léčbě pacientů s perzistentním nebo recidivujícím karcinomem děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít perzistující nebo recidivující spinocelulární karcinom, adenoskvamózní karcinom, adenokarcinom nebo neskvamocelulární karcinom děložního čípku s dokumentovanou progresí onemocnění (onemocnění nelze kurativní terapii); je vyžadováno histologické potvrzení původního primárního nádoru prostřednictvím zprávy o patologii
• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1); měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být >= 10 mm při měření počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo měřením posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo >= 20 mm při měření rentgenem hrudníku; lymfatické uzliny musí být >= 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI

• Pacient musí mít alespoň jeden cíl léze? být použit k posouzení odezvy na tento protokol, jak je definováno v RECIST 1.1

  • Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako "necílové". léze, pokud není zdokumentována progrese nebo není provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie

• Pacientky nesmějí mít nárok na protokol Gynecologic Oncology Group (GOG) s vyšší prioritou, pokud takový existuje

  • Obecně by se to týkalo jakéhokoli aktivního protokolu GOG fáze III nebo protokolu pro vzácný nádor pro stejnou populaci pacientů

• Pacienti, kteří dostali jeden předchozí režim, musí mít výkonnostní stav GOG 0, 1 nebo 2

  • Pacienti, kteří dostali dva předchozí režimy, musí mít výkonnostní stav GOG 0 nebo 1

• Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie

  • Pacienti by neměli mít aktivní infekci vyžadující antibiotika (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest [UTI])
  • Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být ukončena nejméně jeden týden před registrací
  • Jakákoli další předchozí terapie zaměřená na maligní nádor, včetně chemoterapie a imunologických látek, musí být přerušena nejméně tři týdny před registrací
  • Jakákoli předchozí radiační terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před registrací
  • Od okamžiku jakéhokoli většího chirurgického zákroku musí uplynout alespoň 4 týdny
• Pacientky musely mít jeden předchozí systémový chemoterapeutický režim pro léčbu pokročilého, metastatického nebo recidivujícího karcinomu děložního čípku; chemoterapie podávaná současně s primárním ozařováním (např. týdenní cisplatina) se nepočítá jako systémový chemoterapeutický režim pro léčbu pokročilého, metastatického nebo recidivujícího onemocnění; adjuvantní chemoterapie podávaná po dokončení radiační terapie (nebo souběžné chemoterapie a radiační terapie) se nepočítá jako systémová chemoterapie pro léčbu pokročilého, metastatického nebo recidivujícího onemocnění (např. paklitaxel a karboplatina po dobu až 4 cyklů)
• Pacienti mohou dostávat, ale nemusí dostávat jeden další cytotoxický režim pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění

• Pacienti NESMÍ dostávat žádné necytotoxické (biologické nebo cílené) látky jako součást jejich primární léčby nebo pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění

  • Necytotoxická (biologická nebo cílená) činidla zahrnují (ale nejsou omezeny na) monoklonální protilátky, cytokiny a inhibitory přenosu signálu s malými molekulami
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 500/mcl
• Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Kreatinin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)

• Analýza moči musí být vyhodnocena na začátku a proteinurie musí být menší nebo rovna 2+ pomocí měrky

  • Pokud je močová proužek > 2+, lze provést 24hodinovou hladinu proteinu, jak je klinicky indikováno zkoušejícím

    • Hladina bílkovin za 24 hodin musí být nižší nebo rovna 3,5 g/24 hodin
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 3 x ULN
• Alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 2,5 x ULN
• Albumin vyšší nebo rovný 2,5 g/dl
• Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna 1. stupni
• protrombinový čas (PT) takový, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je =< 1,5 x ULN; pacienti léčení warfarinem jsou ze studie vyloučeni, je povolena antikoagulace nízkomolekulárním heparinem
• Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací
• U pacientek ve fertilním věku musí být 48 hodin před vstupem do studie proveden negativní těhotenský test v séru a musí během studie a alespoň 3 měsíce po ukončení poslední léčby brivanibem používat účinnou formu antikoncepce.

• Všichni pacienti musí mít před vstupem do studie dokončen základní elektrokardiogram

  • Základní elektrokardiogram (EKG) by měl být opakován, pokud je zjištěno, že korigovaný QT interval (QTc) je > 450 msec; QTc NESMÍ být > 450 ms na obou EKG provedených během stejné návštěvy

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu brivanibem nebo antivaskulární, anti-PDGFR (receptor růstového faktoru odvozeného z krevních destiček) nebo anti-FGFR (receptor fibroblastového růstového faktoru)
• Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu a jiných specifických malignit, jsou vyloučeni, pokud existují důkazy o přítomnosti jiné malignity během posledních tří let; pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii

• Pacienti, kteří v posledních třech letech podstoupili předchozí radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve JINÉ NEŽ pro léčbu rakoviny děložního čípku, jsou vyloučeni

  • Předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění

• Pacienti, kteří v posledních třech letech podstoupili předchozí chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve, NEŽ pro léčbu rakoviny děložního čípku, jsou vyloučeni

  • Pacientky mohly dříve dostávat adjuvantní chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
• Pacienti, kteří jsou na chronické protidestičkové léčbě (aspirin > 300 mg/den nebo klopidogrel vyšší nebo rovný 75 mg/den)
• Pacienti s gastrointestinálním krvácením nebo jakýmkoli jiným krvácením/krvácející příhodou >= stupeň 3 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) během 30 dnů před vstupem do studie
• Pacienti s anamnézou špatného hojení ran, nehojících se vředů nebo zlomenin kostí během posledních 3 měsíců

• Pacienti s nekontrolovaným nebo významným kardiovaskulárním onemocněním včetně některého z následujících:

  • Infarkt myokardu do 12 měsíců
  • Nekontrolovaná angina pectoris do 12 měsíců
  • Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA).

  • Nekontrolovaná hypertenze navzdory antihypertenzní léčbě

    • Krevní tlak (TK) musí být při screeningu nižší nebo roven 140/90
    • Subjekty s anamnézou hypertenze, kteří jsou léčeni blokátory kalciových kanálů, které jsou inhibitory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4), by měli být před vstupem do studie změněni na alternativní antihypertenzní léčbu
  • Anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo jiné ischemické příhody centrálního nervového systému (CNS).
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin
  • Pacienti musí mít před léčbou vyšetření ejekční frakce levé komory (LVEF) a musí mít ejekční frakci >= ústavní dolní mez normálu (LLN).
  • Pacienti s chlopenním onemocněním >= stupně 2
• Pacienti se závažnou nekontrolovanou zdravotní poruchou nebo aktivní infekcí, která by narušila schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo jejichž kontrola může být ohrožena komplikacemi této terapie
• Preexistující abnormalita štítné žlázy s funkcí štítné žlázy, kterou nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí
• Pacienti s hyponatrémií (sodík < 130 mEq/l)
• Pacienti s aktivním/známým virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C; HIV pozitivní subjekty na kombinované antiretrovirové terapii nejsou způsobilé
• Pacienti se známými metastázami v mozku
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti s neschopností polykat tablety nebo neléčeným malabsorpčním syndromem
• Pacienti s výchozí hladinou draslíku v séru < 3,5 mmol/l (suplementace draslíkem může být podána k obnovení hladiny draslíku v séru nad tuto hladinu před vstupní studií)

• Pacienti s terapeutickou antikoagulací warfarinem jsou vyloučeni

  • Pacientům převedeným na antikoagulační léčbu nízkomolekulárním heparinem bude umožněno za předpokladu, že pacient dostane PT je taková, že INR je =< 1,5 x ULN